土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者IL-1β及NF-κBp65表達(dá)的影響

王環(huán)芬，陳大慶.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 35000；.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州 3507

土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者IL-1β及NF-κBp65表達(dá)的影響

王環(huán)芬1，陳大慶2
1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州 325027

目的：觀察土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者白細(xì)胞介素-1β（IL-1β） 和核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65（NF-κBp65）表達(dá)的影響。方法：選取80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予美洛昔康片治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用土茯苓萆薢方治療，觀察2組臨床療效及治療前后IL-1β和NF-κBp65的表達(dá)情況。結(jié)果：總有效率觀察組為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組IL-1β和NF-κBp65值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組IL-1β和NF-κBp65值均較治療前降低（P＜0.05），觀察組的IL-1β和NF-κBp65值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，能顯著抑制IL-1β、NK-κBp65表達(dá)。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；中西醫(yī)結(jié)合療法；土茯苓萆薢方；美洛昔康片；白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）；核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65（NF-κBp65）

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是發(fā)生于關(guān)節(jié)的急性炎癥，以局部關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛為主要臨床表現(xiàn)。核轉(zhuǎn)錄因子 -κBp65（NF-κBp65）是重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)控致炎因子和炎癥介質(zhì)表達(dá)過(guò)程，白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）是重要的致炎因子，兩者均在人體組織破壞、水腫形成等多種病理?yè)p傷過(guò)程中廣泛存在。因急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種急性炎癥反應(yīng)過(guò)程，故選取NF-κBp65和IL-1β進(jìn)行觀察，旨在探究土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其對(duì)患者NF-κBp65和IL-1β表達(dá)的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［1］中痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)型。癥見(jiàn)：肢體關(guān)節(jié)疼痛，局部紅腫灼熱，痛處固定，得冷稍舒，遇陰雨天加重。舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。③年齡27～69歲；④自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①肝腎功能嚴(yán)重不全者；②合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等關(guān)節(jié)炎性疾病者；③對(duì)本研究依從性不高者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑤研究中途退出者。

1.3一般資料選取2014年3月—2015年3月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診的80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡27～68歲，平均（49.2±10.6）歲；病程1～23天，平均（12.5±8.6）天。對(duì)照組男25例，女15例；年齡28～69歲，平均（49.8±10.2）歲；病程 1～22天，平均（13.1±8.9）天。2組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予美洛昔康片（先聲藥業(yè)有限公司）口服，起始劑量為每天1次，每次15 mg，后可根據(jù)療效逐漸減量至每天1次，每次7.5 mg。連續(xù)治療8周。

2.2觀察組在口服美洛昔康片的基礎(chǔ)上，加用土茯苓萆薢方治療。處方：土茯苓、萆薢各20 g，威靈仙15 g，白術(shù)、薏苡仁各12 g，桃仁、紅花、黃柏、澤瀉、全蝎各10 g，蜈蚣、甘草各8 g。隨癥加減：關(guān)節(jié)腫而痛甚者加三棱、莪術(shù)；素體虛弱見(jiàn)貧血、乏力、腰膝酸軟者加當(dāng)歸、白芍、狗脊、牛膝、肉蓯蓉；濕熱見(jiàn)煩躁易怒、口苦口干、舌紅苔黃、脈數(shù)者加梔子、牡丹皮。每天1劑，水煎煮取汁2次，混合后分早晚2次溫服。連續(xù)治療8周。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效，以及治療前后IL-1β與NF-κBp65表達(dá)的變化。采用免疫印跡法測(cè)定NF-κBp65，采用放射免疫法檢測(cè)IL-1β。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］擬定。顯效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛消失，血尿酸檢查正常，半年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛有改善，血尿酸降低，半年內(nèi)復(fù)發(fā)；無(wú)效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛無(wú)改變，血尿酸檢查異常。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1?？傆行视^察組為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例（%）

4.32組治療前后IL-1β與NF-κBp65表達(dá)比較見(jiàn)表2。治療前，2組IL-1β和NF-κBp65值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組IL-1β和NF-κBp65值均較治療前降低（P＜0.05），觀察組的IL-1β和NF-κBp65值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后IL-1β和NF-κBp65表達(dá)比較（±s）

表2　2組治療前后IL-1β和NF-κBp65表達(dá)比較（±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組n 40對(duì)照組40時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-1β（pg/mL）502.14±34.27 287.93±16.63①②506.52±39.51 354.16±24.43①N F-κBp65 321.46±16.54 198.85±10.32①②320.74±15.84 246.87±12.72①

5　討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種嘌呤代謝異常疾病，其發(fā)病與飲食、遺傳及環(huán)境等因素密切相關(guān)。該病急性發(fā)病期常以突發(fā)性第一跖趾關(guān)節(jié)劇烈疼痛為主要表現(xiàn)，而后累及踝、膝等關(guān)節(jié)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）雖被認(rèn)為是治療痛風(fēng)急性發(fā)作的首選藥物，但長(zhǎng)期服用可能發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)和腎臟毒性作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬痹證、歷節(jié)范疇，多因感風(fēng)寒濕邪，痹阻經(jīng)絡(luò)，加之飲食不節(jié)，致脾失健運(yùn)，內(nèi)生痰濕，郁久化熱，下注關(guān)節(jié)所致，故清熱除濕、利關(guān)節(jié)是其治療關(guān)鍵。本研究選用的土茯苓萆薢方，取清熱除濕、活血通絡(luò)之意。方中土茯苓、萆薢、威靈仙三藥合用，除濕解毒，為君藥；薏苡仁、白術(shù)健脾利濕，桃仁、紅花活血化瘀，為臣藥；黃柏、澤瀉加強(qiáng)祛濕之力，蜈蚣、全蝎通絡(luò)止痛，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，萆薢中含有萆薢總皂苷、秋水仙堿及其衍生物，能抑制粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域游走和IL-1β等致炎因子的表達(dá)，降低小鼠血清尿酸水平［3］，為本方提供了現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。

本研究采用土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后觀察組的IL-1β和NF-κBp65水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示土茯苓萆薢方聯(lián)合美洛昔康片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，且降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的NF-κBp65和IL-1β水平更顯著。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：2364-2368.

［2］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：29.

［3］陳光亮，劉海鵬，韓茹，等.萆薢總皂苷合用牛膝總皂苷降血尿酸和抗炎作用的組方合理性研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2007，23（11）：1467-1471.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

Effect of Tufuling Bixie Tang Combined with Meloxicam Tablets on Expression of IL-1β and NF-κBp65 of Patients with Acute Gouty Arthritis

WANG Huanfen，CHEN Daqing

Objective：To observe the effect of Tufuling Bixie tang combined with Mobic on levels of interleukin-1β（IL-1β）and human Nuclear factor-kappa Bp65（NF-κBp65）of Patients with acute gouty arthritis.Method：Eighty cases of patients with acute gouty arthritis were divided into the observation group and the controlgroup randomly，40 cases in each group.The control group were given Meloxicam tablets；the observation group were given additional treatments of Tufuling Bixie tang on the basis of the treatment of the control group.Detected the clinical effect and expression of IL-1β and NF-κBp65 before and after treatment in two groups.Results：The total effective rate in the observation group was 97.50%，and was higher than that of 85.00%in control group（P＜0.05）.Before treatment，the differences of IL-1β and NF-κBp65 in two groups were not significant（P＞0.05）.After treatment，the levels of IL-1β and NF-κBp65 in both groups were all declined（P＜0.05 compared with before treatment）.The levels of IL-1β and NF-κBp65 in the observation group were all lower than those in the control group（P＜0.05）. Conclusions：Tufuling Bixie tang combined with Mobic on acute gouty arthritis can bring about a striking effect，and inhibit the expression of IL-1β and other inflammatory factors obviously，whose mechanism may refer to expression of NK-κBp65.

Acute Gouty Arthritis；Combined therapy of Chines and western medicine；Tufuling Bixie tang；Meloxicam tablets；Interleukin-1β（IL-1β）；Nuclear factor-kappa Bp65（NF-κBp65）

R589.7

A

0256-7415（2016）07-0122-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.053

2016-03-24

王環(huán)芬（1986-），女，在讀碩士研究生，主要從事急診內(nèi)科方面的診治工作。

陳大慶，E-mail：chendaqin0112@sina.com。