孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥和服用抗甲狀腺藥物對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響

焦麗娜

（秦皇島市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北秦皇島066000）

孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥和服用抗甲狀腺藥物對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響

焦麗娜

（秦皇島市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北秦皇島066000）

目的 探討分析孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）和服用抗甲狀腺藥物（ATDs）對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響。方法 選取我院2012年4月至2015年3月期間接收治療的孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦102例作為研究分析對(duì)象，所選研究對(duì)象均按照各治療方式隨機(jī)各選取51例（孕婦和孕婦家屬均知曉治療方式，并簽字確認(rèn)），劃分為對(duì)照組和研究組，所分娩出的新生兒也按照產(chǎn)婦所在組別進(jìn)行劃分，回顧分析所選研究對(duì)象臨床資料，總結(jié)分析對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響狀況。結(jié)果 比較兩組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)，包含TSH、FT4、FT3、TT4、TT3等方面，孕期母親接受過(guò)抗甲狀腺藥物治療的研究組明顯優(yōu)孕期母親未接受抗甲狀腺藥物的對(duì)照組，且組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較兩組患者妊娠結(jié)局，研究組足月產(chǎn)兒率、早產(chǎn)兒率、剖宮產(chǎn)率分別為78.43%、21.57%、19.61%，對(duì)照組足月產(chǎn)兒率、早產(chǎn)兒率、剖宮產(chǎn)率分別為54.9%、45.09%、35.29%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率、胎兒窘迫率、胎兒畸形率、新生兒甲狀腺功能異常率，研究組11.76%、3.92%、1.96%、23.53%，對(duì)照組29.41%、13.72%、15.68%、50.98%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥需早期及時(shí)給予診斷和治療，可使新生兒甲狀腺功能異常發(fā)生率得到降低，對(duì)新生兒出生質(zhì)量也有明顯改善作用，臨床應(yīng)給予足夠重視。

孕期間； 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 抗甲狀腺藥物； 新生兒

甲狀腺功能亢進(jìn)癥多因Graves疾病所導(dǎo)致，而甲狀腺功能亢進(jìn)癥多在適育年齡階段婦女中較為多見［1］。同時(shí)，也有數(shù)據(jù)表明，孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥所出生的新生兒，其發(fā)生甲狀腺功能異常的可能性和危險(xiǎn)性均有明顯增加［2］。此類狀況下，所出生的新生兒甲狀腺異常大部分均屬于短暫性的，存在多種類型，不僅包含新生兒甲狀腺功能減退癥和甲亢，同時(shí)還包含新生兒低甲狀腺素和新生兒暫時(shí)性中樞性甲減［3］。以前的相關(guān)研究結(jié)果表明，新生兒長(zhǎng)期的智力和生長(zhǎng)發(fā)育狀況不會(huì)受短暫性的甲減的影響，無(wú)需給予特殊性處理措施。但隨著近年來(lái)醫(yī)學(xué)界各項(xiàng)技術(shù)不斷得到進(jìn)步和改善，有研究報(bào)告指出，雖新生兒受母體影響所出現(xiàn)的甲狀腺功能異常具有短暫性，仍然會(huì)對(duì)新生兒智力和生長(zhǎng)等發(fā)育造成長(zhǎng)期性的損害［4］。因此，孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥早期接受合理的抗甲狀腺藥物治療具有一定必要性。為研究孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥和服用抗甲狀腺藥物對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響狀況，本文隨機(jī)選取我院2012年4月至2015年3月期間接收治療的孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦102例作為研究分析對(duì)象，分為兩組，其中一組接受抗甲狀腺藥物治療，取得了良好療效。具體報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料

選取我院2012年4月至2015年3月期間接收治療的孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦102例作為研究分析對(duì)象，所選研究對(duì)象均符合我國(guó)2010年《甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］。所選研究對(duì)象均按照各治療方式隨機(jī)各選取51例（孕婦和孕婦家屬均知曉治療方式，并簽字確認(rèn)），劃分為對(duì)照組和研究組，所分娩出的新生兒也按照產(chǎn)婦所在組別進(jìn)行劃分。對(duì)照組中產(chǎn)婦最小年齡為25歲，最大年齡為36歲，平均年齡為31.9±1.2歲，共分娩出男嬰25例，女嬰26例，孕周時(shí)間為31～40周，平均胎齡為30.5± 5.5歲，包含足月產(chǎn)兒28例，早產(chǎn)兒23例；研究組中產(chǎn)婦最小年齡為24歲，最大年齡為35歲，平均年齡為39.5±15.5歲，共分娩出男嬰24例，女嬰27例，孕周時(shí)間為32～41周，平均胎齡為30.4±2.6歲，包含足月產(chǎn)兒40例，早產(chǎn)兒11例。所選研究對(duì)象均符合本研究課題，母親全身均未合并其他疾病，其他器官均正常，所有患者對(duì)本研究均知情同意，并簽署知情同意書，本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。且在性別、年齡、體重等方面比較，一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

排除合并有腎腦肝心等器官性疾?。慌懦喜⑻悄虿?、結(jié)核、感染等疾病患者；排除以往存在剖宮產(chǎn)史患者。

2 方法

研究組產(chǎn)婦受孕期間一直接受抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，藥物為丙硫氧嘧啶片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021060，2010-08-30）由遼寧康博士制藥有限公司生產(chǎn)，每日口服300mg。同時(shí)，需定期測(cè)定兩組孕婦和分娩后新生兒甲狀腺功能指數(shù)。新生兒出生后取足跟血液測(cè)定TSH（血清促甲狀腺激素）之外的指數(shù)，新生兒出生后5天至7天內(nèi)，取10mL靜脈血液，測(cè)定新生兒TSH（血清促甲狀腺激素）指數(shù)［6］。對(duì)照組患者接受口服碳酸鋰（上海信誼黃河制藥有限公司生產(chǎn)的碳酸鋰片，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021756，規(guī)格0.25g）治療，劑量：用量按體重20～25mg/kg計(jì)算，維持劑量一日500～1000mg，連續(xù)接受7d治療。

3 指標(biāo)判定

對(duì)照組屬于孕前治療指標(biāo)正常，孕后初發(fā)，兩組均屬于初發(fā)。

各指標(biāo)測(cè)定過(guò)程中，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注新生兒各項(xiàng)體征指數(shù)，包含TSH、FT4、FT3、TT4、TT3等指數(shù)。同時(shí)需記錄新生兒并發(fā)癥，以及胎兒狀況，包含胎兒狀況、并發(fā)癥、妊娠結(jié)局等方面。

本研究中所涉及的所有數(shù)據(jù)均由專人進(jìn)行整理，并分析，同時(shí)需保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS13.0軟件分析處理所得數(shù)據(jù)，用χ檢驗(yàn)組間計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)采用（n，%）來(lái)表示，用 t檢驗(yàn)組間計(jì)量資料，數(shù)據(jù)采用（x±s）來(lái)表示，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2

結(jié) 果

1 新生兒甲狀腺功能指標(biāo)

比較兩組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)，包含TSH、FT4、FT3、TT4、TT3等方面，孕期母親接受過(guò)抗甲狀腺藥物治療的研究組明顯優(yōu)孕期母親未接受抗甲狀腺藥物的對(duì)照組，且組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳表1。

表1 比較兩組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)（x±s）

表1 比較兩組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)（x±s）

組別例數(shù)TSH（μU/mL）TT3（nmol/L）TT4（nmol/L）FT3（nmol/L）FT4（nmol/L）研究組511.03±0.661.97±1.02148±295.02±1.1416.73±3.42對(duì)照組510.08±0.023.34±1.13311±3419.15±2.1271.31±6.82 χ2-10.16656.427126.048641.921651.0886 P -＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2 妊娠結(jié)局

比較兩組患者妊娠結(jié)局，研究組足月產(chǎn)兒率、早產(chǎn)兒率、剖宮產(chǎn)率分別為78.43%、21.57%、19.61%，對(duì)照組足月產(chǎn)兒率、早產(chǎn)兒率、剖宮產(chǎn)率分別為54.9%、45.09%、35.29%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 比較兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)果［n，（%）］

3 并發(fā)癥發(fā)生狀況

比較兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率，研究組11.76%明顯低于對(duì)照組29.41%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 比較兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生狀況［n，（%）］

4 新生兒狀況

比較兩組新生兒狀況，從胎兒窘迫和胎兒畸形方面來(lái)看，研究組發(fā)生率分別為3.92%、1.96%，對(duì)照組發(fā)生率分別為13.72%、15.68%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 比較兩組新生兒狀況［n，（%）］

5 新生兒甲狀腺功能異常

比較兩組新生兒甲狀腺功能異常率，研究組23.53%明顯低于對(duì)照組50.98%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 比較兩組新生兒甲狀腺功能異常［n，（%）］

討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）［7］，可簡(jiǎn)稱為甲亢，因甲狀腺釋放合成較多的甲狀腺激素，導(dǎo)致機(jī)體交感神經(jīng)興奮和代謝亢進(jìn)［8］，出現(xiàn)體重和進(jìn)食減低、出汗、心悸等癥狀，孕期母親若合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥接受抗甲狀腺藥物治療，此類藥物存在讓胎兒出現(xiàn)畸形的可能性，因此，在治療上需由相關(guān)醫(yī)生討論決定，如放射碘治療則屬于孕期甲亢的禁忌［9］。

因孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥引發(fā)新生兒甲狀腺功能異常，近年來(lái)，有不斷上升，本研究中測(cè)定出生后5天至7天內(nèi)的新生兒甲狀腺功能狀況，孕期母親接受過(guò)抗甲狀腺藥物治療的研究組，其新生兒甲狀腺功能異常率為23.53%，而未接受抗甲狀腺藥物治療的對(duì)照組，新生兒甲狀腺功能異常率為50.98%，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。作者認(rèn)為，新生兒甲狀腺功能異常無(wú)法完全因其目前孕期合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥來(lái)進(jìn)行確診，還受新生兒出生時(shí)的體重和胎齡等的影響，尤其是早產(chǎn)兒且低體重新生兒，出現(xiàn)暫時(shí)性甲低的可能性較大［10］。同時(shí)，也有研究報(bào)告指出，孕晚期抗甲狀腺藥物（ATDs）和甲亢的治療、中重度妊高征也是引發(fā)早產(chǎn)的高危因素之一［11］。孕期母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥所引發(fā)的新生兒甲狀腺功能異常的臨床癥狀具有多樣性，如甲低、甲亢，以及各形式暫時(shí)性甲狀腺功能異常，其中較為常見的則為暫時(shí)性甲狀腺功能異常［12］。導(dǎo)致新生兒甲狀腺功能異常和孕期TSH刺激受體抗體和ATDs從胎盤對(duì)胎兒甲狀腺軸、垂體、下丘腦等存在關(guān)系［13］。

孕婦體內(nèi)的激素抗體影響到胎盤，進(jìn)而對(duì)新生兒甲狀腺功能造成影響。孕期，尤其是孕晚期，孕婦體中甲狀腺激素抗體指數(shù)明顯升高，這也就導(dǎo)致新生兒甲狀腺功能異常的可能性和危險(xiǎn)性明顯上升［14］。我國(guó)目前有關(guān)孕期母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥的方案暫無(wú)可操作性和具體性指南。因此，針對(duì)性給予孕期孕婦相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)，對(duì)產(chǎn)婦妊娠期間意義重大，控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生和復(fù)發(fā)等。

綜上所述，孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥需早期及時(shí)給予有效的診斷和治療，可使新生兒甲狀腺功能異常發(fā)生率得到降低，對(duì)新生兒出生質(zhì)量也有明顯改善作用，臨床應(yīng)給予足夠重視。

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（李 凌編輯）

Analysis of Im pact of Antithyroid Drugs on Neonatal Thyroid Function

JIAO Li-na
（Department of Gynaecology and Obstetrics，Qinhuangdao workers'Hospital，Qinhuangdao 066000，China）

Objective To analyze the impact of antithyroid drugs（ATDs）on neonatal thyroid function due to therapy of maternal hyperthyroidism during pregnancy.M ethods A total of 102 pregnant women w ith maternal complication of hyperthyroidism were included in the study The cases were random ly divided into study group and control group，51 cases each group.The study group received ATD treatment，control group w ithout ATD therapy.Neonates were paired w ith mothers groups.Results Neonatal thyroid function was assessed w ith TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TT4，TT3.Neonatal thyroid function in study group was significantly better than that in control group（P＜0.05）.Pregnancy outcomes were compared between the two groups，fullterm infants rate，the rate of prematurity，the rate of cesarean section in study group were 78.43%，21.57% and 19.61%respectively，whereas those in control group were 54.9%，45.09%，and 35.29%respectively The differences between groupswere statistically significant（P＜0.05）.in neonateswere compared between the two groups，The rates of total incidence and complications，fetal distress，fetalmalformation rate，rate of abnormal thyroid function were 11.76%，3.92%，1.96%，23.53%respectively in study group，whereas those in control group were 29.41%，13.72%and 15.68%，50.98%respectively.The differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Our study show hyperthyroidism in pregnancy should be diagnosed and treated early in order to reduce the rate of neonatal thyroid dysfunction rate and to improve birth quality.

During pregnancy； Hyperthyroidism； Anti thyroid drugs； Newborn

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.015

2016-04-18；

2016-05-04