中醫(yī)扶正培本治療對乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響

紀(jì)太芳　劉德華

【摘要】 目的：研究并探討中醫(yī)扶正培本治療對乳腺癌新輔助化療患者的細(xì)胞免疫功能的影響。方法：選取2011年1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的100例乳腺癌患者作為研究對象，按照治療方式的不同，將患者分為單一組和聯(lián)合組，各50例。單一組采取單一的新輔助化療，聯(lián)合組在單一組新輔助化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)扶正培本治療。治療前后，對聯(lián)合組和單一組患者的細(xì)胞免疫功能的變化情況進(jìn)行檢測并記錄，并擇取同期在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的50例乳腺纖維瘤患者作為正常對照標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置為對照組。結(jié)果：與治療前相比，單一組患者在治療后其成熟

T淋巴細(xì)胞（CD3）、輔助性T細(xì)胞（CD4）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）的含量均明顯下降（P<0.05），細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）的含量明顯上升（P<0.05），CD4/CD8的比值下降，但下降幅度不明顯（P>0.05）；聯(lián)合組患者在治療后其成熟T淋巴細(xì)胞（CD3）、輔助性T細(xì)胞（CD4）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）的含量均下降，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上變化幅度均不明顯（P>0.05）。結(jié)論：在乳腺癌患者的新輔助化療中聯(lián)合進(jìn)行中醫(yī)扶正培本治療，能夠有效的改善患者的細(xì)胞免疫功能，鞏固治療效果。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 新輔助化療； 中醫(yī)扶正培本； 細(xì)胞免疫功能； CD3； CD4； NK細(xì)胞； CD4/CD8

中圖分類號 R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）5-0048-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.5.024

目前，在臨床上，乳腺癌的治療方法主要為新輔助化療，這種化療方法能夠有效延緩腫瘤的進(jìn)程，提高患者可進(jìn)行手術(shù)的概率，已被作為乳腺癌治療的常規(guī)方法。但這種化療方法在對癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅的同時，也會對患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行抑制，不利于患者手術(shù)后的抗感染治療和康復(fù)治療[1]。因此，對新輔助化療的免疫抑制作用進(jìn)行解除，是目前乳腺癌臨床研究方面的一個重要課題。本次研究選取2011年1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的100例乳腺癌患者作為研究對象，對其分別進(jìn)行單一化療和聯(lián)合化療，對治療前后的免疫功能細(xì)胞進(jìn)行檢測，并選取100例乳腺纖維瘤患者作為正常對照標(biāo)準(zhǔn)，以探討中醫(yī)扶正培本治療對乳腺癌新輔助化療患者的細(xì)胞免疫功能的影響，為尋求一種解除乳腺癌患者新輔助化療的免疫抑制的方法提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的100例乳腺癌患者作為研究對象，按照治療方式的不同，將患者分為單一組和聯(lián)合組，各50例。單一組患者年齡39～62歲；腫瘤分型：41例浸潤性導(dǎo)管癌，5例浸潤性小葉癌，3例髓樣癌，1例黏液腺癌；37例患者的腋窩淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移。聯(lián)合組患者年齡39～63歲；腫瘤分型：40例浸潤性導(dǎo)管癌，6例浸潤性小葉癌，3例髓樣癌，1例黏液腺癌；38例患者的腋窩淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移。擇取同期在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的50例乳腺纖維瘤患者作為正常對照標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置為對照組，患者年齡40～63歲。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 乳腺癌入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合乳腺癌中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床表現(xiàn)以氣虛證為主，同時出現(xiàn)血瘀證；均符合乳腺癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過病理學(xué)檢驗，發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織切片中發(fā)生癌變，且癌變區(qū)邊緣出現(xiàn)毛刺征或分葉征，其肝腎功能正常，血常規(guī)正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)異常患者；肝腎功能嚴(yán)重不全患者；治療前1個月內(nèi)進(jìn)行過抗腫瘤治療的患者；3個月內(nèi)使用過免疫增強(qiáng)劑的患者。

1.3 方法

單一組患者采取單一的新輔助化療。手術(shù)前，患者接受CAF化療方案治療，靜脈推注環(huán)磷酰胺500 mg/m2，1次/d；靜脈推注阿霉素50 mg/m2，1次/d；靜脈滴注氟尿嘧啶750 mg/m2，1次/d。進(jìn)行為期1個周期（21 d）的化療，化療后待患者血常規(guī)顯示無異常，可對患者進(jìn)行乳腺癌改良根治手術(shù)。

聯(lián)合組患者在單一組新輔助化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)扶正培本治療。扶正培本治療使用參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990065）進(jìn)行靜脈滴注，250 ml/次，1次/d，治療時間維持到患者進(jìn)行手術(shù)的前1 d。

治療前后，對聯(lián)合組和單一組患者的細(xì)胞免疫功能的變化情況進(jìn)行檢測并記錄，并與對照組的細(xì)胞免疫功能比較。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，分別于化療開始時以及進(jìn)行手術(shù)當(dāng)天的清晨，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者的靜脈血進(jìn)行細(xì)胞免疫功能的檢驗，檢測患者CD3細(xì)胞、CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞的含量及NK細(xì)胞的活性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，單一組患者的CD3、CD4、NK細(xì)胞活性均低于對照組（t=2.9871，P=0.0036；t=2.8911，P=0.0047；t=2.9992，P=0.0034），CD8明顯高于對照組（t=2.9297，P=0.0042）；聯(lián)合組患者的CD3、CD4、NK細(xì)胞活性均低于對照組（t=3.2063，P=0.0018；t=3.0374，P=0.0031；t=3.9437，P=0.0002），CD8明顯高于對照組（t=3.0524，P=0.0029）。與治療前相比，單一組患者在治療后其成熟T淋巴細(xì)胞（CD3）、輔助性T細(xì)胞（CD4）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）的含量均明顯下降（P<0.05），細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）的含量明顯上升（P<0.05），CD4/CD8的比值下降，但下降幅度不明顯（P>0.05）；聯(lián)合組患者在治療后其成熟T淋巴細(xì)胞（CD3）、輔助性T細(xì)胞（CD4）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）的含量均下降，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上變化幅度均不明顯（P>0.05），詳見表2。

3 討論

乳腺癌是一種最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率占惡性腫瘤發(fā)病率的10%，多發(fā)于女性人群，在女性人群惡性腫瘤中的發(fā)病率僅次于宮頸癌[2]。研究數(shù)據(jù)表明，乳腺癌可能和遺傳因素有關(guān)，中老年婦女患病率較多，多發(fā)于絕經(jīng)期前后的婦女，男性乳腺癌的發(fā)病率極低，僅占總發(fā)病率的1%～2%[3]。乳腺癌通常發(fā)生在患者乳腺上皮組織，對婦女的身心健康和生命安全造成了嚴(yán)重的威脅。目前，在臨床上，關(guān)于乳腺癌的發(fā)病原因尚未明確，但研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)病與乳腺癌高危因素有關(guān)[4]。因此，對乳腺癌做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，具有十分重要的意義。

中醫(yī)學(xué)中辨證認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生主要是由于機(jī)體內(nèi)的正氣不足加上邪氣入侵造成的。中醫(yī)學(xué)中，乳腺癌的主要病理機(jī)制為，肝腎功能不足，氣血兩虛，氣行、血運(yùn)失常。正氣不足，并不僅僅是指多少之分，還表示正氣、邪氣的平衡，正氣指人體的免疫功能，邪氣指各種人體致病因素[5]。由此可見，中醫(yī)學(xué)中關(guān)于腫瘤的發(fā)病機(jī)制基本與現(xiàn)代西醫(yī)理論相一致。在人體的免疫機(jī)制中，有眾多的免疫細(xì)胞，其中T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性變化對免疫功能進(jìn)行良好的反映。T淋巴細(xì)胞是免疫功能細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞，能夠?qū)γ庖邞?yīng)激反應(yīng)起到重要的調(diào)節(jié)作用，其調(diào)節(jié)作用主要由其亞群完成，其中CD4和CD8是其中最為重要的兩種細(xì)胞，CD4和CD8維持相對穩(wěn)定的分布，即CD4/CD8比值穩(wěn)定，能夠使機(jī)體免疫機(jī)制的內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定；NK細(xì)胞是一種自然殺傷細(xì)胞，是機(jī)體免疫機(jī)制的監(jiān)視系統(tǒng)的主要細(xì)胞，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，并促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能[6]。

本次研究結(jié)果顯示，機(jī)體在正常情況下，其T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的活性通常處于較為平穩(wěn)的狀態(tài)，能夠使機(jī)體的免疫功能維持正常。而本次研究中顯示，乳腺癌兩組患者與對照組患者進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)乳腺癌組患者的CD3、CD4、NK細(xì)胞均出現(xiàn)明顯的下降（P<0.05），CD8出現(xiàn)明顯的上升（P<0.05），CD4/CD8的比值有所上升，這說明機(jī)體的免疫機(jī)制正處于抑制狀態(tài)，即中醫(yī)學(xué)中的正氣不足。目前，在臨床上，西醫(yī)治療乳腺癌的方法主要有放療、化療以及手術(shù)治療，能夠使機(jī)體達(dá)到祛邪的效果。新輔助化療是一種乳腺癌治療的常規(guī)方法，能夠有效延緩腫瘤的進(jìn)程，提高患者可進(jìn)行手術(shù)的概率，已被作為乳腺癌治療的常規(guī)方法。但這種化療方法在對癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅的同時，也會對患者的消化道產(chǎn)生毒副作用，對患者機(jī)體的免疫功能進(jìn)行抑制，不利于患者手術(shù)后的抗感染治療和康復(fù)治療。以中醫(yī)學(xué)角度來看，乳腺癌患者在化療后，其元氣大傷，脾胃失調(diào)，氣行不足，血運(yùn)不暢，導(dǎo)致患者正氣越發(fā)不足[7]。本次研究結(jié)果顯示，進(jìn)行單一新輔助化療的單一組患者在化療后，其CD3、CD4以及NK細(xì)胞的含量均明顯下降（P<0.05），CD8的含量明顯上升（P<0.05），CD4/CD8的比值出現(xiàn)一定幅度的下降，這也說明新輔助化療后，乳腺癌患者機(jī)體的免疫功能發(fā)生紊亂，機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，與相關(guān)研究報道一致。

參芪扶正注射液是通過對黃芪和黨參加工制成的重要輸液制劑。乳腺癌中醫(yī)表現(xiàn)為氣血證，兼顧血瘀證，因此治療乳腺癌應(yīng)使用扶正培本、補(bǔ)氣活血的藥物。現(xiàn)代藥理學(xué)中指出，黃芪能夠?qū)θ梭w腎上腺皮質(zhì)激素的活性起到增強(qiáng)作用，能夠?qū)淋巴細(xì)胞的增殖進(jìn)行促進(jìn)，從而提高患者T淋巴細(xì)胞的免疫功能，有效的抑制癌細(xì)胞的活性，還可以使環(huán)磷酰胺作用下免疫功能下降的淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力得到加強(qiáng)[8]；黨參是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能夠?qū)γ庖叻磻?yīng)起到較好的調(diào)節(jié)作用，能夠有效改善微循環(huán)，同時黨參還能對促腎上腺皮質(zhì)激素的活性進(jìn)行抑制[9]。另外，黃芪和黨參是效果顯著的補(bǔ)氣藥材，能夠增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬作用，還能對T淋巴細(xì)胞的活性進(jìn)行刺激，對T抑制細(xì)胞進(jìn)行抑制，從而有效的保護(hù)患者的血液循環(huán)系統(tǒng)功能，弱化化療的毒副作用，提高機(jī)體的免疫功能[10]。本次研究中，筆者在聯(lián)合組的乳腺癌患者的新輔助化療中加用參芪扶正注射液，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組在治療后其成熟T淋巴細(xì)胞（CD3）、輔助性T細(xì)胞（CD4）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）的含量均下降，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上變化幅度均不明顯（P>0.05）。這說明患者的免疫功能在化療中未受到明顯的抑制，其機(jī)體免疫機(jī)制的內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，扶正培本治療能夠改善患者的機(jī)體免疫功能，弱化新輔助化療的免疫抑制作用，鞏固新輔助化療的治療效果。

綜上所述，在乳腺癌患者的新輔助化療中聯(lián)合進(jìn)行中醫(yī)扶正培本治療，能夠有效的改善患者的細(xì)胞免疫功能，鞏固治療效果。

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（收稿日期：2015-10-23）