正常孕婦早中晚孕期甲狀腺激素參考值范圍的研究

宋春麗，毛廷森，黃建民，楊曉亞，張 鈺，宋志娟，王 蕊，宋艷華，宋占麗，董瑋瑋

（房山中醫(yī)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京102400）

正常孕婦早中晚孕期甲狀腺激素參考值范圍的研究

宋春麗，毛廷森，黃建民，楊曉亞，張 鈺，宋志娟，王 蕊，宋艷華，宋占麗，董瑋瑋

（房山中醫(yī)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京102400）

目的 建立正常孕婦孕早中晚期參考值范圍。方法 用化學(xué)發(fā)光免疫測定方法測定健康妊娠婦女及年齡匹配的非妊娠婦女甲狀腺激素水平，其中孕早期（T1）204例，孕中期（T2）238例，孕晚期（T3）172例，非妊娠婦女193例，分別建立甲狀腺激素參考值范圍。結(jié)果 以中位數(shù)（M）及雙側(cè)限值P2.5%～P97.5%區(qū)間的方式表示，T1、T2及T3期的T3、T4、FT4、FT3及T1、T2期的TSH不同于非妊娠婦女（P＜0.05）。T3期的TSH與對照組比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。①TSH值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.01），T1期最低，隨著孕周的增加，TSH水平逐漸回升，至孕晚期達(dá)到最高；②FT3值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.05），T1最高，隨著孕周的增加，F(xiàn)T3水平逐漸降低，至T3達(dá)到最低，T1高于非妊娠婦女，T2、T3期低于非妊娠婦女（P＜0.05）；③FT4值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.05），T1期最高，隨著孕周的增加，F(xiàn)T4水平逐漸降低，至T3期達(dá)到最低，T1、T2高于非妊娠婦女，T3期低于非妊娠婦女（P＜0.05）；④T3、T4值在不同孕期間兩兩比較差異不顯著（P＞0.05），不同孕期均高于非妊娠婦女（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠期血清甲狀腺激素隨不同孕期有明顯的變化，與正常非妊娠婦女不同，建立孕期甲狀腺激素參考范圍有助于臨床及時、準(zhǔn)確判斷孕期甲狀腺疾病。

妊娠； 甲狀腺激素； 參考值

妊娠期甲狀腺功能異常會帶來一系列產(chǎn)科并發(fā)癥、妊娠不良結(jié)局，同時也會影響胎兒的生長發(fā)育，對新生兒有一過性影響，孕期的生理變化使孕婦甲狀腺疾病的診斷更加困難。建立孕期甲狀腺激素參考范圍將有助于臨床及時、準(zhǔn)確判斷孕期甲狀腺疾病。因此，美國國家臨床生化學(xué)院（NACB）在“實驗室診斷與監(jiān)測甲狀腺疾病的應(yīng)用指南”中強調(diào)：在報告孕婦的甲狀腺檢測結(jié)果時，應(yīng)該使用不同孕期（早、中、晚期）的特異性參考范圍［1］。因此，本研究建立本地區(qū)正常孕婦早中晚孕期甲狀腺激素的參考值范圍并研究其變化規(guī)律極為重要［2］，以期為孕婦甲狀腺功能篩查提供準(zhǔn)確可靠的實驗數(shù)據(jù)。

材料和方法

1 一般資料

依據(jù)2012年國內(nèi)發(fā)布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺指南》關(guān)于妊娠期參考值建立標(biāo)準(zhǔn)［3］：①妊娠婦女樣本量至少120例；②排除TPOAb、TgAb陽性者（免疫化學(xué)發(fā)光等敏感測定方法）；③排除有甲狀腺疾病個人史和家族史者；④排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；⑤排除服用藥物者（雌激素類除外）。妊娠期甲狀腺激素參考值具有孕齡特異性。ATA推薦的是妊娠三期特異的參考值，即T1期妊娠1～12周（妊娠早期），T2期妊娠13～27周（妊娠中期），T3期妊娠28～40周（妊娠晚期）。2013年 3月至2014年 12月來我院進行產(chǎn)檢的健康孕婦均符合上述入選條件。其中：T1期20～35歲，平均年齡26.6±3.4歲204人；T2期17～40歲，平均年齡26.2±4.2歲238人；T3期18～41歲，平均年齡26.5±4.0歲172人。選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的非妊娠婦女193名，年齡20～40歲，平均年齡25.2±4.5歲作為對照組。4組研究對象年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

樣本收集：所有妊娠婦女及對照組均于清晨8：00～10：00空腹抽取靜脈血5mL，3500r/min離心分離血清，樣本無黃疸、無溶血和無脂血，于-70℃冰箱保存，在分析前僅融化樣品一次。

表1 各孕期甲狀腺激素水平的參考值范圍［M（P2.5%～P97.5%）］

樣本測定及質(zhì)控要求：運用西門子全自動化學(xué)發(fā)光檢測儀ADVIA Centaur XP和配套的免疫發(fā)光試劑檢測三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）、游離四碘甲腺原氨酸（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）。質(zhì)控品為美國伯樂免疫分析質(zhì)控液水平1，2和3。其中批內(nèi)變異系數(shù)CV＜5%，批間變異系數(shù)CV＜10%。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

依據(jù)2012年國內(nèi)發(fā)布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺指南》妊娠期參考值建立標(biāo)準(zhǔn)［3］，妊娠期T3、T4、FT4、FT3、TSH參考值采用雙側(cè)限值的95%參考值范圍，使用百分位計算方法，其結(jié)果中位數(shù)（M）及雙側(cè)限值P2.5%～P97.5%區(qū)間的方式表示。組間比較采用非參數(shù)檢驗法進行分析。不同孕期多組比較采用Kruskal-Wallis檢驗（H檢驗），對照組與正常孕婦組T1、T2、T3期的檢測結(jié)果比較采用多個樣本間兩兩比較的秩和檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

T1、T2、T3期的 T3、T4、FT4、FT3及T1、T2期的TSH不同于非妊娠婦女（P＜0.05）。T3期的TSH與對照組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。①TSH值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.01），T1期最低，隨著孕周的增加，TSH水平逐漸回升，至孕晚期達(dá)到最高；②FT3值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.05），T1最高，隨著孕周的增加，F(xiàn)T3水平逐漸降低，至T3達(dá)到最低，T1高于非妊娠婦女，T2、T3期低于非妊娠婦女（P＜0.05）；③FT4值在不同孕期間兩兩比較差異顯著（P＜0.05），T1期最高，隨著孕周的增加，F(xiàn)T4水平逐漸降低，至T3期達(dá)到最低，T1、T2高于非妊娠婦女，T3期低于非妊娠婦女（P＜0.05）；④T3、T4值在不同孕期間兩兩比較差異不顯著（P＞0.05），不同孕期均高于非妊娠婦女（P＜0.05）。

討 論

本研究結(jié)果顯示，TSH中位數(shù)水平在T1期最低，隨著孕周增加，TSH水平逐漸回升，T3期已恢復(fù)至非妊娠時水平。這與王群仙等［4］報道的T1、T2、T3期的中位數(shù)為 1.36、1.62、1.95 m IU/L；胡璐璐等［5］報道的T1、T2、T3期的中位數(shù)為1.48、1.84、2.21m IU/L非常接近，高于王秋偉等［6］報道的的T1、T2、T3期的中位數(shù)1.00、1.26、1.50 m IU/L。本研究TSH的這一變化規(guī)律與有關(guān)研究結(jié)果相一致［7-8］。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T1、T2、T3期的T3和T4水平及T1期的FT3水平，T1、T2期的FT4水平均明顯高于非妊娠婦女（P＜0.05），T1期的FT3和FT4水平最高，隨著孕期增加，兩者水平均逐漸下降。由于妊娠期婦女對甲狀腺激素需求總量增加、高雌激素水平對甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）的刺激作用，以及妊娠早期具有TSH樣活性的人絨毛膜促性腺激素（HCG）刺激甲狀腺導(dǎo)致甲狀腺激素合成增加并反饋抑制TSH水平［9］，使妊娠婦女的甲狀腺激素參考范圍顯著不同于非妊娠婦女。研究發(fā)現(xiàn)，HCG與TSH分子具有結(jié)構(gòu)同源性，同時兩者的受體也具有結(jié)構(gòu)同源性，HCG可作用于TSH受體而發(fā)揮TSH樣活性［9］。T1期TSH降低與此期HCG水平升高有關(guān)，升高的HCG能促進甲狀腺激素合成增加，從而反饋抑制TSH水平；大約到孕10～12周時HCG達(dá)到峰值水平，此時TSH降至最低；隨著 T2、T3期 HCG水平下降，TSH水平隨之逐漸升高。血漿中T3、T4是與TBG結(jié)合的甲狀腺激素，沒有生物活性，其高低不能反映甲狀腺的功能狀態(tài)。FT3和FT4是游離狀態(tài)的、具有生物學(xué)活性的甲狀腺激素，由于其水平不受TBG影響，所以可以特異性地反映甲狀腺的功能狀態(tài)。因此，F(xiàn)T3和FT4在甲狀腺病的診斷、病情嚴(yán)重程度評估、療效監(jiān)測等方面有重要應(yīng)用價值［9-10］。

綜上所述，本研究結(jié)果表明妊娠期血清甲狀腺激素隨不同孕期有明顯的變化，與正常非妊娠婦女不同，揭示了妊娠期婦女甲狀腺激素水平的變化規(guī)律。本結(jié)果為臨床診斷、治療、監(jiān)測孕期婦女甲狀腺疾病以及相關(guān)研究提供有價值的實驗依據(jù)，應(yīng)用妊娠期特異性甲狀腺功能指標(biāo)的參考范圍對妊娠期甲狀腺功能進行評價，將大大提高甲狀腺疾病的檢出率，這對于減少出生缺陷和提高兒童智力水平具有重要的現(xiàn)實意義。

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（潘子昂編輯）

Trimester Specific Reference Data and Variation of Thyroid Hormones for Normal Pregnancy

SONG Chun-li，MAO Ting-sen，HUANG Jian-min，YANG Xiao-ya，ZHANG Yu，SONG Zhi-juan，WANG Rui，SONG Yan-hua，SONG Zhan-li，DONGWei-wei
（Department of Nuclear Medicine，F(xiàn)angshan Hospital of Chinese Medicine，Beijing 102400，China）

Objective To set up the trimester specific reference ranges and variation of thyroid hormones for normal pregnancy.M ethods The thyroid hormones level wasmeasured using automated chemilum inescence immunoassay for normal singleton pregnant women and age-matched non-pregnant women in iodine sufficientareas.The trimester-specific reference ranges of thyroid hormoneswas established w ith 204 cases of the early pregnancy，238 cases of the second trimester，172 cases of the third trimester，and 193 non-pregnant women.Results The reference range of each trimester hormonewas calculated asmedian（M value）and twosided lim its（the 2.5thand 97.5thpercentile values）.Except TSH at the third trimester pregnancy，therewere statistically differences w ith the rest thyroid hormone between all trimesters pregnancy and non pregnant women.TSH levelwas the lowest during the early pregnancy，the highest during the 3rd trimester.Therewere statistical differences of TSH level among all trimesters.FT4levelwas higher during the early pregnancy than that during the 2nd and 3rd trimester（P＜0.05）.FT3level was the highest during early pregnancy and the lowest during the 3rd trimester.There were statistical differences in FT3level among all trimesters（P＜0.05）.T4 levelwas higher during the 2nd trimester than that during the 3rd trimesters（P＜0.05）.T3 level was the highest during the 2nd trimester and the lowest during 3rd trimester.Therewere statistical differences in TT3 level among all trimesters（P＜0.05）.Conclusion There were significant differences in the thyroid hormone level between pregnancy and non-pregnant women，and there was also the significant difference among all trimesters.Therefore，to establish trimester specific reference data of thyroid hormones during normal pregnancy may be important for clinical practice.

Pregnancy； Thyroid hormones； Reference values

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.017

2016-01-08；

2016-02-29