2型糖尿病患者血漿Obestatin水平及其與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究

管紹羊，楊 帆

（安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽蕪湖241000）

2型糖尿病患者血漿Obestatin水平及其與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究

管紹羊，楊 帆

（安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽蕪湖241000）

目的 觀察2型糖尿病（T2DM）患者血漿肥胖抑制素（obestatin）水平和頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT），探討兩者相關(guān)性。方法 選取60例T2DM患者作為觀察組，另取30例正常體檢者作為對照組，檢測血脂、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）等臨床指標(biāo)，采用放射免疫分析法（RIA）檢測血漿obestatin水平，彩色多普勒診斷儀測量IMT。結(jié)果 觀察組腰臀比（WHR）、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、甘油三酯（TG）、FINS、FPG、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、IMT水平均高于對照組（P＜0.05），obestatin水平低于對照組（P＜0.05）；血漿obestatin水平與WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和IMT呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈正相關(guān)（P＜0.05）；多元逐步回歸分析顯示，年齡、BMI、SBP均為IMT增厚的危險因素，obestatin、HDL-C為保護(hù)因素。結(jié)論 T2DM患者血漿obestatin水平降低，obestatin與動脈粥樣硬化相關(guān)。

2型糖尿病； 動脈粥樣硬化； 頸動脈內(nèi)膜中膜厚度； 肥胖抑制素

肥胖抑制素（obestatin）是新近發(fā)現(xiàn)的一段由23個氨基酸組成的ghrelin相關(guān)肽，具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化、刺激胰島素分泌、降低胰島素抵抗和抗炎等作用［1-3］。研究發(fā)現(xiàn)，obestatin在脂代謝及糖尿病的發(fā)生中具有重要作用［4-5］。本研究旨在探討T2DM患者血漿obestatin水平變化趨勢與脂代謝及頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）相關(guān)性，進(jìn)而確定obestatin與動脈粥樣硬化的關(guān)系。

資料和方法

1 一般資料

選取2015年1月至2015年8月我科收治的60例T2DM患者作為研究對象，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例，女32例，年齡32～75歲，平均年齡49.9±10.9歲，病程3～5年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重急、慢性感染、嚴(yán)重心肺肝腎等疾病者；②妊娠期和哺乳期婦女；③半年內(nèi)有外傷及手術(shù)、腦血管疾病、酮癥酸中毒等不良事件；④合并自身免疫性疾病及服用糖皮質(zhì)激素者。另選同期健康體檢者30名作為正常對照組，其中男14例，女16例，年齡32～75歲，平均年齡50.3±14.1歲。均取得患者知情同意，兩組患者年齡、性別、吸煙等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

2 方法

2.1 樣本采集 所有患者空腹8～10 h，于次日清晨靜脈采血，檢測血脂、胰島素、血糖等生化指標(biāo)，并根據(jù)血糖和胰島素水平計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。另留取全血5mL，3000 r/min離心15 min，分離出的血漿裝入EP管，用于測量obestatin。

2.2 頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）測量 IMT測量采用彩色多普勒診斷儀，由經(jīng)驗豐富的B超醫(yī)生操作，診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT＜1.0 mm為正常，1.0～1.2 mm為增厚，局部性增厚＞1.2 mm為斑塊。

2.3 血漿obestatin檢測 采用放射免疫分析法（RIA）測定空腹血漿obestatin水平。RIA藥盒為Phoenix Pharmaceutical公司產(chǎn)品，按照說明書操作。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗或t'檢驗，相關(guān)性采用線性相關(guān)分析，IMT危險因素篩選采用多元逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床和生化指標(biāo)結(jié)果比較

與對照組比較，觀察組WHR、BMI、SBP、TG、FINS、FPG、HOMA-IR、IMT水平均升高，obestatin水平降低（P＜0.05），見表1。

表1 臨床和生化指標(biāo)比較（

2 血漿Obestatin水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性

線性相關(guān)分析表明：血漿obestatin水平與WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和 IMT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.148，r=-0.271，r=-0.239，r=-0.183，r=-0.365，r=-0.314，P均＜0.05），與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.273，P＜0.05）。

3 IMT危險因素的多元逐步回歸分析

觀察組中，以IMT為因變量，以年齡、性別、WHR、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、FPG、HOMA-IR、obestatin為自變量，采用多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、BMI、SBP均為IMT增厚的危險因素，obestatin、HDL-C為保護(hù)因素。見表2。

表2 多元逐步回歸分析

討 論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，2010年全球T2DM患者已達(dá)2.85億，到2030年全球T2DM患者預(yù)計將達(dá)4.39億［6］。目前，臨床尚未發(fā)現(xiàn)有效根治T2DM的方法。T2DM治療主要是飲食和生活方式的改變，患有T2DM后會導(dǎo)致神經(jīng)、血管等并發(fā)癥。動脈粥樣硬化是公認(rèn)的外周動脈疾病最直接的和最重要的原因，而外周動脈疾病是T2DM患者的主要大血管并發(fā)癥之一［7］，并且動脈粥樣硬化增加T2DM患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險［8］，因此，動脈粥樣硬化的防治對于T2DM患者至關(guān)重要。

Obestatin是從大鼠胃組織中分離出的一種多肽分子，可降低食欲、抑制胃腸蠕動，在肥胖及脂肪的重新分布中具有重要作用［9］。最新研究發(fā)現(xiàn)，obestatin可增加大鼠前脂肪細(xì)胞脂質(zhì)堆積及脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志物的表達(dá)，在脂肪細(xì)胞分化的早期階段，obestatin抑制脂解作用，進(jìn)而促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化［1］。Anderwald-Stadler等［5］發(fā)現(xiàn)obestatin水平在糖尿病患者中降低，且與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈正相關(guān)。在T2DM和糖調(diào)節(jié)受損患者空腹obestatin水平明顯低于正常對照組，且T2DM患者空腹obestatin水平較糖調(diào)節(jié)受損患者有進(jìn)一步降低趨勢，表明T2DM患者糖代謝異常對obestatin水平有重要x±s）影響［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿obestatin水平在T2DM患者降低，與國外Anderwald-Stadler等［5］研究結(jié)果相同。線性相關(guān)分析表明，血漿obestatin水平與WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和 IMT呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，表明血漿obestatin水平與脂肪分布、脂代謝、胰島素抵抗及動脈粥樣硬化等具有關(guān)聯(lián)。多元逐步回歸分析顯示，obestatin為IMT增厚的保護(hù)因素，表明T2DM患者血漿obestatin水平升高可能對動脈粥樣硬化的形成具有保護(hù)作用。

Obestatin在T2DM患者脂代謝和動脈粥樣硬化形成中發(fā)揮重要作用，其確切的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，但我們相信，obestatin的發(fā)現(xiàn)有望為T2DM患者脂代謝紊亂和動脈粥樣硬化防治提供新的分子靶點。

［1］Wojciechowicz T，Skrzypski M，Ko?odziejski P A，et al.Obestatin stimulates differentiation and regulates lipolysis and leptin secretion in rat preadipocytes.Mol Med Rep，2015，12（6）：8169-8175.

［2］Wang JL，Xu X H，Zhang X J，et al.The role of obestatin in Rouxen-Y gastric bypass-induced remission of type 2 diabetesmellitus. Diabetes Metab Res Rev，2015，doi：10.1002/dmrr.2735.

［3］Pamukcu O，Baykan A，Bayram LC，et al.Anti-inflammatory role of obestatin in autoimmune myocarditis.Clin Exp Pharmacol Physiol，2015，doi：10.1111/1440-1681.12497.

［4］Nakahara T，Harada T，YasuharaD，et al.P1asnlaobeststin concentrations are negatively correlated with body mass index，insulin resistance index，And plasma leptin concentrations in obesity and anorexia nervosa.Biol Psychiatry，2008，64（3）：252-255.

［5］Anderwald-Stadler M，Krebs M，Promintzer M，et al.Plasma obestatin is lower at fasting and not suppressed by insulin in insulinresistant humans.Am JPhysiol Endocrinol Metab，2007，293（5）：E1393-1398.

［6］Shaw JE，Sicree RA，Zimmet P Z.Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030.Diabetes Res Clin Pract，2010，87（1）：4-14.

［7］Rhee SY，Kim Y S.Peripheral arterial Disease in patientswith type 2 diabetesmellitus.Diabetes Metab J，2015，39（4）：283-290.

［8］Kulkarni N B，Ganu M U，Godbole SG，et al.Effect of age and blood pressure on surrogatemarkers of atherosclerosis in patients with type 2 diabetesmellitus.JClin Diagn Res，2014，8（6）：BC08-11.

［9］高昕媛，匡洪宇，劉曉民.腹型肥胖個體血漿obestatin水平研究.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（5）：293-295.

［10］Qi X，Li L，Yang G，et al.Circulating obestatin levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and type 2 diabetesmellitus.Clin Endocrinol（Oxf），2007，66（4）：593-597.

（張增武編輯）

The Level of Plasma Obestatin and Its Relationship w ith Atherosclerosis in Type 2 Diabetes M ellitus Patients

GUAN Shao-yang，YANG Fan
（Department of Endocrinology，AnhuiWuhu No.2 people's Hospital，Wuhu 241000，China）

Objective To observe plasma obestatin level in type IIDiabetes mellitus（T2DM）patients and its relationship w ith Intima-media thickness（IMT）.Methods Lipid，F(xiàn)INS，F(xiàn)PG and other biochemical markers weremeasured in sixty T2DM patients and thirty healthy subjects.Patient plasma obestatin and IMT were also measured.Results WHR，BM I，SBP，TG，F(xiàn)INS，F(xiàn)PG，HOMA-IR and IMT level of observer group were significantly high than control group（P＜0.05），and obestatin level inobservation group were lower than that in control group（P＜0.05）.Plasma obestatin level was negatively correlated w ith WHR，BMI，TG，HOMA-IR，F(xiàn)INS and IMT（P＜0.05），and was positively correlated w ith HDL-C（P＜0.05）.Stepw isemultiple regression analysis showed that age，BM I and SBP were risk factors for IMT.Obestatin and HDL-C were protective factors.Conclusion Plasmaobestatin level is reducedand itmight be related to atherosclerosis in T2DM.

Type 2 diabetesmellitus； Atherosclerosis； Carotid intima-media thickness； Obestatin

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.023

2015-12-07；

2016-01-06