丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者日常生活能力評價

周經(jīng)霞　陳擘璨　陳聰　黃少珠　曾超勝　吳海榮　李鵬翔

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·論著·

丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者日常生活能力評價

周經(jīng)霞陳擘璨陳聰黃少珠曾超勝吳海榮李鵬翔

目的評價丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者日常生活能力。方法選取2014年5月至2015年4月收治的82例急性腦梗死患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組，每組41例。對照組采取基礎(chǔ)藥物進(jìn)行治療，試驗組在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上加以丁苯酞注射液進(jìn)行治療。觀察患者不同時間日常生活能力(ADL)變化。比較患者治療前和治療后14 d神經(jīng)功能缺損程度、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，評定患者的臨床療效。結(jié)果治療后，試驗組總的臨床療效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在治療后1、2、3個月的ADL評分均呈上升趨勢，試驗組在治療后1、2、3個月的ADL評分始終高于對照組，2組在組間、不同時點間、組間·不同時點間交互效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，試驗組的NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，試驗組的MDA水平顯著低于對照組，SOD 活力顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死，可有效改善患者的日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度，臨床療效良好。

丁苯酞注射液；基礎(chǔ)藥物；急性腦梗死；日常生活能力

急性腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科中較為常見的一種疾病，發(fā)病人群以中老年為主，致殘率、致死率較高，從病癥本身出發(fā)，急性腦梗死患者均伴有不同程度上的腦組織受損，認(rèn)知功能各項指標(biāo)也受到不同程度上的影響，并且還存在炎性病變[1]。相關(guān)研究顯示，丁苯酞注射液能有效降低急性腦梗死患者內(nèi)皮素-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶在血清中的水平，使患者的一氧化氮、血管內(nèi)皮生長因子水平均得到不同程度上的提高，同時可有效改善血管內(nèi)皮功能，有利于患者神經(jīng)功能和日常生活能力的盡快恢復(fù)[2，3]。為給臨床在治療急性腦梗死患者時提供可借鑒之處，我們的試驗對丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者的日常生活能力變化情況進(jìn)行評價，現(xiàn)將其進(jìn)行報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015年4月期間本院收治的82例急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)患者均經(jīng)影像學(xué)檢查得以確診；(2)均存清晰的意識，能配合醫(yī)護(hù)人員完成檢查和治療；(3)患者發(fā)病至入院均在72 h以內(nèi)；(4)年齡均在80歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在出血傾向的患者；(2)肝腎功能嚴(yán)重障礙者；(3)癡呆癥狀、精神分裂癥等認(rèn)知功能障礙者；(4)腫瘤、感染、顱內(nèi)出血者。整個研究均在患者及其家屬知情同意下完成，并同時獲得本院倫理委員會的批準(zhǔn)才得以實施。根據(jù)隨機數(shù)表法將82例患者分為試驗組和對照組，每組41例。2組患者的性別比、年齡、發(fā)病至入院時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較　n=41，例(%)

1.2方法對照組采取基礎(chǔ)藥物進(jìn)行治療，包括奧扎格雷鈉氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家：長春天誠藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 ml:奧扎格雷鈉80 mg與氯化鈉 0.9 g，生產(chǎn)批號：20140103)，80 mg/次，2次/d，靜脈滴注，并將40 ml的丹紅注射液(生產(chǎn)廠家：菏澤步長制藥有限公司，規(guī)格：20 ml/支，生產(chǎn)批號：20140115)和250 ml 0.9%氯化鈉溶液混勻后，采取靜脈滴注的方式給藥，2次/d，若患者合并糖尿病、高血脂、高血壓，需分別進(jìn)行血糖、血脂、血壓的調(diào)整及對癥支持治療。試驗組在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上加以丁苯酞注射液(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 ml：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g，生產(chǎn)批號：20140102)進(jìn)行治療，25 mg/次，2次/d，靜脈滴注的方式給藥。所有患者的治療療程均為14 d。

1.3觀察指標(biāo)采取日常生活能力(activities of daily living, ADL)[5]對患者治療前、治療后1個月、2個月、4個月不同時間段的日常生活能力進(jìn)行評價，評價項目主要有大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動、穿衣、上樓梯、洗澡，總分為0～100分，100分則為ADL正常，61～99分則為ADL功能輕度損害，41～60分則為ADL功能中度損害，40分以下則表示ADL功能重度損害，0分則為ADL完全依賴。比較2組患者治療前和治療后14 d的神經(jīng)功能評分，神經(jīng)功能評分根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究生卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)[6]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，評價項目包括意識水平、最佳凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺、最佳語言、構(gòu)音障礙、消退和不注意，其中評分越高，則表明神經(jīng)功能越差。

比較2組患者治療前和治療后14 d的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平變化，分別在患者治療前和治療后14 d抽取5 ml的空腹肘靜脈血，采取由上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司所提供的血清MDA濃度比色法定量檢測試劑盒對患者的MDA濃度進(jìn)行檢測，將血液在室溫中放置30 min，當(dāng)血液凝結(jié)后，放置在4℃的微型臺式離心機中離心15 min，轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，將上層黃色液體放置在1.5 ml的離心管中，并放置在-70℃低溫箱中保存。測定其中10 μl的蛋白定量，15 ml的離心管10個，做好標(biāo)記，移取緩沖液，將補充液、抗干擾液加入其中，混勻后，將反應(yīng)工作液分別加入其中，蓋上蓋子，上下傾倒混勻，將其放置在60℃恒溫水槽中，孵育60 min，放置在冰槽中冷卻2 min，并將其放置在4℃微型臺式離心機中進(jìn)行5 min 的離心處理，13 000 r/min，在96孔酶標(biāo)板中分別放置250 μl的上清液，使用酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，均嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行操作。采取由上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供的GENMED SOD活性檢測試劑盒對SOD活力進(jìn)行檢測，均嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者治療前和治療后14 d的NIHSS評分減少程度評定患者的臨床療效，其評判標(biāo)準(zhǔn)如下[7]：病殘程度為0級，評分減少程度為90%～100%則為基本痊愈；病殘程度為1～3級，評分減少程度為46%～89%則為顯著進(jìn)步；評分減少程度為18%～45%則為進(jìn)步；評分減少程度在18%以下則為無效；評分增加則為惡化。評分減少=(入院評分-急性期評分)/入院評分×100%?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

2　結(jié)果

2.12組患者的臨床療效比較分析治療后，試驗組總的臨床療效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效比較　n=41，例(%)

2.2不同時間點2組患者ADL評分比較治療前，2組患者的ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者在治療后1、2、3個月的ADL評分均呈上升趨勢，試驗組在治療后1、2、3個月的ADL評分始終高于對照組，2組在組間、不同時點間、組間·不同時點間交互效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　不同時間點2組患者ADL評分比較　n=41，分,

2.3治療前后2組患者NIHSS評分比較治療前，2組患者的NIHSS評分無顯著差異(P>0.05)，治療后，兩組患者的NIHSS評分較治療前顯著性降低(P<0.05)，其中試驗組在治療后的NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　治療前后2組患者NIHSS評分比較　n=41，分,

2.4治療前后2組患者M(jìn)DA水平和SOD活力比較治療前，2組患者的MDA水平和SOD活力無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組患者的MDA水平較治療前顯著性降低(P<0.05)，SOD活力較治療前明顯升高(P<0.05)，其中試驗組的MDA水平明顯低于對照組，SOD 活力顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3　討論

在我國，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢，并且發(fā)病年齡也越來越為年輕化，急性腦梗死疾病的發(fā)生和程序性細(xì)胞凋亡、炎癥、興奮性氨基酸毒性及能量

表5治療前后2組患者M(jìn)DA水平和SOD活力比較

組別MDA(nmol/ml)治療前治療后t值P值SOD(U/ml)治療前治療后t值P值試驗組6.64±0.563.93±0.3526.27650.000083.35±7.3298.34±9.158.1913,0.0000對照組6.68±0.695.01±0.5312.29020.000084.02±7.4190.24±8.433.54850.0007t值0.288210.88800.41194.1688P值0.77390.00000.68150.0001

障礙存在密切關(guān)聯(lián)性，以上病理機制相互影響，相互重疊，造成神經(jīng)元細(xì)胞壞死，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能缺損，一旦形成惡性循環(huán)后，會進(jìn)一步惡化病情[8,9]。在治療急性腦梗死患者中，盡可能早期地對缺血區(qū)域微血管完整性作出保護(hù)，降低缺血性再灌注的受損程度，以確保微循環(huán)的新手和重建側(cè)支循環(huán)，并還需注意腦的保護(hù)，挽救缺血半暗帶，盡可能地保護(hù)神經(jīng)元，降低梗塞面積。若能對線粒體功能和結(jié)構(gòu)做到有效保護(hù)，加強半暗帶區(qū)域細(xì)胞在缺氧條件中的耐受力，維持能量供應(yīng)，有利于腦細(xì)胞處于存活狀態(tài)[10]。

奧扎格雷鈉具有抗血小板聚集的作用，還可擴(kuò)張血管，對大腦血管痙攣起著抑制性作用，有利于大腦血流量的增加，在一定程度上對異常的能量代謝和大腦微循環(huán)障礙起著改善性作用，進(jìn)而改善腦梗塞患者的腦神經(jīng)受損程度和腦細(xì)胞[11]。丹紅注射液能增加腦動脈血流量，擴(kuò)張血管，抑制血小板凝聚，減少血液粘稠度，改善微循環(huán)，避免血栓的擴(kuò)大和形成，能保護(hù)局灶腦缺血后的神經(jīng)細(xì)胞[12]。

丁苯酞能在腦梗死的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：有利于微循環(huán)重構(gòu)，增加缺血區(qū)的灌注；保護(hù)線粒體，增強線粒體復(fù)合酶IV的活性和線粒體三磷酸腺苷酶(ATP酶)的活性，使線粒體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，降低神經(jīng)細(xì)胞死亡的可能性[13]。因此，丁苯酞不但對神經(jīng)起著保護(hù)性作用，還能促進(jìn)ATP的生成，供應(yīng)能量，酶活性的增加，在一定程度上避免了鈣超載，再加之自由基會因為酶功能障礙而增加，酶活性的增加還能抑制自由基的產(chǎn)生，細(xì)胞的凋亡也會因為細(xì)胞色素C得到抑制而受到抑制，從缺血瀑布鏈的源頭發(fā)揮著保護(hù)性作用。

相關(guān)研究顯示，MDA、SOD均會對急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展起著一定影響，并且兩者表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，MDA水平與SOD活性均和梗死灶的面積存在一定相關(guān)性[14]。急性腦梗死患者的線粒體因缺血缺氧的影響而受損，引發(fā)吞噬功能、營養(yǎng)神經(jīng)功能、及神經(jīng)信號傳導(dǎo)等細(xì)胞功能障礙，自由基產(chǎn)生增加，損傷細(xì)胞膜。丁苯酞和天然的1-3-正丁苯酞有著相同的結(jié)構(gòu)，為消旋-3-正丁苯酞。相關(guān)研究顯示，丁苯酞能緩解細(xì)胞形態(tài)的改變，降低細(xì)胞的受損程度和血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體活性氧的生成，進(jìn)而降低患者的MDA水平、增強SOD活性，并能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力[15]。本次研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者經(jīng)丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療后，患者的血清SOD活性得到顯著性提高，MDA水平明顯下降，神經(jīng)功能缺損程度得到顯著性改善，并且患者的日常生活能力在不同時間段中均有所改善，臨床效果較為顯著，究其原因主要是因為丁苯酞能使線粒體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，降低神經(jīng)細(xì)胞死亡的可能性。

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R 743.33

A

1002-7386(2016)20-3121-03

2016-04-19)

項目來源:海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)重點科研立項課題(編號：瓊衛(wèi)2010 重點-40)