高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的臨床觀察

徐繼業(yè)　徐克友　左彩瑩

周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南　周口　466000

高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的臨床觀察

徐繼業(yè)徐克友#左彩瑩

周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南周口466000

目的探討高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的療效及安全性。方法60例晚期胰腺癌患者根據(jù)所采取的治療方式分為治療組32例和對(duì)照組28例，兩組均行FOLFOX4方案化療，治療組聯(lián)合高強(qiáng)度超聲聚焦刀治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)、疼痛緩解情況及無(wú)病生存時(shí)間（PFS）。結(jié)果6治療組和對(duì)照組的有效率（RR）分別為28.1%和7.1%，疾病控制率（DCR）分別為71.9%和35.7%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對(duì)照組的21.4%（6/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的中位PFS為6.1個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的2.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的療效較好，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床應(yīng)用。

晚期胰腺癌；高強(qiáng)度超聲聚焦刀；FOLFOX4；療效；不良反應(yīng)；疼痛

Oncol Prog，2016，14（4）

胰腺癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，確診時(shí)多數(shù)患者已為晚期無(wú)法行手術(shù)治療，預(yù)后差。高強(qiáng)度超聲聚焦刀（high intensity focused ultrasound，HIFU）是一種非射線性無(wú)創(chuàng)治療技術(shù)，目前已在多種實(shí)體腫瘤治療中使用［1］，是晚期胰腺癌的重要治療手段。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物雙藥化療方案具有安全有效、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)，在晚期胰腺癌化療中廣泛應(yīng)用［2］。本研究采用高強(qiáng)度超聲聚焦刀局部治療配合FOLFOX4方案化療治療晚期胰腺癌取得較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月至2014年1月周口市中心醫(yī)院腫瘤科住院的晚期胰腺癌患者60例，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)診斷確診為局部晚期或轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)手術(shù)適應(yīng)證，ECOG評(píng)分為0～1分，有客觀可測(cè)量病灶，可以行客觀療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，預(yù)期生存大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法耐受HIFU或化療患者；腫瘤直徑難以測(cè)量或最大徑超過(guò)10 cm；出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥和并發(fā)癥患者。60例患者根據(jù)所采取的治療方式分為治療組32例及對(duì)照組28例，兩組性別、年齡、腫瘤分期及是否轉(zhuǎn)移情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的基線特征

1.2治療方法

兩組患者化療方案均采用FOLFOX4方案：奧沙利鉑85 mg/m2，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，d1～d2；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，后600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，d1～d2，2周1次。治療組第1周期化療后給予1個(gè)周期的高強(qiáng)度超聲聚焦刀（北京源德醫(yī)療設(shè)備公司生產(chǎn)，F(xiàn)EP-BY02型高能超聲聚焦系統(tǒng)）治療，治療前禁食8 h以上，治療時(shí)先用超聲定位，每次治療時(shí)間40～60 min，每天一次，根據(jù)病灶大小確定治療次數(shù)及范圍。對(duì)照組患者不進(jìn)行高強(qiáng)度超聲聚焦刀治療。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用RECIST 1.0版療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)× 100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。疼痛緩解即疼痛程度減輕＞50%持續(xù)4周以上，止痛藥物用量減少＞50%持續(xù)4周以上。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)應(yīng)用美國(guó)NCI CTCV3.0版不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為1～4級(jí)。無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）定義為治療開始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier法，比較采用Log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

治療組和對(duì)照組的RR分別為28.1%和7.1%，DCR分別為71.9%和35.7%，治療組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者的療效評(píng)價(jià)

2.2兩組患者疼痛緩解情況比較

治療組患者疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對(duì)照組的21.4%（6/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

60例患者均可進(jìn)行PFS評(píng)價(jià)，治療組的中位PFS為6.1個(gè)月，對(duì)照組的中位PFS為2.8個(gè)月，治療組較對(duì)照組延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)圖1。

圖1　兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較

60例患者均可進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，治療組行高強(qiáng)度超聲聚焦刀治療偶有局部皮膚疼痛，對(duì)癥治療后消失，無(wú)臟器穿孔、出血，無(wú)腹膜炎及胰腺滲漏等并發(fā)癥。兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為1～2級(jí)的血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后消失，詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)情況

3　討論

胰腺癌確診時(shí)多為局部進(jìn)展或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的晚期胰腺癌，預(yù)后較差，治療效果不佳。晚期胰腺癌患者常伴有腹痛，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前晚期胰腺癌治療的主要方法是全身化療、局部治療和姑息對(duì)癥等綜合治療，目的是延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量。化療對(duì)于晚期胰腺癌有一定的療效，研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱或氟尿嘧啶類單藥化療均優(yōu)于姑息對(duì)癥治療。氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康（FOLFIRINOX）聯(lián)合化療方案顯著優(yōu)于吉西他濱單藥治療，但不良反應(yīng)也明顯提高［4］。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OLFOX方案治療晚期胰腺癌安全有效，不良反應(yīng)耐受性良好［2］，在臨床中廣泛應(yīng)用。但與其他惡性腫瘤相比，晚期胰腺癌患者生存率顯著降低，不斷尋找新的治療方法是臨床醫(yī)生亟待解決的問(wèn)題［4］。

高強(qiáng)度超聲聚焦刀技術(shù)是一種將超聲波熱效應(yīng)功能產(chǎn)生的熱量通過(guò)聲能被靶組織吸收，高達(dá)60℃的致死溫度在數(shù)秒內(nèi)導(dǎo)致組織凝固性壞死，從而殺滅腫瘤細(xì)胞，由單個(gè)點(diǎn)的組織壞死累加消融整個(gè)腫瘤［5］。多種實(shí)體腫瘤行高強(qiáng)度超聲聚焦刀治療發(fā)現(xiàn)療效顯著［6］。利用高強(qiáng)度超聲聚焦刀序貫FOLFOX4方案較單純FOLFOX4方案化療治療胃癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療效果顯著，患者疼痛改善程度及生活質(zhì)量評(píng)分均有不同程度的提高，說(shuō)明高強(qiáng)度超聲聚焦刀和化療之間有很好的協(xié)同作用［7］。晚期胰腺癌行高強(qiáng)度超聲聚焦刀熱療聯(lián)合化療也顯示出一定的療效［8-9］。但高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合治療采用哪種化療方案治療的選擇仍有爭(zhēng)議，本研究采用高強(qiáng)度超聲聚焦刀聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌顯示，治療組和對(duì)照組的RR分別為28.1%和7.1%，DCR分別為71.9%和35.7%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的中位PFS為6.1個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的2.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。晚期胰腺癌多合并腹部疼痛，疼痛癥狀控制不佳常嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。李薇等［10］報(bào)道高強(qiáng)度超聲聚焦刀能顯著減輕晚期胰腺癌患者的疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。本研究治療組的疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對(duì)照組的21.4%（6/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且所有不良反應(yīng)行對(duì)癥治療后均很快緩解。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于晚期胰腺癌患者行一線FOFOX4方案化療同時(shí)聯(lián)合高強(qiáng)度超聲聚焦刀治療，能夠提高有效率和疾病控制率，延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間，減輕疼痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)可耐受，值得臨床應(yīng)用，但仍需要大樣本的前瞻性臨床研究進(jìn)一步的探討。

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Clinical observation of high intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma

XU Ji-ye XU Ke-you#ZUO Cai-ying
Department of Medical Oncology，Zhoukou Central Hospital，Zhoukou 466000，He'nan，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound（HIFU）combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma.MethodSixty patients with advanced pancreatic carcinoma were enrolled in this study，and were divied into study group（n=32）or control group（n=28）according to treatment modality，F(xiàn)OLFOX4 was administered in both groups，while the study group was given additional HIFU.The efficacy，adverse reactions，pain relief and progression-free survival（PFS）were compared between the two groups.ResultThe response rate（RR）of the study group and control group was 28.1%and 7.1%，the disease control rate（DCR）was 71.9% and 35.7%，and both were significantly higher in the study group（P＜0.05）.The study group had a pain relief rate of 53.1%（17/32），which was higher than that of the control group at 21.4%（6/28），with significant difference observed（P＜0.05）.The median PFS of the study group was 6.1 months，longer than that in the control group at 2.8 months，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The most common adverse reactions were hematological toxicity，nausea and vomiting，and neurotoxicity，of which the incidences were similar between the two groups（P＞0.05）.Conclusion High intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 is quite effectiveand well tolerated in the treatment of advanced pancreatic carcinoma，and is worthy of clinical application.

advanced pancreatic carcinoma；high intensity focused ultrasound；FOLFOX4；efficacy；adverse reactions；pain

R735.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.26

2015-11-06）

（corresponding author），郵箱：xujiye11113@163.com