葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床觀察及對妊娠結局的影響

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·論著·

葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床觀察及對妊娠結局的影響

胡麗梅秦淑芬姜?；蹚堄⒔箷岳?/p>

目的觀察葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病(GDM)的臨床療效及對妊娠結局的影響。方法選取2013年6月至2015年12月診治的GDM患者100例，隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組給予門冬胰島素治療，觀察組在對照組基礎上加用葛根素注射液治療。比較2組臨床療效、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、夜間血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(HCY)水平。評估2組孕婦妊娠結局及新生兒圍生期并發(fā)癥發(fā)生情況。結果2組治療后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜間血糖、TC、TG、Cys C、HCY水平較治療前顯著降低，HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)，但觀察組以上指標改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組母嬰不良結局發(fā)生率較對照組明顯降低，滿意度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論葛根素聯(lián)合門冬胰島素能夠有效降低妊娠期糖尿病患者血糖、血脂水平及母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。

葛根素；門冬胰島素；糖尿病，妊娠

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是產(chǎn)科常見病，是指妊娠期間首次確診的糖耐量異常疾病，該病易導致羊水過多、酮癥酸中毒、巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征，且母體遠期糖尿病發(fā)病率明顯增加[1,2]。目前，門冬胰島素是臨床常用的胰島素類似物，具有起效快、達峰時間及作用時間短、降低餐后血糖效果好的優(yōu)點，已廣泛應用于GDM的臨床治療[3]。然而，單純胰島素治療并不能達到理想的治療效果[4]。既往研究表明，葛根素具有降糖、降脂、抗炎、改善微循環(huán)等藥理作用[5,6]。本研究采用葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年12月我院收治的GDM患者100例為研究對象。隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組年齡22～38歲，平均(29.87±4.25)歲；孕次(2.02±0.33)次；孕前BMI(24.99±3.02)kg/m2；孕周28～38周，平均(36.31±2.15)周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；觀察組年齡23～39歲，平均(30.42±4.48)歲；孕次(2.11±0.40)次；孕前BMI(24.87±3.00)kg/m2；孕周26～38周，平均(36.13±2.12)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。2組年齡、孕次、孕前BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別年齡(歲)孕次(次)孕前BMI(kg/m2)孕周(周)孕產(chǎn)狀況[例(%)]初產(chǎn)婦經(jīng)產(chǎn)婦對照組29.87±4.252.02±0.3324.99±3.0236.31±2.1531(62.00)19(38.00)觀察組30.42±4.482.11±0.4024.87±3.0036.13±2.1230(60.00)20(40.00)

1.2納入與排除標準納入標準：(1)符合GDM診斷標準[7]：孕婦空腹血糖(FBG)、口服后1 h、2 h血糖值分別為5.1、10.0和8.5 mmol/L；(2)均為單胎妊娠；(3)孕前體重指數(shù)(BMI)22～26 kg/m2；(4)依從性好，且簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他產(chǎn)科疾?。?2)嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；(3)孕前糖耐量異常者；(4)對降糖藥物過敏者。

1.3治療方法2組治療期間均給予健康宣教、控制飲食、適當鍛煉等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上每日晚餐前皮下注射門冬胰島素，初始劑量0.2～0.3 U·kg-1·d-1，根據(jù)血糖變化增減2 U。觀察組在對照組基礎上加用葛根素注射液，200～400 mg加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，1次/d。2組均用藥至分娩。

1.4療效判定標準若治療后FBG<5.3 mmol/L、2 hPBG<6.7 mmol/L可判定為血糖達標，血糖<3.3 mmol/L可判定為低血糖。胰島素用量根據(jù)患者血糖水平?jīng)Q定。

1.5觀察指標及方法(1)血糖、血脂水平：采用全自動生化分析儀觀察2組FBG、2 hPBG、HbA1C、夜間血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平；(2)Cys C、HCY水平：采集治療前后患者清晨空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心5 min，取上清，采用免疫比濁法檢測Cys C水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清HCY水平；(3)不良反應：觀察并記錄治療期間低血糖、皮疹等不良反應；(4)母嬰不良結局發(fā)生率：母嬰結局包括妊娠期高血壓、羊水過多、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、感染及新生兒窒息、巨大兒、早產(chǎn)兒、難產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫。

2　結果

2.12組臨床療效比較與對照組比較，觀察組中餐前血糖、中餐初始胰島素用量、中餐最終胰島素用量明顯降低，血糖達標時間明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別中餐前血糖(mmol/L)中餐初始胰島素用量(U)中餐最終胰島素用量(U)血糖達標時間(d)對照組8.78±1.126.32±0.7814.78±2.124.69±0.71觀察組7.51±1.01*5.18±0.63*11.27±1.80*3.48±0.59*

注：與對照組比較,*P<0.05

2.22組血糖水平比較2組治療前FBG、2 hPBG、HbA1c、夜間血糖比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜間血糖較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.32組血脂水平比較2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-C較治療前有所下降，HDL-C較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

組別TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對照組 治療前5.12±0.764.90±0.684.80±0.702.21±0.34 治療后4.05±0.54*3.99±0.45*4.18±0.61*3.79±0.41*觀察組 治療前5.10±0.734.86±0.624.77±0.632.23±0.36 治療后3.01±0.42*#3.12±0.33*#3.08±0.45*#4.90±0.53*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.42組血清Cys C、HCY水平比較2組治療前血清Cys C、HCY水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后血清Cys C、HCY水平較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

組別CysC(μmol/L)HCY(mg/L)對照組 治療前1.51±0.2415.08±2.21 治療后0.95±0.13*10.77±1.46*觀察組 治療前1.54±0.2514.96±2.18 治療后0.42±0.06*#5.35±0.72*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.52組不良反應比較對照組有6例餐前低血糖，1例皮疹，不良反應發(fā)生率14.00%(7/50)；觀察組有5例餐前低血糖，1例皮疹，不良反應發(fā)生率12.00%(6/50)，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組給予對癥處理后均好轉。

2.62組孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較與對照組比較，觀察組妊娠期高血壓、羊水過多、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、感染發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6　2組孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較　n=50,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.72組孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率比較與對照組比較，觀察組剖宮產(chǎn)率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7　2組孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率比較　n=50,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.82組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率比較與對照組比較，觀察組新生兒窒息、巨大兒、早產(chǎn)兒、難產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表8。

2.92組滿意度比較與對照組比較，觀察組滿意度

表8　2組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率比較　n=50,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表9。

表9　2組滿意度比較　n=50,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

3　討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和孕期食量、體重增加、運動減少等生活習慣形成，GDM發(fā)病率呈逐年上升趨勢。該病是由于胰島素缺乏引起糖耐量異常、繼發(fā)脂肪和蛋白質代謝紊亂及各種并發(fā)癥的臨床綜合征，容易誘發(fā)妊娠高血壓、流產(chǎn)、難產(chǎn)、羊水過多、酮癥酸中毒、胎兒呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥，嚴重威脅母嬰健康[1,2]。大多數(shù)學者認為，引起GDM患者不良妊娠結局及新生兒在圍生期并發(fā)癥發(fā)生率高的主要原因是母體血糖水平過高。因此，控制血糖是治療GDM、保障母嬰安全的關鍵措施。

胰島素通過促進機體組織攝取和利用葡萄糖、抑制糖原分解和糖異生等作用發(fā)揮降糖作用，并降低高血糖引起母嬰并發(fā)癥發(fā)生的風險，是治療GDM的可靠藥物[8]。門冬胰島素是我國唯一用于治療GDM的胰島素類似物，是通過激素將胰島素B鏈第28位上的脯氨酸替換為天冬氨酸，皮下注射后吸收迅速，作用時間約3 h。與普通人胰島素相比，門冬胰島素不僅使用方便、降低餐后血糖效果更佳，并且患者餐前低血糖發(fā)生率明顯降低[9,10]。然而，雖然門冬胰島素在治療GDM的臨床應用中取得了一定療效，但對于胰島素抵抗人群療效不甚理想，常需要聯(lián)合使用胰島素增敏劑。近年來，胰島素增敏劑已經(jīng)成為當前的研究熱點，其中西藥以羅格列酮、曲格列酮等噻唑烷二酮類(TDZ)藥物為代表[11,12]。但是，此類藥物副反應大，且能夠通過胎盤屏障，孕婦和哺乳期女性禁用。因此，研究中藥胰島素增敏劑對于GDM具有重要臨床治療意義。葛根素屬于異黃酮類化合物，是中藥葛根的有效成份之一，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗癌等多種功效[10,11]。

本研究通過分析葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療GDM的臨床療效及對妊娠結局的影響，結果顯示，兩組治療后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜間血糖、TC、TG、Cys C、HCY水平較治療前顯著降低，HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)，但觀察組以上指標改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組母嬰不良結局發(fā)生率較對照組明顯降低，滿意度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療GDM能夠更好的控制血糖、血脂，降低不良妊娠結局及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率，且安全性高，患者容易接受，值得臨床推廣應用。

綜上所述，葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療GDM療效顯著，在降低血糖、血脂及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率、改善不良妊娠結局等方面優(yōu)于單純西藥治療，且安全性高。本研究表明葛根素聯(lián)合門冬胰島素在GDM治療中具有廣闊的應用前景。然而，葛根素治療GDM的具體作用機制尚待后續(xù)研究。

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Therapeutic effects of puerarin combined with insulin aspart on gestational diabetes mellitus and their effects on pregnancy outcome

HULimei*,QINShufen,JIANGBaohui*,etal.

*TheSecondDepartmentofObstetrics,ZhangjiakouHospitalforMaternalandChildHealth,Hebei,Zhangjiakou075000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of puerarin combined with insulin aspart on gestational diabetes mellitus (GDM) and their effects on pregnancy outcome.MethodsA total of 100 patients with GDM who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were randomly divided into observation group (n=50) and control group (n=50).The patients in control group were treated by insulin aspart,however,the patients in observation group were treated by puerarin combined with insulin aspart. After treatment,the clinical curative effects,the levels of fasting blood glucose (FBG), 2 hour postprandial blood glucose (2hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1C), nighttime blood glucose, total cholesterol (TC), trigalloyl glycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), cystatin C (Cys C) and homocysteine (HCY) were detected in both groups. Moreover the pregnancy outcomes of patients with GMD and complications of neonates at perinatal period were observed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the levels of FBG, 2hPBG, HbA1C, nighttime blood glucose,TC,TG,Cys C,HCY were significantly decreased in both groups, however,the levels of HDL-C were significantly increased, as compared with those before treatment. Moreover the improvement degree of these indexes mentioned above in observation group was superior to that in control group (P<0.05).The incidence rates of bad pregnancy outcome and complications of neonates in observation group were significantly lower than those in control group, and the satisfactory degree in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).ConclusionThe puerarin combined with insulin aspart can effectively decrease the levels of blood sugar, blood lipids of patients with GDM, and can reduce the incidence rates of maternal and infantile complications.

puerarin; insulin aspart; gestational diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.010

075000河北省張家口市婦幼保健院產(chǎn)二科(胡麗梅、姜?；邸堄?、焦曉坤)，婦一科(秦淑芬)

R 714.256

A

1002-7386(2016)20-3084-04

2016-05-18)

項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(編號:2016157)