血塞通軟膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭療效及對血清D-二聚體、NT-proBNP、ICAM-1的影響

姜敏華，敬　波，寧保紅

(1. 陜西省寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721004；2. 陜西省寶雞市陳侖區(qū)陽光醫(yī)院，陜西 寶雞 721300)

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血塞通軟膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭療效及對血清D-二聚體、NT-proBNP、ICAM-1的影響

姜敏華1，敬波2，寧保紅1

(1. 陜西省寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721004；2. 陜西省寶雞市陳侖區(qū)陽光醫(yī)院，陜西 寶雞 721300)

目的觀察血塞通軟膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭療效及對血清D-二聚體(D-D)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平的影響。方法將120例冠心病合并慢性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組60例及對照組60例，對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予血塞通軟膠囊治療，2組均治療3個月。檢測2組治療前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平，觀察2組治療前后心功能及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果2組治療后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后上述指標(biāo)均低于對照組(P均<0.05)；2組治療后左室射血分?jǐn)?shù)顯著升高(P均<0.05)，左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑顯著降低(P均<0.05)，治療后6 min步行試驗距離增加(P均<0.05)，明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷(MLHFQ)積分顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。觀察組治療后心功能NYHA分級改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論血塞通軟膠囊能夠顯著改善冠心病合并慢性心力衰竭患者的高凝狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，改善患者心功能，提高患者運動耐力及生活質(zhì)量，且用藥安全可靠。

冠心?。宦猿溲孕牧λソ?；D-二聚體；N末端B型鈉尿肽原；細(xì)胞間黏附分子-1

冠心病是心內(nèi)科最常見的一種心血管疾病，隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及生活方式的改變，其發(fā)病率在我國人群中呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，已經(jīng)嚴(yán)重危害人們的生命健康，亦成為我國21 世紀(jì)最主要的公共衛(wèi)生問題及心血管疾病之一[1]。隨著冠心病發(fā)病率的增加，心力衰竭的發(fā)病率亦逐年增加，諸多研究均顯示，冠心病是引起心力衰竭的最主要致病因素[2]，亦是心力衰竭患者的常見基礎(chǔ)病，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在引起心力衰竭的病因中，冠心病的比例高達(dá)51.1%，一旦冠心病患者發(fā)生心力衰竭，則顯著地增加了患者不良預(yù)后的風(fēng)險[3]。因此，冠心病合并心力衰竭患者已經(jīng)成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點，如何早期控制此類患者的心力衰竭的發(fā)展，改善患者心功能狀態(tài)，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量及預(yù)后已成為臨床治療的難點和重點。目前臨床中多采用利尿、強心、擴(kuò)管等單純的西醫(yī)治療措施，但仍有部分患者的療效不甚理想，近些年中西醫(yī)治療已經(jīng)逐漸應(yīng)用在此類患者的治療之中，并且取得了良好的臨床療效[4]。2014年9月—2015年10月筆者采用血塞通軟膠囊輔助治療冠心病合并慢性心力衰竭患者60例，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期寶雞市第三人民醫(yī)院收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者120例，冠心病診斷均符合《內(nèi)科學(xué)》[5]及《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。慢性心力衰竭的診斷符合《歐洲心臟病學(xué)會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[7]中標(biāo)準(zhǔn)。排除急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦血管疾病、心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、惡性腫瘤、妊娠或哺乳期女性、嚴(yán)重的肝腎功能障礙、惡性心律失常、感染性疾病、血液系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾病、精神障礙及認(rèn)知功能障礙者，對本研究用藥過敏者。患者均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組60例，男38例，女22例；年齡51～72(60.3±10.2)歲；心力衰竭病程(5.5±1.4)年；合并糖尿病10例，高血壓15例，高血脂癥13例；心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級20例，Ⅲ級25例，Ⅳ級15例。對照組60例，男40例，女20例；年齡53～74 (61.1±9.7)歲；心力衰竭病程(5.7±1.2)年；合并糖尿病9例，高血壓17例，高血脂癥12例；心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級18例，Ⅲ級27例，Ⅳ級15例。2組年齡、性別構(gòu)成、病程、合并疾病情況、心功能分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組按照《內(nèi)科學(xué)》[5]及歐洲心臟病學(xué)會(ESC)《心力衰竭診斷治療指南(2012)》[7]中的治療原則給予西醫(yī)常規(guī)治療，具體包括：低鹽低脂飲食，積極控制血壓及血糖，控制感染，糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂，給予抗血小板(阿司匹林口服，100 mg，1次/d)、調(diào)脂(阿托伐他汀鈣20 mg口服，1次/d)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)(卡托普利12.5 mg口服，2次/d)、β受體阻滯劑(酒石酸美托洛爾12.5 mg口服，2次/d)、洋地黃類制劑強心(地高辛0.125 mg口服，1次/d)、利尿劑(氫氯噻嗪25 mg口服，2次/d，或速尿20 mg口服,1次/d)治療，根據(jù)癥狀體征適時調(diào)整藥物劑量。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予血塞通軟膠囊(昆明圣火制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990022)口服， 2粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.3觀測指標(biāo)①2組治療前后血清D-二聚體(D-D)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平，D-D采用免疫比濁法測定，NT-proBNP采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，ICAM-1采用免疫細(xì)胞化學(xué)法測定。②2組治療前后心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD) ，采用美國GE公司的Vivid 7彩色超聲心動圖儀檢測。③治療前后心功能NYHA分級情況。④2組治療前后6 min步行試驗(6MWT)[8]及明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷(MLHFQ)評分[9]。⑤治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平比較2組治療后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后上述指標(biāo)水平均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平比較

2.22組治療前后心臟超聲相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后LVEF均顯著升高(P均<0.05)， LVEDD、LVESD均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后心功能NYHA分級比較觀察組治療后心功能NYHA分級改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后6MWT距離、MLHFFQ總積分比較2組治療后6MWT距離均明顯增高(P均<0.05)， MLHFQ積分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2　2組治療前后心臟超聲相關(guān)指標(biāo)比較±s)

表3　2組治療前后心功能NYHA分級比較

表4　2組治療前后6MWT距離、MLHFFQ總積分比較

3　討　　論

慢性心力衰竭是由各種心臟疾病病因造成的在終末階段表現(xiàn)出來的一組臨床綜合征，引起心力衰竭發(fā)生的病因有多種，如高血壓、冠心病、風(fēng)濕病、心臟瓣膜病、心肌病等，其中冠心病是引起心力衰竭發(fā)病率不斷升高的最為重要的病因，由于冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化性狹窄，心肌細(xì)胞缺氧缺血，左室重構(gòu)，導(dǎo)致心室舒張或收縮功能降低，引起患者射血能力減退，從而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生率顯著升高[2-4]。

D-D目前被認(rèn)為是一種反映機(jī)體高凝狀態(tài)的生化指物，諸多研究顯示，無論是冠心病患者，還是心力衰竭患者，機(jī)體內(nèi)均存在一定程度的血液流變學(xué)的異常，血小板激活引起黏附或聚集增強，血黏度增加，機(jī)體纖維蛋白原及D-D增高，患者機(jī)體出現(xiàn)血栓前狀態(tài)(既高凝狀態(tài))，使血流不暢，血液瘀阻，加重心肌缺氧缺血及心功能惡化[10-11]。賀勇鋒等[12]報道顯示慢性心力衰竭患者中D-D水平顯著升高，且D-D水平與反映患者心功能狀態(tài)的LVEF呈負(fù)相關(guān)，與反映左室重構(gòu)及心功能的NT-proBNP呈正相關(guān)，提示D-D水平越高，則患者心功能越差，且左室重構(gòu)的程度越重。NT-proBNP則是另一種評估冠心病、心力衰竭患者心功能狀態(tài)、左室重構(gòu)、疾病危險分層及預(yù)后的重要生化標(biāo)記物，當(dāng)血容量或室壁壓力增大時，心臟心肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽前體(proBNP)按照1∶1的比例裂解成為BNP以及NT-proBNP。NT-proBNP在機(jī)體循環(huán)中半衰期長、無生物活性、穩(wěn)定性好，因此臨床中較為常用。李強等[13]報道顯示，冠心病合并心力衰竭患者中NT-proBNP顯著增高，且LVEF隨著NT-proBNP增高而降低，而LVEDD、LVESD隨著NT-proBNP增高而增大。ICAM-1作為黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的一員，又被稱之為CD54，是介導(dǎo)黏附反應(yīng)的重要黏附分子，亦被認(rèn)為是一種反映機(jī)體炎性反應(yīng)的炎性因子，它能夠通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的相關(guān)受體進(jìn)行特異性結(jié)合，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用增強，進(jìn)而增強炎性反應(yīng)，亦可以引起血小板與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附力增強，引起血栓風(fēng)險增加，加重心肌缺血。諸多研究均證實了無論冠心病或心力衰竭患者中機(jī)體ICAM-1水平表達(dá)增強，且與患者左室重構(gòu)及心功能的惡化呈正相關(guān)[14-15]。

中醫(yī)學(xué)研究顯示，冠心病合并心力衰竭患者的中醫(yī)證候分布特點主要有氣虛、痰濁、陰虛、陽虛、血瘀等，而其中“血瘀證”較為常見[16]。此外，亦有中醫(yī)學(xué)者指出該病本虛標(biāo)實之證，本虛為心脈失養(yǎng)，心脾肝腎虧虛；而標(biāo)實則為血瘀、氣滯、痰阻、寒凝等，而以血瘀為最常見，因此，該病的治療上多以活血化瘀為基本治療原則。血塞通軟膠囊是臨床中治療缺血性心腦血管疾病(冠心病、腦梗死等)常用的活血化瘀中成藥，該藥主要成分為三七總皂苷，具有抗炎抗氧化功能，能夠清除機(jī)體炎性因子及氧自由基、脂質(zhì)過氧化物；擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集及黏附，改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。此外，三七可降低血脂及血漿纖維蛋白原含量和血漿黏稠度，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，抑制心肌缺血-再灌注損傷，降低心肌耗氧量，進(jìn)而發(fā)揮心肌細(xì)胞的保護(hù)功效。王學(xué)穎等[17]報道血塞通軟膠囊能夠顯著改善心肌梗死大鼠血流動力學(xué)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌梗死后心功能及心室重構(gòu)。郭沛鑫等[18]報道血塞通軟膠囊能夠改善家兔眼球微循環(huán)障礙及血瘀大鼠血液流變學(xué)，降低家兔血漿黏度、纖維蛋白原及D-D水平。江小萍等[19]報道作為血塞通主要成分的三七總皂苷能夠抑制缺氧再給氧的血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB及ICAM-1表達(dá)，發(fā)揮抗炎反應(yīng)及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。華新宇等[20]亦報道三七總皂苷能夠抑制血漿可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配體(sFasL)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的表達(dá)，進(jìn)而改善患者的心功能，提高LVEF，降低左室收縮末容積(LVESV)。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后上述指標(biāo)水平均低于對照組；2組治療后LVEF顯著升高， LVEDD、LVESD顯著降低，治療后6MWT距離增加，MLHFQ積分顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組；觀察組治療后心功能NYHA分級改善情況優(yōu)于對照組；2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示聯(lián)用血塞通軟膠囊治療能顯著改善患者的高凝狀態(tài)及左室重構(gòu)，抑制炎性反應(yīng)，提高患者運動耐力及生活質(zhì)量，且用藥安全，值得推廣應(yīng)用。

[1]仲崇星. 北京市豐臺區(qū)社區(qū)居民2011年冠心病流行病學(xué)調(diào)查分析[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,25(4):348-350

[2]盧競前，楊鋒，張鴻青，等. 曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞凋亡及炎癥因子的影響[J]. 中國心血管病研究雜志，2015，23(6):519-520

[3]李姍姍. 河北醫(yī)大二院心力衰竭住院患者流行病學(xué)變化[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2015

[4]楊圣宇. 用中西醫(yī)結(jié)合療法治療冠心病合并心力衰竭的效果研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015,39(20):168-169

[5]陳灝珠. 內(nèi)科學(xué)[M]. 4版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:136

[6]國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組. 缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華心血管病雜志,1981,7(1):15-22

[7]McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012:The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology． Developed in collaboration with the Heart FailureAssociation (HFA) of the ESC[J]. Eur Heart J，2012，33(10):1787-1847

[8]Pollentier B,Irons S L,Benedetto C M,et al.Examination of the six minute walk test to determine functional capacity in people with chronic heart failure:a systematic review[J]. Cardiopulm Phys Ther J,2010,21(1):13-21

[9]張凈,方偉,王燕. 綜合性護(hù)理干預(yù)對慢性心力衰竭患者負(fù)性情緒、自我管理及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,45(34):95-98

[10] 李建蘭. 老年冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體的相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,45(13):114-117

[11] 李寶亮,蘇華,馬俊帥,李延偉. B型鈉尿肽前體和D-二聚體在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價值及相關(guān)性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,35(4):33-36

[12] 賀勇鋒,劉建修. 慢性心力衰竭與D-二聚體水平關(guān)系的臨床觀察[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(19):2681-2682

[13] 李強,郭壯波,黎慶梅,郭順華. 芪藶強心膠囊對冠心病合并心力衰竭患者血清脂聯(lián)素水平及心功能的影響[J]. 中國病理生理雜志,2014,23(6):1119-1122

[14] 梁偉,吳春芳,楊暉. 不同調(diào)脂方案對冠心病患者ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的影響[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2011,30(2):208-211

[15] 胡有東,趙慶娜,李俠. 不同程度老年冠心病慢性左心心力衰竭患者細(xì)胞間黏附分子-1、CD14+CD16+單核細(xì)胞腫瘤壞死因子-α和可溶性腫瘤壞死因子受體-1、2水平分析[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,22(5):1991-1994

[16] 王賢良，毛靜遠(yuǎn)，趙志強，等. 冠心病心力衰竭的中醫(yī)藥治療研究概況[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(2):202-203

[17] 王學(xué)穎,王階. 血塞通軟膠囊對心肌梗死大鼠血流動力學(xué)及心肌細(xì)胞凋亡的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2010,31(3):269-274

[18] 郭沛鑫,劉承明. 血塞通軟膠囊對家兔眼球微循環(huán)障礙及血瘀大鼠血液流變性的影響[J]. 中藥藥理與臨床,2014,19(1):58-61

[19] 江小萍,李海全,潘少霞. 三七總皂苷對缺氧再給氧血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB及ICAM-1表達(dá)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,34(9):1086-1088

[20] 華新宇,王曉蘭. 三七總皂苷對慢性心力衰竭患者心功能及血漿細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥,2014,32(12):2368-2370

Effect of Xuesaitong soft capsule on coronary heart disease complicating with chronic heart failure and on serum D-D, NT-proBNP and ICAM-1

JIANG Minhua1, JING Bo2, NING Baohong1

(1. The Third People’s Hospital of Baoji, Baoji 721004, Shaanxi, China；2. Sunshine Hospital of Chenlun District,Baoji 721300,Shaanxi,China)

Objective It is to observe the curative effect of Xuesaitong soft capsule on coronary heart disease complicating with chronic heart failure and on serum D-D, NT-proBNP and ICAM-1 in the patients.Methods 120 patients with coronary heart disease complicating with chronic heart failure were randomly divided into observation group (n=60) and control group (n=60). The control group was given normal western medicine therapy. The observation group was added with Xuesaitong soft capsule on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 3 months. The serum levels of D-D, NT-proBNP, ICAM-1 were determined while the improvements of heart function and life quality were observed before and after treatment in both groups.Results The serum levels of D-D, NT-proBNP and ICAM-1 were decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups (P<0.05), and the levels of indexes above after treatment in observation group were lower than that in control group (P<0.05). After treatment, LVEF and 6 min walk test distance were increased while Quality of life questionnaire (Minnesota heart failure), LVEDd and LVESd were decreased significantly in both groups (P<0.05), and the decrease or increase in observation group were more significant than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Xuesaitong soft capsule can significantly improve hypercoagulablestate, inhibit inflammation reaction, improve heart function, exercise endurance and fie quality with a good safety and reliability in the patients with coronary heart disease complicating with chronic heart failure.

coronary heart disease; chronic heart failure; D-D; NT-proBNP; ICAM-1

姜敏華，女，主治醫(yī)師，研究方向為心血管病學(xué)。

敬波，E-mail：510513939@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.010

R541.6

A

1008-8849(2016)29-3221-04

2016-02-26