不同治療方法對老年冠心病合并2型糖尿病患者血糖控制前后生長分化因子15、hs-CRP的影響

李道鴻，徐曉，楊旭楓

· 論著 ·

不同治療方法對老年冠心病合并2型糖尿病患者血糖控制前后生長分化因子15、hs-CRP的影響

李道鴻1，徐曉1，楊旭楓1

目的 探討不同治療方法對老年冠心病合并2型糖尿病患者血糖控制前后生長分化因子15及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法 選取2014年1月～2015年6月于吳江區(qū)第一人民醫(yī)院收治的老年冠心病合并2型糖尿病患者70例，隨機分為兩組，每組35例，對照組給予阿托伐他汀和阿司匹林，觀察組在此基礎(chǔ)上給予甘精胰島素，比較血糖控制效果及生長分化因子15、hs-CRP水平。結(jié)果 觀察組治療后的空腹血糖（8.56±1.20）mmol/L、餐后2 h血糖（8.97±1.01）mmol/L、糖化血紅蛋白（7.01± 1.02）%相比于治療前均下降，且優(yōu)于對照組治療后空腹血糖（9.93±1.50）mmol/L、餐后2 h血糖（9.01 ±1.50）mmol/L、糖化血紅蛋白（9.87±1.54）%水平，（P均＜0.05），治療后兩組生長分化因子15、hs-CRP較治療前均下降（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀結(jié)合甘精胰島素治療老年冠心病合并2型糖尿病，相比于傳統(tǒng)治療方式能更有效的控制血糖并改善患者生長分化因子15、hs-CRP表達(dá)。

阿托伐他??；甘精胰島素；冠心病合并2型糖尿病

以往研究證實，老年冠心病合并2型糖尿病的患者，其發(fā)生心腦血管相關(guān)并發(fā)癥幾率顯著增加，同時糖尿病腎病、糖尿病眼病、外周神經(jīng)病變等糖尿病繼發(fā)病變幾率顯著增加，而冠心病預(yù)后與血糖調(diào)控情況成正相關(guān)，血糖水平越高，持續(xù)時間越長，預(yù)后越差。本研究探討冠心病合并2型糖尿病患者血糖控制前后生長分化因子15及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化及臨床意義。

1　資料與方法

1.1研究對象和分組 選擇吳江區(qū)第一人民醫(yī)院2014年1月～2015年6月間收治的老年冠心病合并2型糖尿病患者共70例。隨機分為觀察組和對照組各35例。觀察組中男性18例，女性17例，年齡為62～76歲，平均（66.5±3.5）歲，病程為1.0～8.5年，平均病程為（3.5±1.0）年；對照組中男性17例，女性18例，年齡為60～75歲，平均（65.3 ±4.0）歲，病程為2.0～8.0年，平均病程為（3.3 ±0.5）年。本次研究選取的兩組患者在年齡、性別、血糖及一般臨床表現(xiàn)上均無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)［1］①患者血壓明顯偏高，血糖、血脂升高；②糖化血紅蛋白等各項指標(biāo)明顯升高；③合并其他并發(fā)癥疾病。排除既往合并嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、精神疾病患者、對所用藥物過敏者、合并血液系統(tǒng)疾病者、簽字拒絕入組者。所有患者入組前均簽署知情同意書并取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3治療方法 對照組患者給予阿托伐他汀，阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字：H20051408）20 mg口服，1/晚，抗血小板采用阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20080078）治療，100 mg，1/日?；颊哌B續(xù)治療4周。觀察組患者給予聯(lián)合治療，在阿托伐他汀鈣片和阿司匹林治療基礎(chǔ)上，采用甘精胰島素治療，于下午16時皮下注射甘精胰島素。

1.4觀察指標(biāo) 檢查治療前后患者血糖相關(guān)指標(biāo)，如空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白測定，其中空腹血糖和餐后2 h血糖測定采用Folin-Wu法：該法對葡萄糖無特異性，一切還原物質(zhì)均可產(chǎn)生同樣的反應(yīng)。血液中葡萄糖為主要還原物質(zhì)，正常范圍3.89～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖測定同樣采用Folin-Wu法，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L為糖尿??；6.1～7.0 mmol/L為空腹血糖異常（IFG），餐后2 h血糖在7.8～11.1 mmol/L為糖耐量異常（IGT），糖化血紅蛋白測定采用陽離子交換色譜法，糖化血紅蛋白與血糖的控制情況4%～6%：血糖控制正常，6%～7%：血糖控制比較理想；7%～8%：血糖控制一般；8%～9%：控制不理想，需加強血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運動，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案；＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并可出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。生長分化因子15也稱為胎盤轉(zhuǎn)化生長因子，它是腫瘤壞死因子-β超家族的一個成員測定采用免疫組化法，hs-CRP測定采用膠乳增強的免疫比濁法，正常范圍為低于10 mg/L。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0進行，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般臨床資料比較 兩組患者在性別、年齡、病程等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血糖指標(biāo)檢查結(jié)果比較 觀察組患者在接受治療后，空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白均明顯下降，且明顯低于對照組，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3兩組患者血糖控制前后生長分化因子15、hs-CRP比較 治療后，兩組患者的生長分化因子15、hs-CRP均下降，P＜0.05，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05（表3）。

3　討論

大量研究證實，老年冠心病合并2型糖尿病的患者，臨床預(yù)后明顯惡化，心血管病、糖尿病腎病、糖尿病眼病發(fā)生率明顯增加，5年內(nèi)冠心病合并糖尿病死亡率和總死亡率明顯高于未合并糖尿病的患者，分別達(dá)到25.8%和50%［2］?？梢缘贸鲞@樣的結(jié)論：冠心病預(yù)后和血糖成正比。血糖越高，合并時間越長，缺乏降壓治療或降壓達(dá)標(biāo)率越低，則預(yù)后越差［3］。因此，降糖治療已成為冠心病治療的一項不可或缺的重要措施。不容樂觀的事實是，糖尿病又是冠心病最常見的合并癥，我國49.6%的冠心病合并糖尿病［4］。

表1　兩組患者一般臨床資料比較

表2　兩組患者血糖、血脂各項指標(biāo)情況綜合比較（±s）

表2　兩組患者血糖、血脂各項指標(biāo)情況綜合比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別　　空腹血糖（mmol/L）　　餐后2 h血糖（mmol/L）　　糖化血紅蛋白（%）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后觀察組（n=35）　9.90±1.14a　8.56±1.20b　10.01±1.20a　8.97±1.01b　10.97±7.05a　7.01±1.02b對照組（n=35）　10.06±1.04　9.93±1.50　10.05±1.05　9.01±1.50　10.10±0.80　9.87±1.54

表3　 兩組患者生長分化因子15、hs-CRP的變化情況（±s）

表3　 兩組患者生長分化因子15、hs-CRP的變化情況（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與同個因子治療前比較，bP＜0.05

組別　　生長分化因子15（pg/mL）　　高敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后觀察組（n=35）　1624.3±315.6　700.1±313.5ab　5.23±0.62　1.13±0.51ab對照組（n=35）　1628.1±324.2　1100.2±310.3　5.41±0.65　3.28±3.0

GDF-15作為轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）超家族中的一員，是冠心病的獨立危險因素［5］。相關(guān)研究表明冠心病與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，hs-CRP是反應(yīng)炎癥的一個重要指標(biāo)［6，7］。阿托伐他汀是可有效降低患者血脂，通過阻斷膽固醇合成而達(dá)到降脂目的，能夠控制患者血脂中總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)，是降低心血管疾病死亡率的關(guān)鍵性指標(biāo)，能提高患者的生存質(zhì)量。甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物［8］。在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生得到預(yù)期可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時間特性。本次研究中，治療后，兩組患者的生長分化因子15、hs-CRP均明顯下降，前后比較效果顯著（P＜0.05）；組間比較觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），顯示聯(lián)合治療能促進患者血液循環(huán)，改善生長分化因子15及hs-CRP指標(biāo)［9，10］。

綜上所述，臨床在治療冠心病合并2型糖尿病疾病時，可采用阿托伐他汀結(jié)合甘精胰島素治療方法，能改善患者生長分化因子15、hs-CRP指標(biāo)，提高預(yù)后，值得在臨床上大力推廣和應(yīng)用。

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本文編輯：蘆潔，田國祥

Effects on growth differentiation factor 15 and hs-CRP in patients with aged type 2 diabetics with coronary heart disease by different treatment

LI Dao-hong*， XU Xiao， YANG Xu-feng.*The First People's Hospital of Wujiang， Suzhou， 215200， China.

LI Dao-hong， E-mail：3101296621@qq.com

Objective To investigate effects on growth differentiation factor 15 and hs-CRP in patients with aged type 2 diabetics with coronary heart disease by different treatment. Methods A total of 70 patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes were selected from January 2014 to June 2015 in The First People's Hospital of Wujiang in Suzhou. The patients were randomly divided into two groups； each group has 35 patients. Patients of control group were given atorvastatin combined with aspirin， patients of observation group were received glargine insulin on the basis of treatment of control group. Blood sugar control， level of growth differentiation factor 15 and hs-CRP were measured. Results After treatment， level of fasting blood-glucose ［（8.56 ±1.20） mmol/L］， 2-hour postprandial blood glucose ［（8.97±1.01） mmol/L］ and glycosylated hemoglobin ［（7.01± 1.02） %］ of observation group were decreased， and were better than control group （P＜0.05）. In control group， level of fasting blood-glucose was （9.93±1.50） mmol/L， level of 2-hour postprandial blood glucose was （9.01±1.50） mmol/ L and level of glycosylated hemoglobin was （9.87±1.54） % after treatment. Level of growth differentiation factor 15 and hs-CRP were both decreased in two groups （P＜0.05） after treatment. Conclusion Atorvastatin Combined with insulin glargine can effectively control blood sugar and improve expression of growth differentiation factor 15 and hs-CRP in patients with aged type 2 diabetics with coronary heart disease compared to traditional treatment.

Atorvastatin； Insulin Glargine； Coronary Heart Disease Complicated with Type 2 Diabetes Mellitus

R541.4

A

1674-4055（2016）09-1053-03

1215200 蘇州，蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院老年科

李道鴻，E-mail：3101296621@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.09.09