唐山地區(qū)2012～2014年孕早期亞臨床甲狀腺功能減退的調(diào)查分析

鄭建霞，何亞萍，喬國昱

（1.唐山市婦幼保健院檢驗科，河北唐山063000；2.唐山市協(xié)和醫(yī)院檢驗科河北唐山063000）

唐山地區(qū)2012～2014年孕早期亞臨床甲狀腺功能減退的調(diào)查分析

鄭建霞1，何亞萍1，喬國昱2

（1.唐山市婦幼保健院檢驗科，河北唐山063000；2.唐山市協(xié)和醫(yī)院檢驗科河北唐山063000）

目的 了解唐山地區(qū)2012～2014年孕早期亞臨床甲減（SCH）發(fā)病情況，以減低SCH對孕婦及胎兒造成的不良后果。方法 對首次產(chǎn)檢的孕婦建卡并進行游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）的檢測，選取TSH＞2.5 m IU/L，F(xiàn)T4濃度正常的孕婦，設(shè)計專用表格，記錄孕婦的體能檢查指征及相關(guān)病史。結(jié)果 孕婦的SCH發(fā)病率逐年升高，年齡＞30歲孕婦的SCH發(fā)病率較高，SCH孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險較對照組升高，SCH孕婦的甲狀腺自身抗體陽性比例較高。結(jié)論 唐山地區(qū)的孕婦孕早期SCH的發(fā)病率逐年上升，且有較高的復(fù)發(fā)流產(chǎn)比率，應(yīng)該加大對于亞甲減的早期檢測、干預(yù)，降低對孕婦及胎兒造成不良后果。

亞臨床甲狀腺功能減退； 促甲狀腺激素； 游離甲狀腺素； 甲狀腺過氧化物酶抗體； 甲狀腺球蛋白抗體

近年來，妊娠期甲狀腺疾病患病率不斷增加及其所導(dǎo)致的不良結(jié)局，引起全世界不同學(xué)科界的關(guān)注［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床甲減及亞臨床甲減（SCH）對妊娠和胎兒均會產(chǎn)生威脅，還可導(dǎo)致新生兒智力低下［2-3］。唐山地區(qū)屬于我國的高碘地區(qū)，據(jù)報導(dǎo)高碘地區(qū)不僅甲狀腺疾病患病風(fēng)險較高，而且高碘地區(qū)孕婦妊娠早期的FT3、FT4、TT4顯著低于適碘地區(qū)，TSH顯著高于適碘地區(qū)［4］。本文通過對近三年來唐山地區(qū)SCH孕婦臨床資料的調(diào)查分析，了解孕婦的SCH發(fā)病情況，有利于發(fā)現(xiàn)并及早對孕婦進行監(jiān)測，干預(yù)、治療，降低母嬰患疾病的風(fēng)險，達到優(yōu)生優(yōu)育的目標。

材料與方法

1 研究對象

2012年1月1日至2014年12月31日，我院產(chǎn)科進行產(chǎn)檢孕早期（0～12周）孕婦7845例進行血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）濃度檢測。其中FT4濃度在正常參考范圍內(nèi)，而TSH濃度超過正常參考范圍的上限，無明顯癥狀，除外既往甲狀腺疾病、遺傳病及自身免疫性疾病、服用影響甲狀腺功能的藥物，共916例作為SCH組。選取同期進行產(chǎn)檢，甲狀腺功能檢測TSH、FT4水平在正常參考范圍內(nèi)的孕婦300例作為對照組。

2 方法

2.1 診斷標準 由于本地區(qū)尚未建立妊娠期不同檢測方法和試劑的特異性血清甲狀腺指標參考值，本研究參考美國甲狀腺學(xué)會在2011年頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學(xué)會指南》［5］，妊娠期 TSH推薦以下作為正常參考值：妊娠早期0.1～2.5m IU/L。FT4、TPO-Ab、Tg-Ab正常參考范圍按照試劑說明書。

2.2 資料收集 設(shè)計制定本研究專用表格，由專人查閱孕婦的病歷，具體包括孕婦姓名、年齡、病歷號、體能檢查指征：包括孕婦體重增長、自然流產(chǎn)史、患病史、實驗室檢查結(jié)果等。

2.3 標本采集 清晨空腹抽取靜脈血3mL，3500轉(zhuǎn)/min離心10min，提取血清上機檢測，不能當天檢測的標本，分離血清，-20℃冰箱保存次日檢測。

2.4 血清TSH、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab測定 均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CIA）測定，儀器為貝克曼庫爾特全自動化學(xué)發(fā)光儀分析系統(tǒng)DXI800及配套試劑。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

（1）對2012～2014年孕早期婦女進行甲狀腺功能檢測結(jié)果的總結(jié)發(fā)現(xiàn)，7845例孕早期婦女共檢出916例SCH孕婦，陽性率11.68%。每年度SCH孕婦的比例分別為9.79%、11.23%、12.32%，2014年較2012年SCH孕婦明顯增加（χ2=4.133，P＜0.05）。見表1。

表1 唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦人數(shù)的調(diào)查

（2）年齡＞30歲的孕婦SCH發(fā)病率較高，且26-30歲孕婦的SCH發(fā)病比例呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，見表2、表3。

表2 唐山地區(qū)2012～2014年各年齡段孕婦SCH的發(fā)病率

表3 唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦的年齡構(gòu)成比

（3）SCH組發(fā)生自然流產(chǎn)率為20.1%，其中1次自然流產(chǎn)的比率與正常孕婦組相近，但是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的比率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.311，P＜0.05）。見表4。

表4 唐山地區(qū)2012～2014年孕婦的自然流產(chǎn)史調(diào)查

（4）在SCH孕婦中自身免疫性抗體TPOAb陽性、TgAb陽性或兩者同時陽性比率明顯高于對照組。見表5。

表5 唐山地區(qū)（2012-2014）年孕婦甲狀腺自身抗體篩查結(jié)果調(diào)查

討 論

碘攝入量過多易造成甲亢、甲狀腺功能低下癥、甲狀腺瘤、甲狀腺炎、甲狀腺囊腫等甲狀腺疾病，并且高碘地區(qū)孕婦妊娠早期的FT3、FT4、TT4顯著低于適碘地區(qū)，TSH顯著高于適碘地區(qū)。唐山市屬于我國的高碘地區(qū)，自2012年起我院開展孕婦孕早期甲狀腺功能的篩查，篩查結(jié)果表明，孕婦的SCH患病比例較高（11.68%），高于陳彥彥［6］等對妊娠前半期婦女研究的SCH患病率4.53%，且呈上升趨勢。一方面，因為本地區(qū)為高碘地區(qū)，造成甲狀腺疾病患病率較高；另一方面，由于評價標準的不同，可導(dǎo)致患病的比率增加。

目前許多學(xué)者建議對甲狀腺疾病的高危人群進行篩查，但妊娠期 SCH一般沒有明顯臨床癥狀，往往被本人及醫(yī)務(wù)人員忽視。有文獻報道SCH可能對子代的體格、智力發(fā)育等會產(chǎn)生不良影響，近1/3妊娠婦女漏診，得不到及時糾正［7-8］。目前國內(nèi)外對于妊娠期甲狀腺功能篩查的策略并未達成共識［1，5］。美國甲狀腺協(xié)會（ATA）主張在大于35歲的人群中每5年篩查一次；美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會（AACE）建議在老年人（尤其是婦女）中篩查，美國婦產(chǎn)科大學(xué)（ACOG）則認為對于有自身免疫病或甲狀腺病家族史的女性應(yīng)該從19歲開始篩查。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著生育年齡的逐年提高，31～35歲孕婦SCH發(fā)病率較高。同時我們還發(fā)現(xiàn)26～30歲的孕婦SCH的比例呈現(xiàn)逐年上升趨勢，發(fā)病年齡逐漸降低，所以對于孕婦應(yīng)加大甲狀腺功能篩查力度，及早發(fā)現(xiàn)患有SCH的孕婦，以降低對母嬰健康的不良影響。

甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb）是分析亞臨床甲減病因和估計其預(yù)后的重要指標。有研究顯示，TPOAb與SCH患病率呈明顯的正相關(guān)，而TGAb則與SCH患病率無相關(guān)性［9］。TPOAb是甲狀腺的一個重要自身免疫性抗體，與甲狀腺過氧化物酶（TPO）結(jié)合后可以減低TPO活性，減少了甲狀腺激素的合成，甲狀腺的儲備功能下降，甲狀腺功能有向亞臨床甲減發(fā)展的趨勢。本研究顯示，唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦TPOAb的陽性率高于正常對照組，且高于陳彥彥［6］等的妊娠前半期的TPOAb的陽性率9.17%，從數(shù)據(jù)上佐證了TPOAb可能與唐山地區(qū)孕婦SCH高發(fā)病率有關(guān)。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因十分復(fù)雜，涉及遺傳、內(nèi)分泌、解剖、感染等諸多因素，其中50%～60%與免疫有關(guān)。Thangaratinam等［10］的meta分析研究中顯示甲狀腺自身抗體與自然流產(chǎn)之間成正相關(guān)，孕婦存在甲狀腺自身抗體時發(fā)生流產(chǎn)的幾率增加3倍。另有研究顯示，自然流產(chǎn)的婦女中，SCH和TPO-Ab陽性率與TSH水平呈正相關(guān)［11］。我們的結(jié)果顯示，唐山地區(qū)SCH孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率明顯高于正常對照組，分析原因，可能是TPOAb直接引起FT4水平輕度缺乏，導(dǎo)致甲狀腺激素不能滿足妊娠期需求。此外，TPOAb增強了孕婦的自身免疫狀態(tài)，直接對胎兒或胎盤產(chǎn)生影響［12］而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，目前大樣本研究資料少，可以追蹤的資料提示，SCH患者可以發(fā)展為臨床甲減。我國妊娠期SCH每年發(fā)展為臨床甲減的危險率為2%～5%［13］，唐山地區(qū)的孕婦孕早期SCH患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，尤其是TPO-Ab對SCH孕婦的診斷和監(jiān)測的重要價值，以及與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性都應(yīng)值得關(guān)注，應(yīng)加大對于SCH的早期檢測，干預(yù)，降低對孕婦不良后果，減少新生兒出生缺陷，提高人口素質(zhì)。

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（李 凌編輯）

A Survey and Analysis in Pregnant W omen w ith Subclinical Hypothyroidism in Tangshan Area from 2012 to 2014

ZHENG Jian-xia，HE Ya-ping，QIAO Guo-yu
（Department of Clinical Laboratory，Tangshan Female and Child Health Hospital，Tangshan 063000，China）

Objective To study the prevalence of pregnantwomen w ith subclinical hypothyroidism（SCH）in Tangshan area in order to reduce the adverse consequences of pregnantwomen and fetus.M ethods TSH，F(xiàn)T4，TPO-Ab and Tg-Ab were tested to establish medical records for the pregnantwomen.TSH＞2.5m IU/L and normal FT4as the normal pregnancy.Results The prevalence of SCH in pregnantwomen increased over the years.The pregnantwomen over 30 years of age had higher prevalence.The risk of recurrentmiscarriage of pregnantwomen w ith SCH was higher than that of normal group.The pregnantwomen w ith positive thyroid autoantibody had higher risk of SCH.Conclusion The prevalence of SCH in pregnantwomen was increasing，and recurrentmiscarriage had a higher proportion.Early detection and intervention for SCH could reduce the adverse consequences of the pregnantwomen and fetus.

Subclinical hypothyroidism； Thyroid stimulating hormone； Free thyroxine； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.014

2015-10-08；

2015-11-23

喬國昱（1973—），男，碩士研究生，副主任技師，分子生物學(xué)與血液學(xué)。Tel：18032552212；E-mail：qiaoguoyu1973@ sina.com