曲 晨, 曹 喆, 姚 誠, 李延超, 張 敏, 陳 林, 司玉霞, 譚 曉
(1南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,南京 210011; 2新疆克州人民醫(yī)院急診中心; 3南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管科; 4新疆克州人民醫(yī)院心血管科; 5南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診中心; #共同第一作者; *通訊作者,E-mail:xiao0330@sina.com)
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克州地區(qū)肺動(dòng)脈高壓致右心衰患者心率變異性與BNP的相關(guān)性
曲 晨, 曹 喆, 姚 誠, 李延超, 張 敏, 陳 林, 司玉霞, 譚 曉
(1南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,南京 210011;2新疆克州人民醫(yī)院急診中心;3南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管科;4新疆克州人民醫(yī)院心血管科;5南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診中心;#共同第一作者;*通訊作者,E-mail:xiao0330@sina.com)
目的 探討克州地區(qū)肺動(dòng)脈高壓致右心衰患者心率變異性與B型尿鈉肽(BNP)的相關(guān)性。 方法 選取在新疆克州人民醫(yī)院急診科接受治療的42例肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象,選正常肺動(dòng)脈壓力的健康體檢者11例作為對(duì)照,對(duì)所有患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查并同時(shí)做動(dòng)態(tài)心電圖檢查,對(duì)比分析檢查結(jié)果情況。 結(jié)果 重度肺動(dòng)脈高壓患者的相鄰正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、每5 min節(jié)段R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、每5 min節(jié)段R-R標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDNNind)、相鄰R-R間期差的均方根(rMSSD)、相鄰R-R間期的差值超過50 ms的心搏數(shù)占監(jiān)測(cè)心搏數(shù)的百分比(PNN50)含量明顯低于正常肺動(dòng)脈壓力的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BNP檢測(cè)結(jié)果與心率變異性聯(lián)合檢測(cè)敏感性、特異性為95.24%,97.62%,與BNP及心率變異性單獨(dú)檢測(cè)(59.52%,64.29%及64.29%,61.90%)相比較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 分析心率變異性與BNP的相關(guān)性能夠作為輔助診斷肺動(dòng)脈高壓致右心衰的有效手段,具有重要的臨床意義。
肺動(dòng)脈高壓; 右心衰; 心率變異性; B型鈉尿肽(BNP); 克州地區(qū)
肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)是臨床上較為常見的病理生理學(xué)與血流動(dòng)力學(xué)的異常變化狀態(tài),根據(jù)其血壓變化狀況,將其定義為在正常情況下,以海平面作為基本環(huán)境對(duì)比,患者在靜息狀態(tài)下的右側(cè)心臟導(dǎo)管的肺動(dòng)脈壓力平均值在25 mmHg以上,其特征性表現(xiàn)為肺小血管阻力進(jìn)行性升高,且患者的右側(cè)心室出現(xiàn)代償性的增大或肥厚,并且最終造成患者右側(cè)心力衰竭[1]。肺動(dòng)脈高壓疾病的發(fā)生與發(fā)展迅速,患者病死率較高,預(yù)后治療效果較差。在20世紀(jì)80年代初期,由美國國立衛(wèi)生研究院對(duì)肺動(dòng)脈高壓癥開展了首次的登記與注冊(cè),并進(jìn)行研究。相關(guān)結(jié)果表明[2],針對(duì)特發(fā)性的肺動(dòng)脈高壓癥患者,其在接受治療后的1年、3年、5年內(nèi)的生存率基本為68%,48%,34%,且患者的平均生存時(shí)間在2.8年左右,故而該病因?yàn)轭A(yù)后治療效果差,死亡率高,而被稱為心血管系統(tǒng)疾病中的“惡性腫瘤”。目前我國肺動(dòng)脈高壓疾病的發(fā)病率逐年升高,發(fā)病嚴(yán)重者將直接誘發(fā)右心衰竭而威脅患者的生命。所以,我院為進(jìn)一步研究克州地區(qū)肺動(dòng)脈高壓致右心衰與心率變異性及BNP的相關(guān)性,特選取42例患者資料研究分析報(bào)道如下。
1.1 臨床資料
選取2014-03~2016-03在我院急診科接受治療的42例肺動(dòng)脈高壓致右心衰竭患者作為研究對(duì)象,其中男性患者18例,女性患者24例,年齡在34-69歲之間,平均年齡為(45±11.12)歲;病程在3-5年之間,平均病程是(4±0.99)年;14例輕度肺動(dòng)脈高壓,13例中度肺動(dòng)脈高壓,15例重度肺動(dòng)脈高壓。另選同期在我院進(jìn)行體檢的健康人員11例作為對(duì)照組。兩組人員年齡、病程等基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書,符合本項(xiàng)研究的適應(yīng)證。
肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2010年中國肺高血壓診治指南[1]進(jìn)行判斷。①活動(dòng)后出現(xiàn)乏力、胸痛、胸悶、氣短、暈厥、咯血等相關(guān)臨床癥狀;②心前區(qū)隆起,P2亢進(jìn),肺動(dòng)脈瓣聽診區(qū)可聞及收縮早期噴射性喀喇音,頸靜脈充盈或怒張,下肢水腫等;③胸部X線片發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈段凸出及右下肺動(dòng)脈擴(kuò)張,右心房和右心室擴(kuò)大;④經(jīng)心臟彩超檢查算出肺動(dòng)脈收縮壓≥50 mmHg,三尖瓣和肺動(dòng)脈瓣返流速度增加、右室到肺動(dòng)脈的射血加速時(shí)間縮短、右房室擴(kuò)大、室間隔形狀及功能異常、右室壁增厚及主肺動(dòng)脈擴(kuò)張;⑤肺動(dòng)脈平均壓在靜息狀態(tài)下≥25 mmHg。30-50 mmHg為輕度肺動(dòng)脈高壓,50-70 mmHg為中度肺動(dòng)脈高壓,>70 mmHg為重度肺動(dòng)脈高壓。
右心衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2012年中國右心衰竭診治指南[1]進(jìn)行判斷。①出現(xiàn)右心衰竭癥狀和體征,活動(dòng)耐量下降、乏力、呼吸困難,頸靜脈壓增高、肝臟擴(kuò)大、外周水腫等;②超聲心動(dòng)圖、核磁共振等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)右心結(jié)構(gòu)、功能和心腔內(nèi)壓力增高;③存在左心衰竭、肺動(dòng)脈高壓、右心室心肌病變等疾??;④如果右心衰竭導(dǎo)致低血壓和休克急性發(fā)作就可診斷為急性右心衰竭。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合肺動(dòng)脈高壓致右心衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);①年齡在30-70歲之間的患者;②符合肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],且臨床癥狀明顯的患者;③患者的精神狀態(tài)正常,可以配合完成各項(xiàng)研究;④患者無其他循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)疾病,對(duì)研究結(jié)果無干擾。
排除標(biāo)準(zhǔn):①患者的年齡在30歲以下,或70歲以上;②患者未經(jīng)明確診斷為肺心病,或臨床癥狀不明顯;③患者的精神狀態(tài)異常,甚至存在精神方面疾病,無法自行配合完成研究;④患者存在其他循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)疾病,對(duì)研究結(jié)果存在干擾。
1.2 方法
所有研究對(duì)象在治療期間接受24 h的動(dòng)態(tài)心電圖檢查,檢測(cè)時(shí)所應(yīng)用為美國PI公司生產(chǎn)的三通道電子硬盤動(dòng)脈心電圖儀,按照患者的肺動(dòng)脈壓力高度,分析患者的HRV與肺動(dòng)脈壓力值之間的聯(lián)系,并對(duì)患者的HRV時(shí)域指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)記:以SDNN作為相鄰R-R間期之間的標(biāo)準(zhǔn)差,R-R間期在每5 min節(jié)段平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差記作SDANN,相鄰R-R間期差的均方根記作rMSSD,每5 min節(jié)段RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值記作SDNNind,相鄰R-R間期的差值超過50 ms的心搏數(shù)占監(jiān)測(cè)心搏數(shù)的百分比記作PNN50。根據(jù)化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者體內(nèi)的BNP水平進(jìn)行檢測(cè),主要應(yīng)用的儀器為德國公司生產(chǎn)的Bayer Centaur。
1.3 觀察指標(biāo)
觀察42例不同病情的肺動(dòng)脈高壓患者心率變異性情況,主要指標(biāo)有:相鄰R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、每5 min節(jié)段R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、每5 min節(jié)段R-R標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDNNind)、相鄰R-R間期差的均方根(rMSSD)、相鄰R-R間期的差值超過50 ms的心搏數(shù)占監(jiān)測(cè)心搏數(shù)的百分比(PNN50)。
觀察患者體內(nèi)心率變異性檢測(cè)結(jié)果和BNP水平對(duì)肺動(dòng)脈高壓致右心衰的敏感性情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2.1 肺動(dòng)脈高壓患者心率變異性情況
重度肺動(dòng)脈高壓患者的SDNN、SDANN、SDNNind、rMSSD、PNN50水平與正常肺動(dòng)脈壓力的患者相比較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。輕度和中度肺動(dòng)脈高壓患者各指標(biāo)與正常肺動(dòng)脈壓力患者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
組別nSDNNSDANNSDNNindrMSSDPNN50(%)正常11110.45±12.15104.26±10.2350.14±9.5436.45±4.569.98±1.14輕度14104.54±10.1694.65±10.2245.56±3.2532.16±3.228.46±1.06中度13101.13±9.7884.16±8.4741.29±4.0330.16±2.897.88±1.99重度1590.78±6.56*76.15±4.11*37.16±2.99*28.77±2.01*6.45±0.89*
與正常肺動(dòng)脈壓力患者相比,*P<0.05
2.2 肺動(dòng)脈高壓患者體內(nèi)心率變異性及BNP水平對(duì)肺動(dòng)脈高壓致右心衰的敏感性
BNP檢測(cè)結(jié)果和心率變異性聯(lián)合檢測(cè)特異性、敏感性與BNP及心率變異性單獨(dú)檢測(cè)相比明顯較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。
肺動(dòng)脈高壓是肺血管和肺實(shí)質(zhì)病變引起的肺血管阻力增高,致使肺動(dòng)脈異常改變的肺血管疾病,近年來,隨著人們生活環(huán)境的日益惡化,肺血管疾病的發(fā)病率明顯升高,為進(jìn)一步改善肺血管疾病患者的臨床治療效果,早期診斷是疾病治療與治愈的關(guān)鍵所在[4]。當(dāng)患者肺部動(dòng)脈血管內(nèi)壓力過高時(shí),肺循環(huán)血液流動(dòng)產(chǎn)生障礙,對(duì)患者心臟的射血功能產(chǎn)生一定的阻礙,使心臟血液循環(huán)速度減慢,心臟負(fù)荷增加,長時(shí)間得不到有效治療,將導(dǎo)致心臟衰竭等嚴(yán)重疾病的發(fā)生[5]。近年來醫(yī)療技術(shù)水平飛速發(fā)展,各類不同的診斷與治療措施被提出并應(yīng)用于臨床中,心率變異性診斷是心臟疾病常用的檢查手段,在臨床應(yīng)用過程中具有較高的效率。而BNP是具有一定生物活性的多肽類神經(jīng)激素,其主要是由患者的心肌細(xì)胞來合成,并且在患者的左右心室中表達(dá),同時(shí)該物質(zhì)也廣泛存在于患者的腦部組織中[6]。當(dāng)患者的心室功能出現(xiàn)異常時(shí),BNP的合成速度加快,心臟肌肉逐漸擴(kuò)張,使之合成并釋放進(jìn)入血液中,進(jìn)而對(duì)患者的心臟功能起到一定的調(diào)節(jié)作用[7]。在心臟細(xì)胞中,其合成的BNP主要存在是以108個(gè)氨基酸前體的形式,在患者的心肌細(xì)胞收到嚴(yán)重刺激時(shí),通過活化酶的不斷作用下,108個(gè)氨基酸不斷裂解,形成由78個(gè)氨基酸組成的活性物質(zhì),組成環(huán)狀多肽組織,并由心肌細(xì)胞釋放進(jìn)入患者的肺循環(huán)及體循環(huán)中形成BNP[8,9]。故而,當(dāng)患者的心臟功能受損時(shí),由心肌細(xì)胞合成并釋放的BNP逐漸裂解進(jìn)入血液,使臨床檢測(cè)出的患者體內(nèi)B型鈉尿肽水平大大提高。
表2 患者體內(nèi)心率變異性檢測(cè)結(jié)果和BNP水平對(duì)肺動(dòng)脈高壓致右心衰的敏感性例(%)
Table 2 Sensitivity of heart rate variability and BNP level to right heart failure induced by pulmonary hypertension cases(%)
組別 n敏感性特異性BNP單獨(dú)檢測(cè)4225(59.52)27(64.29)心率變異性單獨(dú)檢測(cè)4227(64.29)26(61.90)心率變異性和BNP聯(lián)合檢測(cè)4240(95.24)41(97.62) χ2a15.303415.1354 Pa0.00000.0000 χ2b12.462416.5957 Pb0.00000.0000
a表示聯(lián)合檢測(cè)與BNP單獨(dú)檢測(cè)相比;b表示聯(lián)合檢測(cè)與心率變異性單獨(dú)檢測(cè)相比
本研究中,重度肺動(dòng)脈高壓患者反應(yīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的HRV指標(biāo)SDNN、SDANN、SDNNind和反映副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的HRV指標(biāo)rMSSD、PNN50水平均明顯降低,與正常肺動(dòng)脈壓力的患者相比差異明顯,且心率變異性和BNP聯(lián)合檢測(cè)敏感性、特異性與BNP及心率變異性單獨(dú)檢測(cè)相比明顯較高,差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義(P<0.05)。心率變異性(HRV)是臨床上常用的檢測(cè)心腦血管疾病的有效診療手段,其主要是通過檢測(cè)患者的自主神經(jīng)功能,并以此對(duì)疾病的發(fā)生與發(fā)展做出判斷,屬于無創(chuàng)性檢查方法,對(duì)肺動(dòng)脈高壓等肺血管疾病所致的心臟病具有較好的檢出率,是臨床上評(píng)價(jià)冠心病、高血壓、肺心病的重要手段,并對(duì)心血管疾病的治療預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[10,11]。BNP對(duì)肺動(dòng)脈高壓的診斷,主要用于監(jiān)測(cè)病程的進(jìn)展,評(píng)價(jià)治療效果和預(yù)后,為治療后患者的心室功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估[12]。當(dāng)患者在接受治療后,治療結(jié)果較為顯著時(shí),其BNP的水平出現(xiàn)明顯降低;當(dāng)患者的BNP水平持續(xù)升高時(shí),或者BNP的水平未發(fā)生變化時(shí),通常提示患者的肺動(dòng)脈高壓治療無效果,甚至出現(xiàn)病情的惡化,在急診室的診斷與治療過程中,對(duì)于患者呼吸困難的鑒別診斷,還可以通過設(shè)置屏幕分辨率水平BNP來鑒別,肺心病患者由于呼吸的特異性高,BNP心肌水平的測(cè)定尤為重要[13,14]。有研究表明[15],BNP是一個(gè)由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類神經(jīng)激素,其氨基端的7位和23位氨基酸殘基通過二巰鍵形成BNP功能域;BNP通過此構(gòu)象發(fā)揮利鈉、利尿、舒張血管、降低血壓的生理作用。本研究中,根據(jù)BNP水平,檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù),通過VO2峰值超過預(yù)測(cè)值患者體內(nèi)的BNP水平,對(duì)疾病的診斷與治療具有重要作用。因?yàn)锽NP是目前唯一的最好的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)心力衰竭,檢驗(yàn)快速、特異、靈敏,在患者是否需要做的檢查計(jì)劃與診療手段時(shí),有重要的鋪墊作用[16]。
有研究顯示[17],心率變異性的主要臨床作用是判定患者體內(nèi)的迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)的平衡,從而判斷疾病和對(duì)心血管疾病等的預(yù)防,并可以作為預(yù)測(cè)心源性猝死和心律失常事件的索引值。致命的心力衰竭,能夠增加患者交感神經(jīng)的興奮性,同時(shí)使患者迷走神經(jīng)的興奮性下降,調(diào)節(jié)患者自主神經(jīng)活動(dòng)的數(shù)量,以此可以改變患者心率度的顯示內(nèi)容。心率變異性是量子正則映射,即通過連續(xù)測(cè)量心率的變化反映了心率變化規(guī)律,從而判斷患者的心血管系統(tǒng)的正?;虍惓9ぷ鳡顟B(tài)[18]。當(dāng)患者的心率變異性出現(xiàn)下降時(shí),交感神經(jīng)張力增加,心室顫動(dòng)閾值隨之降低,進(jìn)而導(dǎo)致患者心臟功能異常;另外,心率變異性還能提高室顫閾,增加副交感神經(jīng)張力,具有保護(hù)心臟功能的作用。當(dāng)患者肺動(dòng)脈壓力升高時(shí),體內(nèi)的微循環(huán)狀態(tài)發(fā)生改變,使其頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈化學(xué)感受器,通過改變交感神經(jīng)反應(yīng),增加左心房的節(jié)奏,從而降低患者的竇性心率,在肺動(dòng)脈高壓的情況下,興奮患者的迷走神經(jīng),導(dǎo)致其兒茶酚胺的含量分泌增多,HRV降低是肺動(dòng)脈高壓的激素激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要組成成分[19]。然而,目前臨床上對(duì)心率變異性的發(fā)生與變化機(jī)制不完全清楚,但通過對(duì)肺動(dòng)脈高壓所致右心衰竭患者的機(jī)體改變來講,其交感神經(jīng)活性增加,各種心肌酶的活性增強(qiáng),加速了呼吸衰竭患者的死亡過程,是直接影響心肌耗氧量和心率獨(dú)特的重要標(biāo)志[20]。臨床上,將心率變異性的檢測(cè)結(jié)果與患者體內(nèi)BNP水平檢測(cè)結(jié)果相結(jié)合,用于診斷肺動(dòng)脈高壓所致右心衰時(shí),可以對(duì)患者的病情發(fā)展做出準(zhǔn)確判斷,是目前臨床上診斷價(jià)值較高的診療手段,為患者的后續(xù)臨床治療措施的選擇奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。心率變異性是提示患者心臟功能的重要指標(biāo),當(dāng)患者出現(xiàn)肺血管疾病時(shí),由于該指標(biāo)較強(qiáng)的敏感性,可以在第一時(shí)間反映出患者的病變程度??梢?,心率變異性與BNP水平的檢測(cè)作為肺血管疾病的明確診斷措施,不但提高了臨床診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性,還有利于提高患者治療后的生命與生活質(zhì)量,繼而增加患者的滿意程度,安全性較高。心率變異性與BNP水平的檢測(cè)所具有的其他臨床價(jià)值還有待進(jìn)一步進(jìn)行研究,以便于為廣大肺血管疾病患者提供更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù),提高臨床效益。
綜上所述,肺動(dòng)脈高壓合并右心衰竭患者,其體內(nèi)BNP水平明顯改變,且心率變異性與正?;颊呦啾炔町愝^大,可以作為輔助診療手段,對(duì)患者的病情發(fā)展做出明確判斷,臨床意義極其重大。
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Relationship between heart rate variability induced by pulmonary hypertension and B type natriuretic peptide in right heart failure patients in Kezhou area
QU Chen1,2, CAO Zhe3,4#, YAO Cheng4, LI Yanchao2, ZHANG Min4, CHEN Lin4, SI Yuxia4, TAN Xiao4,5*
(1DepartmentofGeriatrics,SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210011,China;2EmergencyCenter,KizilsuKirghizAutonomousPrefecturePeople’sHospital;3DepartmentofCardiovascularDiseases,SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity;4DepartmentofCardiovascularDiseases,KizilsuKirghizAutonomousPrefecturePeople’sHospital;5EmergencyCenter,SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity;#Co-firstauthor;*Correspondingauthor,E-mail:xiao0330@sina.com)
ObjectiveTo explore the relationship between heart rate variability induced by pulmonary hypertension and B type natriuretic peptide(BNP) in right heart failure patients in Kezhou area.MethodsForty-two patients with pulmonary hypertension and eleven patients with normal pulmonary artery pressure in Kizilsu Kirghiz Autonomous Prefecture People’s Hospital were included in the study. All patients received echocardiographic and dynamic electrocardiogram examination at the same time. The results were compared and analyzed.ResultsValues of standard deviation for the time between normal-to-normal complexes in the entire 24 h electrocardiographic recording(SDNN), SD of the average normal-to-normal intervals for each 5 min period(SDANN),standard deviation average of NN intervals index(SDNNind), root mean square of difference of successive RR intervals(rMSSD)and percent of adjacent RR intervals>50 ms apart(PNN50)of patients with severe pulmonary hypertension were significantly lower than those of patients with normal pulmonary artery pressure(P<0.05). Sensitivity and specificity of BNP combined with heart rate variability were 95.24% and 97.62%, which were significantly higher than those of single detection of BNP or heart rate variability(59.52%, 64.29% and 64.29% , 61.90%,P<0.05).ConclusionCorrelation between heart rate variability and BNP can be used as an effective means to assist in the diagnosis of right heart failure induced by pulmonary hypertension, which is of important clinical significance.
pulmonary hypertension; right heart failure; heart rate variability; B type natriuretic peptide(BNP); Kezhou area
國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81501202)
曲晨,男,1982-11生,碩士,副主任醫(yī)師,E-mail:logairland@163.com
曹喆,男,1980-04生,碩士,副主任醫(yī)師,E-mail:sdpt999999999@qq.com
2016-06-14
R543.5
A
1007-6611(2016)09-0790-05
10.13753/j.issn.1007-6611.2016.09.002