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      擴(kuò)散峰度成像在頸髓的應(yīng)用及與年齡相關(guān)性研究

      2016-10-21 07:07:42李道偉王曉明
      磁共振成像 2016年8期
      關(guān)鍵詞:頸髓參數(shù)值峰度

      李道偉,王曉明

      擴(kuò)散峰度成像在頸髓的應(yīng)用及與年齡相關(guān)性研究

      李道偉,王曉明*

      目的 探討正常成人的脊髓擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)序列擴(kuò)散參數(shù)值變化規(guī)律及其與年齡的相關(guān)性,為定量診斷脊髓疾病提供參考。材料與方法 選取2015年8月至2016年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院患者36例,按年齡分組后,采用3.0 T MR進(jìn)行DKI序列掃描,分別測(cè)定頸髓灰質(zhì)和白質(zhì)各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)、平均彌散系數(shù)(mean diffusivity, MD)、平均彌散峰度(mean kurtosis, MK)參數(shù)值。比較各間盤層面FA、MD及MK參數(shù)值差異性、變化趨勢(shì)及各參數(shù)與年齡相關(guān)性。結(jié)果 頸髓頭尾方向DKI參數(shù)總體趨勢(shì)為:MD逐漸增高,F(xiàn)A和MK逐漸減低。C2-3層面FA-灰質(zhì)(gray matter, GW)和MD-白質(zhì)(white matter, WM)與其他層面存在顯著性差異(F=10.01,P<0.05;F=16.94,P<0.05),C6-7層面MK-GM和MD-GM亦與其他層面存在顯著性差異(F=10.11,P<0.05;F=10.01,P<0.05)。FA-WM年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.507,P<0.05);MK-GM和MK-WM年齡呈正相關(guān)(r=0.436,P<0.01;r=0.249,P<0.05);FA-WM和MK-GM各年齡組間存在顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 DKI能反映健康成人的脊髓灰、白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的改變,其參數(shù)值變化與年齡存在相關(guān)性,MK可能是反映神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)雜微觀結(jié)構(gòu)和損傷改變的高度敏感指標(biāo)。

      脊髓;磁共振成像;擴(kuò)散峰度成像;年齡

      脊髓由大量神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及血管等組織構(gòu)成,其結(jié)構(gòu)在發(fā)育過程中會(huì)隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)不同程度的退化[1-2]。擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)雖然可以從微觀上評(píng)估組織結(jié)構(gòu)特性[3],但對(duì)神經(jīng)纖維較多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜的區(qū)域反映不夠準(zhǔn)確(如灰質(zhì))[4]。所以需要一種既能顯示纖維束空間方向性又能反映其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的影像學(xué)手段,來(lái)如實(shí)反映脊髓微觀結(jié)構(gòu)改變。

      近年來(lái)出現(xiàn)的擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)技術(shù)是以研究水分子受限狀態(tài)下擴(kuò)散的特性為基礎(chǔ)的成像方法[5],比DTI更真實(shí)地反映組織結(jié)構(gòu)中水分子擴(kuò)散受限的不均質(zhì)性[6-7]。從而能更準(zhǔn)確地評(píng)估脊髓灰質(zhì)神經(jīng)元、白質(zhì)纖維素等微觀結(jié)構(gòu)及其損傷和再生修復(fù)的動(dòng)態(tài)過程[8]。DKI在脊髓的應(yīng)用研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少,本研究旨在探討正常人頸髓DKI序列參數(shù)值變化規(guī)律及其與年齡相關(guān)性。

      1 材料與方法

      1.1 研究對(duì)象

      選取2015年8月至2016年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院36例成年志愿者(≥18歲),對(duì)其進(jìn)行常規(guī)頸髓磁共振檢查和DKI序列檢查。其中男20例,女16例,年齡18~65歲,平均46歲。按年齡分為3組:30歲及以下為青年組(12例),31~50歲為中年組(12例), 51歲及以上為老年組(12例)。入選標(biāo)準(zhǔn):以往無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的全身性疾患病史。常規(guī)MRI掃描圖像質(zhì)量滿意,且頸髓形態(tài)和信號(hào)無(wú)異常者。檢查前均簽署知情同意書。

      1.2 儀器設(shè)備及參數(shù)

      使用GE 3.0 T超導(dǎo)型磁共振成像儀(GE Medical System, Healthcare Discovery MR750 MRI, USA),選用頭頸聯(lián)合線圈進(jìn)行磁共振掃描。采取快速擾相梯度回波序列(fast spoiled gradient echo, FSPGR)進(jìn)行定位掃描,最上層面達(dá)中腦水平,最下達(dá)胸1椎體水平。使用快速自旋回波技術(shù)序列(fast spin echo, FSE)行矢狀面及橫軸面T2WI掃描,反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(fluid attenuated inversion recovery, FLAIR)行矢狀面T1WI掃描,平面回波序列(echo-planar imaging, EPI)進(jìn)行DKI掃描。

      常規(guī)掃描:矢狀位T1WI:TR=2100 ms,TE=2.8 ms;T2WI:TR=2500 ms,TE=124.8 ms;層厚6 mm,層間距0,F(xiàn)OV 240 mm,矩陣為256×256。橫軸位T2WI:TR=3861 ms,TE=127.7 ms;層厚3 mm,F(xiàn)OV 200 mm,矩陣為512×512。DKI掃描:擴(kuò)散加權(quán)系數(shù)(b值)分別為0、1000、2000 s/mm2,擴(kuò)散敏感梯度取25個(gè)不同方向。TR=3600 ms,TE=108 ms,層厚3 mm,層間距0,F(xiàn)OV 200 mm,矩陣為512×512,共6個(gè)間盤層;采集時(shí)間約7 min。

      1.3 數(shù)據(jù)處理及圖像分析

      數(shù)據(jù)全部存儲(chǔ)在GE工作站內(nèi),ADW 4.6(Advantage Workstation;Sun Microsystems, Santa Clara, Calif),使用軟件(Functool 9.4.05a software,GE Healthcare)進(jìn)行DKI數(shù)據(jù)處理。依據(jù)常規(guī)正中矢狀位T2WI來(lái)定位頸髓軸位C1~7間盤層面,每一個(gè)層面分別獲得彌散各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)、平均彌散系數(shù)(mean diffusivity,MD)、平均彌散峰度(mean kurtosis, MK)參數(shù)圖,并測(cè)量各參數(shù)值,同時(shí)生成偽彩圖。圖像評(píng)價(jià)由兩位高年資的影像專家分別完成,并達(dá)成一致意見。采用設(shè)置感興趣區(qū)(region of interest, ROI)法進(jìn)行DKI參數(shù)值測(cè)定,分別將4個(gè)相同大小的ROI(面積3.4 mm2,約3個(gè)像素大?。?,放置于脊髓的雙側(cè)前角灰質(zhì)(gray matter, GW)和側(cè)索白質(zhì)(white matter,WM),每個(gè)ROI重復(fù)測(cè)量3次,取平均值。

      1.4 統(tǒng)計(jì)分析

      2 結(jié)果

      所選志愿者均獲得滿意的常規(guī)頸髓MRI圖像及DKI圖像。頸髓各間盤層面FA、MD及MK參數(shù)圖及偽彩圖見圖1。偽彩圖顯示:FA為均勻的紅色信號(hào),MD為較均勻的淡綠色信號(hào),MK為較均勻的淡紅色信號(hào)。頸髓各層面DKI不同參數(shù)測(cè)量值見表1,不同層面參數(shù)值變化趨勢(shì)見圖2。從C1~2至C6~7間盤水平,GM和WM的DKI總體趨勢(shì)為:MD逐漸增高,F(xiàn)A和MK逐漸減低。C2~3層面FA-GM和MD-WM與其他層面存在顯著性差異(F=10.01,P<0.05;F=16.94,P<0.05),C6~7層面MK-GM和MD-GM亦與其他層面存在顯著性差異(F=10.11,P<0.05;F=10.01,P<0.05),其他各參數(shù)在各節(jié)段層面無(wú)顯著性差異(P<0.05)。

      圖1 男,35歲,頸2-3間盤水平脊髓。A為軸位T2WI圖,B~D為FA、MD、MK參數(shù)圖,E~G為圖B~D的偽彩圖Fig.1 Male, 35 years old, Spinal on C2-3. A is T2WI axis image, B—D is the FA,MD, MK parameters image after scanning,E—G is pseudo color map of fgure B—D.

      圖2 頸段脊髓DKI不同參數(shù)值在各間盤層面變化趨勢(shì)圖Fig.2 Cervical spinal cord DKI different parameter values in every dish of level changes between the trends of average fgure

      頸髓FA、MD及MK各年齡組參數(shù)值與年齡相關(guān)性見圖3、表2,F(xiàn)A-WM年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.507,P<0.05),MK-GM和MK-WM年齡呈正相關(guān)(r=0.436,P<0.01;r=0.249,P<0.05)。

      FA-WM和MK-GM在青年組、中年組、老年組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2,P<0.05),MK-WM在青年組與老年組、青年組與中年組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2,P<0.05),而在中年組與老年組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FA-GM相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但均有隨年齡增長(zhǎng)而減少的趨勢(shì);MD-GW及MD-WM值與年齡的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但均有隨年齡增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)。

      3 討論

      3.1 DKI脊髓應(yīng)用基本原理及技術(shù)

      Jensen[8]于2005年首次提出DKI技術(shù)理論,該技術(shù)在非高斯模式(non-Gaussian diffusion model)測(cè)定水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的程度,比擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging, DWI)和DTI更能準(zhǔn)確反映水分子擴(kuò)散的受限程度[6-8],同時(shí)還能得到DTI相關(guān)參數(shù),如表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)、FA等[8-9]。而脊髓DKI技術(shù)能更好地反映更豐富的組織內(nèi)水分子非正態(tài)分布特征,尤其是在灰質(zhì)比DTI成像能顯示更多的微觀改變[7-8]。有研究顯示[9],使用3.0 T MR進(jìn)行脊髓DKI掃描時(shí),至少需要3個(gè)不同的b值和15個(gè)梯度方向(motion probing gradient, MPG)(30個(gè)MPG最佳)。本研究DKI序列采用了3個(gè)b值25個(gè)方向,得到了滿意的頸髓DKI圖像,與Hori等人[6]研究結(jié)構(gòu)相一致。本研究掃描時(shí)間約7 min,低于Wheeler-Kingshott等[9]30 min的掃描時(shí)間,更易在臨床得到推廣。

      3.2 DKI在正常人頸髓的應(yīng)用

      脊髓白質(zhì)主要結(jié)構(gòu)為縱行的神經(jīng)纖維,其粗細(xì)差異很大,多數(shù)是有髓神經(jīng)纖維,主要起傳導(dǎo)作用。灰質(zhì)主要由神經(jīng)元的胞體構(gòu)成,前角內(nèi)大多是軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,胞體大小不等,其軸突較粗細(xì)不均,且走行方向比較復(fù)雜[1,10]。Raz等[11]認(rèn)為DKI比DTI能夠更全面地描述脊髓內(nèi)正常結(jié)構(gòu)及病變特征。因?yàn)镈KI能敏感地反映脊髓軸突退變和脫髓鞘以及再髓鞘化過程中水分子擴(kuò)散各向異性的改變,尤其是對(duì)灰質(zhì)不均質(zhì)性方面有明顯優(yōu)勢(shì)[5,12]。

      表1 正常人C1-C6椎間隙水平DKI參數(shù)測(cè)量值Tab.1 The volunteers in different segments of DKI parameter mean value

      表1 正常人C1-C6椎間隙水平DKI參數(shù)測(cè)量值Tab.1 The volunteers in different segments of DKI parameter mean value

      Note:※: P<0.05.

      Level of spina cord GM WM FA MD MK FA MD MK C1-2 0.633±0.112 1.043±0.176 0.863±0.167 0.580±0.156 1.096±0.389 0.675±0.218 C2-3 0.591±0.132※ 1.092±0.178 0.802±0.113 0.583±0.144 1.189±0.404※ 0.734±0.196 C3-4 0.671±0.121 1.174±0.173 0.674±0.233 0.673±0.110 1.238±0.297 0.624±0.250 C4-5 0.533±0.200 1.092±0.258 0.643±0.285 0.578±0.130 1.180±0.281 0.573±0.315 C5-6 0.617±0.124 1.093±0.258 0.702±0.303 0.568±0.130 1.297±0.342 0.590±0.303 C6-7 0.558±0.124 1.137±0.393※ 0.617±0.333※ 0.483±0.140 1.556±0.587 0.703±0.217

      表2 健康志愿者各年齡組間頸部脊髓不同部位DKI參數(shù)值比較Tab.2 Each age group of the volunteers in different of the cervical spinal DKI parameter values

      表2 健康志愿者各年齡組間頸部脊髓不同部位DKI參數(shù)值比較Tab.2 Each age group of the volunteers in different of the cervical spinal DKI parameter values

      Note: P value for comparison between groups, P1value for comparison between young and middle-aged group, P2value for comparison between the young and the elderly group, P3value for comparison between middle-aged and elderly group.

      Group GM WM FA MD MK FA MD MK Young group 0.613±0.260 1.136±0.210 0.665±0.249 0.645±0.333 1.208±0.401 0.737±0.295 Middle-aged group 0.652±0.087 1.048±0.182 0.570±0.113 0.750±0.247 1.177±0.240 0.674±0.317 Elderly group 0.589±0.121 1.114±0.199 0.610±0.142 0.785±0.200 1.307±0.275 0.572±0.265 F value 1.046 2.575 1.760 1.627 2.212 2.950 P 0.355 0.081 0.021 0.002 0.115 0.003 P1 0.484 0.161 0.013 0.004 0.052 0.018 P2 0.537 0.157 0.006 0.000 0.058 0.018 P3 0.194 0.080 0.017 0.001 0.527 0.073

      圖3 A~F分別為DKI不同參數(shù)值隨年齡變化的散點(diǎn)圖。FA-GM和FA-WM隨年齡有下降趨勢(shì),且有相關(guān)性;MK-GM和MK-WM隨年齡有增加趨勢(shì),且有相關(guān)性Fig.3 A—F are scatter diagram for different DKI parameter values change along with the age, respectively. FA-GM and FA-WM decline with age, MKGM and MK-WM tendency to increase with age.

      本研究結(jié)果顯示C2~3層面FA-GM和MD-WM與其他層面存在顯著性差異(F=10.01,P<0.05;F=16.94,P<0.05),C6-7層面MK-GM和MD-GM亦與其他層面存在顯著性差異(F=10.11,P<0.05;F=10.01,P<0.05),F(xiàn)A最大值在C2~3, MK最大值在C6~7,其他灰白質(zhì)各參數(shù)在不同層面未見顯著差異性。Wheeler-Kingshott 等[9]提出FA值隨著脊髓位置而變化與本研究結(jié)果相一致,在C2~3水平達(dá)到最大值(圖1,表1)且越向尾側(cè)FA值越低(圖1A、B)。由于灰質(zhì)密度在不同部位下降速率也不盡相同,有研究顯示白質(zhì)和灰質(zhì)的MK峰值會(huì)逐步減少[13]。本研究結(jié)果MK最大值在C1~2(MK-GM)、C2~3(MK-WM),且不同層面變化趨勢(shì)性不明顯,可能是受測(cè)量誤差及年齡因素的影響[11]。

      對(duì)于脊髓微觀結(jié)構(gòu)的改變與年齡的相關(guān)性,有研究[11]認(rèn)為FA值與年齡負(fù)相關(guān),與本研究結(jié)果相一致??赡芘c脊髓軸突、髓鞘變性退化時(shí)含水量減少,纖維方向性發(fā)生改變和結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度也隨之減低有關(guān)。另有文獻(xiàn)表明[7],脊髓不同間盤水平的擴(kuò)散值不完全一致,并且隨著年齡的增加,但并未把脊髓白質(zhì)和灰質(zhì)分開評(píng)估。而本研究將脊髓灰質(zhì)和白質(zhì)分別進(jìn)行測(cè)量,結(jié)果顯示FA-GM和FA-WM年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.507,P<0.05),MK-GM和MK-WM年齡呈正相關(guān)(r=0.436,P<0.01;r=0.249,P<0.05);雖然FA-GM也有隨年齡增長(zhǎng)而減少的趨勢(shì),但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除原來(lái)可能的測(cè)量誤差外,還可能是由于脊髓灰質(zhì)本身結(jié)構(gòu)相對(duì)復(fù)雜,纖維交叉成分較多造成。

      MK是目前DKI技術(shù)最常用的參數(shù),代表組織沿空間各方向彌散峰度的平均值,值越大表明彌散受限越嚴(yán)重[8]。Falangola等[10]認(rèn)為不同的年齡階段表現(xiàn)的MK值也不同,MK值與年齡之間有著明顯的關(guān)聯(lián)。可能是神經(jīng)組織發(fā)育過程中,不同層面的白質(zhì)和灰質(zhì)比例與數(shù)量變化有關(guān)。本研究結(jié)果顯示MK-GM和MK-WM年齡呈正相關(guān)(r=0.436,P<0.01;r=0.249,P<0.05),可能是由于隨年齡增長(zhǎng),脊髓內(nèi)水分子彌散受限程度會(huì)逐漸增加。MK-WM在青年組與老年組、青年組與中年組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而在中年組與老年組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??赡苡捎谥心杲M變化幅度小于老年組,或樣本量較少及測(cè)量誤差所致,下一步將深入研究。

      MK-GM年齡呈正相關(guān)強(qiáng)于MK-WM(圖3),可能是由于MK對(duì)灰質(zhì)復(fù)雜結(jié)構(gòu)的敏感性高于縱行纖維的白質(zhì),但尚需加大樣本量進(jìn)一步研究。所以在對(duì)于脊髓白質(zhì)和灰質(zhì)的分析,需充分考慮年齡因素和脊髓不同節(jié)段DKI參數(shù)差異。雖然DKI在脊髓灰質(zhì)方面的研究還比較少,但至少說明對(duì)于脊髓灰質(zhì)損傷后的改變,其參數(shù)值會(huì)發(fā)生變化。

      4 局限性

      DKI技術(shù)雖然是在非高斯基礎(chǔ)上研究水分子的擴(kuò)散情況[3-6],但還并沒達(dá)到理想狀態(tài)下測(cè)量水分子所有方向擴(kuò)散的程度,描述水分子的擴(kuò)散還不夠全面[8]。

      本研究所選取的樣本量相對(duì)較少,均為成年人,且年齡跨度相對(duì)較窄,需增加樣本量進(jìn)一步研究。ROI選取方法也可能存在誤差,擬進(jìn)一步優(yōu)化。

      年齡及性別因素:隨著社會(huì)發(fā)展,現(xiàn)在人們生活習(xí)慣發(fā)生改變,頸椎病的發(fā)生趨向年輕化,DKI參數(shù)與年齡相關(guān)趨勢(shì)變化有待于進(jìn)一步研究。有研究顯示[14],性別和擴(kuò)散指標(biāo)之間顯著相關(guān)性,但有文獻(xiàn)報(bào)道,DKI參數(shù)值與性別未見明顯相關(guān)性。下一步研究將充分考慮性別因素[7],并期待衡量DKI的客觀標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)[7,11]。

      綜上所述,DKI技術(shù)能反映出健康成人脊髓灰、白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的變化規(guī)律[11],其參數(shù)值變化與年齡存在相關(guān)性,MK可能是反映神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)雜微觀結(jié)構(gòu)和損傷改變的高度敏感的指標(biāo),將為判斷脊髓損傷程度及評(píng)估預(yù)后方面提供很大幫助。

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      “2015卷中國(guó)科學(xué)計(jì)量指標(biāo):期刊引證報(bào)告”顯示,在包括醫(yī)學(xué)影像學(xué)在內(nèi)的20種特種醫(yī)學(xué)期刊中,《磁共振成像》雜志影響因子0.9684排名第一,基金論文比0.575排名第一?!洞殴舱癯上瘛冯s志被業(yè)界譽(yù)為“醫(yī)學(xué)影像人的良師益友”。

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      通訊員申請(qǐng)登記表在官網(wǎng)www.cjmri.cn下載。

      The study of correlation between diffusion kurtosis imaging on cervical spinal cord and age in healthy

      LI Dao-wei, WANG Xiao-ming*
      Department of Radiology, Sheng jing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China
      *



      ACKNOWLEDGMENTS This work was part of Shengjing free researchers fund (No. 2008-02).

      Objective: To explore the change rule of the normal adult spinal cord diffusion kurtosis imaging (DKI) parameter values and its correlation with age, provide a reference for the quantitative diagnosis of spinal diseases. Materials and Methods:Gather 36 healthy adult volunteers with their age range from 18 to 65, Sheng jing Hospital, China Medical University, between August in 2015 and March in 2016. After divide into groups by age, carry out DKI sequence scanning on them and determine FA,MD and MK parameter values with MRI software ADW 4.6. Compare the differences of FA, MD and MK parameter value in different segments of intervertebral disc, and the correlation between above value and age change. Results: With the moving down of anatomic segment, the MD increased gradually, FA and MK gradually reduced. C2-3 level FA-GM and MD-WM with other level exists significant difference (F=10.01,P<0.05; F=16.94, P<0.05), the C6-7 level MK-GM and MD-GM also exists signifcant difference with other level (F=10.11, P<0.05; F=10.01, P<0.05). FA-WM negatively correlated with age (r=0.507, P<0.05); MK-GM and MK-WM age were positively correlated (r=0.436, P<0.01 and r=0.249, P<0.05). FA-WM and MK-GM exists significant difference in different groups(P<0.05). Conclusion: DKI is capable of refect changes of the microstructure in healthy adult spinal cord grey and white matter,and correlation between age. MK may be the highly sensitive indexes to refect nervous system complex microstructure and change after damage.

      Spinal cord; Magnetic resonance imaging; Diffusion kurtosis imaging;Age

      盛京自由研究者基金(編號(hào):2008-02)

      中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院放射科,沈陽(yáng) 110004

      王曉明,E-mail:wangxm024@163. com

      2016-03-24

      接受日期:2016-04-21

      R445.2;R744

      A

      10.12015/issn.1674-8034.2016.08.006

      李道偉,王曉明. 擴(kuò)散峰度成像在頸髓的應(yīng)用及與年齡相關(guān)性研究. 磁共振成像, 2016, 7(8): 587-592.

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