氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者P—選擇素的影響和意義

林盛

【摘要】 目的 探討氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者P-選擇素（Ps）的影響和意義。方法 56例急性腦梗死患者作為觀察組， 并選取同期健康體檢者52例作為對(duì)照組， 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)兩組血漿Ps水平， 觀察并比較觀察組治療前后和對(duì)照組Ps水平。結(jié)果 觀察組患者治療前Ps（18.32±2.91）ng/L水平明顯高于對(duì)照組（5.36±1.01）ng/L（P<0.05）， 觀察組治療后Ps水平（5.62±1.21）ng/L顯著低于治療前水平（P<0.05）， 但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者在急性期血小板功能處于活躍狀態(tài)， 可能與Ps的升高有關(guān)， 在腦梗死急性期的治療中同時(shí)使用抗血小板藥物對(duì)于患者的預(yù)后具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷；急性腦梗死； P-選擇素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.109

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見且嚴(yán)重的急性缺血性血管事件， P-選擇素（P-selection）是體內(nèi)血小板活化的特異標(biāo)志物[1]。有報(bào)道稱急性腦梗死患者血漿中Ps表達(dá)增強(qiáng)， 并與腦梗死的臨床改變存在一定關(guān)系[2]。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物， 能抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集作用。本研究旨在探討氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者Ps的影響以及意義， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2014年12月確診并接受治療的56例急性腦梗死患者作為觀察組， 其中男45例， 女11例， 年齡46～88歲， 平均年齡（66.5±9.4）歲， 病程1～3 d；梗死灶面積>10 cm3 21例， 4～10 cm3 23例， <4 cm3 12例， 所有患者在入選前2周均未服用過血小板類藥物。選擇健康體檢者52例作為對(duì)照組， 男40例， 女12例， 年齡48～85歲， 平均年齡（64.6±8.8）歲。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集及檢測(cè) 于清晨抽取患者空腹靜脈血， 109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝， ELISA法測(cè)定血漿中Ps含量， 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自福建太陽生物技術(shù)有限公司。

1. 2. 2 治療方法 患者入院立即行降低顱內(nèi)壓、降纖以及神經(jīng)保護(hù)劑等常規(guī)治療， 同時(shí)頓服氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）50 mg， 連服2周。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者治療前Ps水平明顯高于對(duì)照組（t=30.45， P=0.00<0.05）， 觀察組治療后Ps水平顯著低于治療前（t=30.16， P=0.00<0.05）， 但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.21， P=0.23>0.05）。見表1。

3 討論

氯吡格雷是一種新型的治療缺血性心血管疾病的藥物， 是一種新型噻吩吡啶類衍生物， 其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物可通過競(jìng)爭(zhēng)性地與血小板膜表面的二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合來選擇性抑制ADP與血小板P2Y12受體的結(jié)合， 進(jìn)而使得ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化受阻， 纖維蛋白原無法與ADP結(jié)合， 阻斷了由ADP誘導(dǎo)的血小板活化， 不可逆抑制了血小板聚集[3]。有結(jié)果表明， 與阿司匹林相比， 氯吡格雷能夠有效降低缺血性事件的發(fā)生率， 總體相對(duì)危險(xiǎn)度減低8.7%， 且氯吡格雷更加長(zhǎng)效， 采用口服75 mg/d氯吡格雷每年預(yù)防缺血性事件發(fā)生較阿司匹林高出26%。另一方面， 氯吡格雷在嚴(yán)重消化道出血、胃腸炎、消化性潰瘍、嚴(yán)重皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率方面均顯著低于阿司匹林， 其余副作用二者差異不顯著[4]。

Ps在血小板過程中具有重要的作用， 在腦梗死進(jìn)展中通過介導(dǎo)白細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞的相互作用發(fā)揮血栓促進(jìn)作用。臨床上常將高濃度血漿Ps水平視作血栓疾病的重要判斷指標(biāo)之一， 作為反映集體血小板活化程度、預(yù)測(cè)血栓進(jìn)展的特異性血小板活化分子標(biāo)記物[5， 6]。研究證實(shí)腦缺血是一個(gè)急性炎癥反應(yīng)的過程[7]。有報(bào)道稱， Ps能降低機(jī)體局部的血流量， 導(dǎo)致腦梗死面積增加， 治療預(yù)后差；但通過使用藥物阻斷Ps表達(dá)后即可顯著改善上述情況， 這表明Ps在缺血性事件中起到了重要的作用[8]。Ps在血漿中以可溶性狀態(tài)存在， 臨床十分容易檢測(cè)， 是缺血性事件檢查中最常檢測(cè)的指標(biāo)。本研究說明腦梗死患者血小板處于高度的活化狀態(tài)；同時(shí)治療后， 氯吡格雷能夠顯著降低血漿Ps水平。

綜上所述， 急性腦梗死患者在急性期血小板功能處于活躍狀態(tài)， 可能與Ps的升高有關(guān)， 在腦梗死急性期的治療中同時(shí)使用抗血小板藥物對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 暢慧君， 張其相， 盧紅， 等. 急性腦梗死患者血清標(biāo)志物P-選擇素的動(dòng)態(tài)測(cè)定及臨床研究. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2010， 5（13）：20-22.

[2] 馬付堅(jiān)， 譚間文， 黃承樂. 急性腦梗塞P-選擇素改變及阿司匹林治療作用評(píng)價(jià). 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2001， 23（5）：701-702.

[3] 張洪. 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板聚集治療急性腦梗死的臨床療效觀察. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2014， 9（30）：107-108.

[4] CAPRIE Steering Committee. A randomised， blinded， trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events （CAPRIE）. CAPRIE Steering Committee. Lancet， 1996， 348（9038）：1329-1339.

[5] André P， Hartwell D， Hrachovinová I， et al. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2001， 97（25）：13835-13840.

[6] 湯國(guó)興. 急性心肌梗死患者治療前后血小板α-顆粒膜蛋白水平的觀察. 淮海醫(yī)藥， 2002， 20（6）：471-472.

[7] 王宇卉， 邵福源. 細(xì)胞粘附分子與缺血性腦損傷. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 2001， 14（3）：190-191.

[8] 陳治標(biāo)， 聶晶， 吳立權(quán)， 等. 多劑量應(yīng)用甘露醇對(duì)腦挫裂傷大鼠腦水腫及水通道蛋白-4的影響. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志， 2008， 25（1）：103-106.

[收稿日期：2016-02-18]