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    具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物的超聲輔助合成及熒光性能

    2016-10-25 07:05:02符鑫博王東方趙雅楠高文濤
    化學(xué)研究 2016年5期
    關(guān)鍵詞:對苯二胺苯二胺吡咯

    符鑫博,王東方,趙雅楠,李 陽,高文濤

    (渤海大學(xué) 超精細(xì)化學(xué)品研究所, 遼寧 錦州 121000)

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    具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物的超聲輔助合成及熒光性能

    符鑫博,王東方,趙雅楠,李陽,高文濤

    (渤海大學(xué) 超精細(xì)化學(xué)品研究所, 遼寧 錦州 121000)

    以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)為底物,在無水乙醇中經(jīng)超聲輔助下分別與對苯二胺(2)和聯(lián)苯二胺(3)中的兩個(gè)氨基反應(yīng),得到具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物(4, 5). 所合成的化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道,其結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和高分辨質(zhì)譜得以確定. 對化合物4和化合物5及過去報(bào)道的化合物6a-l進(jìn)行熒光光譜測定,結(jié)果表明化合物4和化合物5及化合物6a-g具有較好的熒光性能.

    喹啉;二胺;吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮;超聲輔助合成;熒光

    喹啉及其衍生物是一類十分重要的含氮雜環(huán)化合物,含有喹啉環(huán)骨架的化合物大多具有重要的藥理活性和生物活性,如抗病毒[1-2]、抗腫瘤[3-4]、抗菌[5-6]、抗瘧疾等[7-8],有些喹啉類化合物還用來治療高血壓[9]和艾滋病[10-11]. 由于喹啉類化合物具有各種活性,人們對喹啉類化合物的研究越來越多,其應(yīng)用也越來越廣. 研究表明,含有雙喹啉結(jié)構(gòu)的對稱化合物的生物活性優(yōu)于其單喹啉化合物,如雙喹啉化合物A (圖1)的耐K1菌株活性明顯高于氯喹[12].

    圖1 雙喹啉化合物A的結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of bis-quinoline compound A

    另一方面,N-取代吡咯酮類化合物作為另一類重要的含氮雜環(huán)化合物而被廣泛研究,它具有一定的生物活性[13-14]. 吡咯酮類似物被廣泛用于合成抗癌和抗病毒活性化合物[15]、HIV蛋白酶阻抗劑[16]、抗細(xì)胞巨化病毒等[17]. 而多環(huán)吡咯酮類化合物在藥物研究中作為一個(gè)重要的藥效結(jié)構(gòu)被研究[18],近年來常有文獻(xiàn)報(bào)道合成新型的喹啉并吡咯酮類化合物[19-20].

    我們課題組[21]曾報(bào)道了6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯與乙二胺等的反應(yīng),成功的合成了通過碳鏈聯(lián)在一起的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮化合物. 為了探討反應(yīng)的適用性,在此我們報(bào)道在超聲輔助條件下使6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯與對苯二胺和聯(lián)苯二胺反應(yīng),通過芳環(huán)將兩個(gè)吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮聯(lián)在一起,其合成路線如圖2所示.

    圖2 具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物的合成路線Fig.2 Synthetic route of symmetrical pyrrolo[3,4-b]quinolin-1-one derivatives

    1 實(shí)驗(yàn)部分

    1.1儀器與試劑

    熔點(diǎn)采用WRS-1B數(shù)字熔點(diǎn)儀測定(溫度計(jì)未校正);紅外光譜采用Nicolet AVAR 360 FT-IR傅立葉變換紅外分光光度計(jì)測定;核磁共振氫(碳)譜采用Agilent1100-400MHz核磁共振儀測定,CF3COOD為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo);高分辨質(zhì)譜采用Apex Ⅲ (7.0T) FTICR高分辨質(zhì)譜儀測定;超聲輔助采用YY-80便捷式超聲波破碎儀;熒光光譜采用Sanco 970-CRT熒光光譜儀測定. 所用的藥品均為市售的分析純或按照文獻(xiàn)方法合成.

    1.26-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯的合成

    參照文獻(xiàn)[22]方法合成6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1),產(chǎn)率79%,m.p. 126.3~126.6 ℃ (文獻(xiàn)值[22]:產(chǎn)率82%,m.p. 122~123 ℃.

    1.36-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯與對苯二胺和聯(lián)苯二胺的反應(yīng)

    將6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1) (0.568 g, 2.0 mmol)溶解在15 mL無水乙醇中,然后加入對苯二胺(2)或聯(lián)苯二胺(3) (1.1 mmol),超聲輔助下回流反應(yīng),TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程,待反應(yīng)完全后,揮發(fā)掉部分乙醇使析出較多固體,經(jīng)抽濾、干燥得粗產(chǎn)物,粗產(chǎn)物經(jīng)冰醋酸重結(jié)晶得到化合物4和化合物5純品.

    2,2′-(1,4-亞苯基)雙(7-氯-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮) (4): 褐色固體, 產(chǎn)率62.8%, m.p. >300 ℃. IR (KBr)υ: 3 004, 2 364, 1 677, 1 501, 1 392, 817 cm-1;1H NMR (400 MHz, CF3COOD)δ: 9.62 (s, 2H), 8.58 (s, 2H), 8.47 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 8.37 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.77 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 5.72 (s, 4H);13C NMR (100 MHz, CF3COOD)δ: 163.60, 156.22, 143.11, 139.17, 138.81, 137.16, 134.44, 134.22, 129.41, 123.66, 123.15, 121.69, 50.90; HRMS Calcd For: C28H17Cl2N4O2[M+H]+511.072 8, Found: 511.072 5.

    2,2′-([1,1′-聯(lián)苯]-4,4′-二基)雙(7-氯-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮) (5): 褐色固體, 產(chǎn)率60.4%, m.p. >300 ℃. IR (KBr)υ: 2 998, 2 407, 1 664, 1 498, 1 387, 821 cm-1;1H NMR (400 MHz, CF3COOD)δ: 9.62 (s, 2H), 8.58 (s, 2H), 8.49 (d,J= 8.8 Hz, 2H), 8.38 (d,J= 8.8 Hz, 2H), 7.86 (s, 4H), 7.79 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.62 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 5.77 (s, 4H);13C NMR (100 MHz, CF3COOD)δ: 163.73, 156.44, 142.91, 139.06, 138.73, 137.08, 134.59, 133.27, 129.34, 128.04, 127.69, 123.38, 122.95, 121.68, 51.25; HRMS Calcd For: C34H21Cl2N4O2[M+H]+587.104 1, Found: 587.104 0.

    1.4熒光光譜測定

    對化合物4和化合物5及之前報(bào)道合成的化合物6a-l進(jìn)行熒光光譜的測定,其熒光光譜均在濃度恒定為25 μmol·L-1的四氫呋喃(THF)中測定. 激發(fā)光狹縫為5.0 nm,發(fā)射光狹縫為5.0 nm,掃描范圍為367~730 nm.

    2 結(jié)果與討論

    2.16-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯與對苯二胺和聯(lián)苯二胺的反應(yīng)研究

    參照6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯與胺的反應(yīng)[21],在相同的反應(yīng)條件下,我們?nèi)砸?-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯為底物與對苯二胺在無水乙醇中回流反應(yīng),通過TLC監(jiān)控反應(yīng),我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)反應(yīng)進(jìn)行了60 h,原料點(diǎn)濃度不再減少,停止反應(yīng),蒸出部分溶劑至析出大量固體,經(jīng)冷卻、抽濾、干燥、重結(jié)晶后,以47%的產(chǎn)率得到化合物4純品.

    化合物1與乙二胺經(jīng)63 h反應(yīng)完全并以67.1%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物[21],而化合物1與對苯二胺反應(yīng)過程中有原料剩余,且產(chǎn)率沒有其與乙二胺反應(yīng)的高. 為此,我們嘗試改變反應(yīng)條件,在超聲輔助下進(jìn)行化合物1與對苯二胺的反應(yīng),通過TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程,55 h反應(yīng)完全并以62.8%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物. 超聲輔助下,明顯提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率,并縮短了反應(yīng)時(shí)間.

    在超聲輔助條件下,我們還進(jìn)行了化合物1與聯(lián)苯二胺的反應(yīng),成功地得到了目標(biāo)化合物. 化合物1與對苯二胺和聯(lián)苯二胺的反應(yīng)結(jié)果詳見表1所示.

    表1 化合物1與對苯二胺和聯(lián)苯二胺的反應(yīng)結(jié)果Table 1 Results of the reaction of compound 1 with benzene-1,4-diamine and benzidine

    對它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和高分辨質(zhì)譜的表征. 以化合物4為例,從其IR圖中可以看出,1 677 cm-1處出現(xiàn)的吸收峰歸屬于吡咯環(huán)中羰基的伸縮振動(dòng)峰;從其1H NMR圖中可以看出,在化學(xué)位移δ9.62~8.37處出現(xiàn)的一系列吸收峰其歸屬于兩個(gè)喹啉環(huán)上的8個(gè)氫質(zhì)子的吸收峰,在化學(xué)位移δ7.89和7.77處出現(xiàn)的吸收峰其歸屬于苯環(huán)上的4個(gè)氫質(zhì)子的吸收峰,在化學(xué)位移δ5.72處出現(xiàn)的吸收峰其歸屬于吡咯環(huán)中亞甲基的4個(gè)氫質(zhì)子的吸收峰;從其13C NMR圖中可以看出,在化學(xué)位移δ163.60處出現(xiàn)的吸收峰其歸屬于吡咯環(huán)中羰基碳的吸收峰,在化學(xué)位移δ50.90處出現(xiàn)的吸收峰其歸屬于吡咯環(huán)中亞甲基碳的吸收峰;從其HRMS圖中可以看出,511.072 5為化合物4的準(zhǔn)分子峰的基峰,這與其理論值是相符的. 以上數(shù)據(jù)均證實(shí)所合成的化合物結(jié)構(gòu)與我們設(shè)想的結(jié)構(gòu)一致. 其證明了二胺中的兩個(gè)氨基均與化合物1反應(yīng),生成了具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮化合物.

    2.2熒光性能研究

    在TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程時(shí)我們發(fā)現(xiàn)化合物4和化合物5具有熒光,為此我們對化合物4和化合物5進(jìn)行了熒光光譜測定. 2015年,我們曾報(bào)道過類似結(jié)構(gòu)化合物的合成[21],在此我們也對化合物6a-l進(jìn)行了熒光光譜的測定. 其激發(fā)波長、發(fā)射波長和熒光強(qiáng)度詳見表2和表3所示.

    從表2和表3中我們發(fā)現(xiàn),化合物4和化合物5及化合物6a-g具有較好的熒光性能. N原子與芳環(huán)相聯(lián)(化合物6a-g)具有較好的熒光性能;而N原子與氫原子或脂肪碳鏈相聯(lián)(化合物6h-l)沒有熒光. 在化合物6a-g中,苯環(huán)上聯(lián)有供電子取代基的熒光強(qiáng)度比苯環(huán)上聯(lián)有吸電子取代基的熒光強(qiáng)度強(qiáng),可見苯環(huán)上取代基的不同對熒光是有影響的,苯環(huán)上不同位置的取代基對熒光強(qiáng)度的影響我們將進(jìn)一步進(jìn)行研究.

    表2 化合物4和化合物5的激發(fā)和發(fā)射波長Table 2 Excitation and emission wavelength of compounds 4, 5

    表3 化合物6a-l的激發(fā)和發(fā)射波長Table 3 Excitation and emission wavelength of compounds 6a-l

    在同一波長的可見光激發(fā)下,化合物6a在491 nm處有一個(gè)熒光發(fā)光峰,化合物4在539 nm處有一個(gè)熒光發(fā)光峰,化合物5在541 nm處有一個(gè)熒光發(fā)光峰,可見化合物4和化合物5相對于化合物6a發(fā)生了紅移.

    3 結(jié)論

    以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯為底物,通過超聲輔助下與對苯二胺和聯(lián)苯二胺反應(yīng),成功地合成了具有對稱結(jié)構(gòu)的吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮化合物,該反應(yīng)具有操作簡便、反應(yīng)條件溫和、后處理簡單等優(yōu)點(diǎn). 同時(shí)所合成的目標(biāo)化合物具有較好的熒光性能,未來有望成為具有應(yīng)用價(jià)值的發(fā)光材料.

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    [責(zé)任編輯:劉紅玲]

    Synthesis and fluorescence property of symmetrical pyrrolo[3,4-b] quinolin-1-one derivatives under ultrasonic condition

    FU Xinbo, WANG Dongfang, ZHAO Ya’nan, LI Yang, GAO Wentao*

    (InstituteofSuperfineChemicals,BohaiUniversity,Jinzhou121000,Liaoning,China)

    Symmetrical pyrrolo[3,4-b]quinolin-1-one derivatives (4, 5) have been synthesized via the reaction of ethyl 6-chloro-2-(chloromethyl)quinoline-3-carboxylate (1) with two amino-groups of benzene-1,4-diamine (2) or benzidine (3) in EtOH with ultrasound-assisted reflux. Synthesized compounds (4, 5) were new, and their structures were determined by IR,1H NMR,13C NMR and HRMS. Fluorescence spectrum of compounds 4, 5 and previous reported compounds 6a-l showed that compounds 4, 5, 6a-g had good fluorescence properties.

    quinoline; diamine; pyrrolo[3,4-b]quinolin-1-one; ultrasound-assisted synthesis; fluorescence

    2016-01-17.

    國家自然科學(xué)基金(21476028, 21402011).

    符鑫博(1991-),男,碩士生,研究方向?yàn)橛袡C(jī)合成.*

    ,E-mail: isfc@bhu.edu.cn.

    O626

    A

    1008-1011(2016)05-0587-06

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