米非司酮和米索前列醇用于HBV攜帶者和慢性丙型肝炎患者早孕藥物流產(chǎn)安全性評(píng)價(jià)*

邊茜，王明，高翔，朱云霞，張華

米非司酮和米索前列醇用于HBV攜帶者和慢性丙型肝炎患者早孕藥物流產(chǎn)安全性評(píng)價(jià)*

邊茜，王明，高翔，朱云霞，張華

目的調(diào)查米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)在肝病患者中應(yīng)用的安全性。方法270例HBV感染者、12例慢性丙型肝炎患者和181例非肝炎病毒感染者早期妊娠，給予米非司酮和米索前列醇口服行藥物流產(chǎn)。常規(guī)檢測血生化指標(biāo)和血清病毒指標(biāo)。結(jié)果HBV和HCV感染者排出胎囊大小為2.36±0.89 cm，對照組排出胎囊大小為2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流產(chǎn)成功率為90.5%，12例丙型肝炎患者流產(chǎn)成功率為90.7%，對照組流產(chǎn)成功率為90.6%，各組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；無論是HBV感染者、慢性丙型肝炎患者，還是非肝炎病毒感染者，在流產(chǎn)后肝功能無顯著性變化，無肝損傷病例發(fā)生。結(jié)論HBV和HCV感染者行米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)是安全有效的。

乙型肝炎；丙型肝炎；早孕；米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)

本研究通過對米非司酮配伍米索前列醇在肝病患者和不合并肝病患者中行藥物流產(chǎn)的效果進(jìn)行了分析比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象2013年1月～2015年12月我院收治的早孕婦女463例，年齡16～43歲，平均年齡29.7±5.17歲。經(jīng)B超檢查診斷宮內(nèi)早孕，均屬于單胎妊娠，停經(jīng)時(shí)間在37～60（41.4±15.8）d。無服用避孕藥、發(fā)熱、生殖器官炎癥、妊娠時(shí)期陰道出血等手術(shù)禁忌證。HBV感染者和慢性丙型肝炎患者282例（血清HBsAg陽性270例，其中HBV攜帶者233例，慢性乙型肝炎患者37例；血清抗HCV陽性12例，HCV RNA陽性者5例），血清肝炎病毒標(biāo)記物陰性181例。兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、胎囊大小等相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法給予米非司酮50 mg口服，此后給予米非司酮25 mg口服，1次/12 h，共4次（連用2 d），第三天一次性給予米索前列醇600 μg口服。所有藥物都在進(jìn)餐前后2 h空腹情況下口服。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)流產(chǎn)成功：用藥后1 w內(nèi)完全或大部分排出胚胎組織；流產(chǎn)失?。河盟幒? w內(nèi)無胚胎組織排出或因出血量大，須采取其它措施清理宮腔胚胎組織［1］。

1.4血清HBV和HCV標(biāo)記物及妊娠診斷檢測方法采用雅培公司提供的試劑檢測血清HBV和HCV標(biāo)記物；使用OLYMPUS AU2700+ISE全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)；采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA（羅氏試劑）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組孕婦流產(chǎn)成功率比較HBV和HCV感染者排出胎囊大小為2.36±0.89 cm，對照組排出胎囊大小為2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流產(chǎn)成功率為90.5%，12例丙型肝炎患者流產(chǎn)成功率為90.7%，對照組流產(chǎn)成功率為90.6%，各組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示肝病患者采用藥物流產(chǎn)不影響流產(chǎn)效果。

2.2流產(chǎn)前后血清生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)變化的比較在流產(chǎn)前和流產(chǎn)后1 w檢測血生化指標(biāo)，結(jié)果見表1。

2.3轉(zhuǎn)歸情況流產(chǎn)后隨訪2 m，本組流產(chǎn)孕婦肝功能正常，無重癥肝病發(fā)生。

表1　3組患者藥流前后血生化和病毒學(xué)指標(biāo)（±s）的比較

表1　3組患者藥流前后血生化和病毒學(xué)指標(biāo)（±s）的比較

例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）HBV DNA（Ig IU/ml）HCV RNA（Ig IU/ml）乙型肝炎流產(chǎn)前27025.52±11.3223.42±10.124.9±1.8-流產(chǎn)后27027.64±25.3928.87±15.234.9±1.8-丙型肝炎流產(chǎn)前1229.51±15.2629.47±15.35-3.5±1.6流產(chǎn)后1230.67±18.3529.89±16.43-3.5±1.6對照組流產(chǎn)前18116.09±9.2120.51±8.67--流產(chǎn)后18120.51±8.6719.57±6.39--

3　討論

米非司酮由法國Rossel-Uclaf公司研制生產(chǎn)并于1988年10月在中國注冊臨床應(yīng)用［2-8］。米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的有效率達(dá)93.3%［7］，不良反應(yīng)率僅為1.9%。在我國，應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)已有近20年歷史，在終止早孕方面的應(yīng)用已獲得正式批準(zhǔn)，具有流產(chǎn)成功率高、服用方法簡便及痛苦較手術(shù)治療小等優(yōu)點(diǎn)［9］。米非司酮是藥物流產(chǎn)的啟動(dòng)因素，對妊娠及其附屬物的代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響非常廣泛［10］。米非司酮服藥后1 h達(dá)藥物濃度高峰，半衰期長達(dá)25～30 d，無蓄積作用，在肌體內(nèi)24 h維持較高的血濃度，作用持久，可取得良好的效果［11，12］。

米非司酮有時(shí)有惡心、嘔吐、乏力、頭暈等類早孕不良反應(yīng)。米索前列醇有腹瀉、怕冷、手掌癢感等不良反應(yīng)。在用藥前，要向孕婦告知治療效果及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，避免造成孕婦的恐懼心理［13］。雷貞武［14］總結(jié)應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇用于人工流產(chǎn)，目前常見的不良反應(yīng)主要包括高熱、陰道異常流血、卵巢囊腫、月經(jīng)恢復(fù)延遲、尤以陰道異常流血為多見。并發(fā)癥主要有宮腔粘連、宮腔感染、滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、藥物流產(chǎn)后不孕癥，、異位妊娠破裂等。米非司酮可造成胎兒心臟損害，其抗糖皮質(zhì)激素作用可減少新生兒肺表面活性物質(zhì)，引起肺發(fā)育不成熟，米索前列醇則可致胎兒畸形［15，16］。因此，已口服藥物流產(chǎn)的婦女，不能繼續(xù)短期內(nèi)妊娠。

既往文獻(xiàn)報(bào)告，根據(jù)米非司酮在肝臟代謝的特點(diǎn)，其使用說明書中也注明“肝功能異常者慎用”。有文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用米非司酮流產(chǎn)后血清轉(zhuǎn)氨酶升高［17］。本研究慢性HBV感染者和慢性丙型肝炎患者及對照組人群在藥物流產(chǎn)前及流產(chǎn)后的血清轉(zhuǎn)氨酶分析，提示流產(chǎn)后轉(zhuǎn)氨酶雖有升高的趨勢，但并未引起肝損害的加重。觀察我科行米非司酮配伍米索前列醇片藥物流產(chǎn)的肝病患者，無論是HBV攜帶者、乙型肝炎或丙型肝炎患者在術(shù)前均為肝病穩(wěn)定期，多數(shù)患者肝功能正常，有一部分患者轉(zhuǎn)氨酶為輕度升高，但均無重癥肝病及凝血功能障礙的患者，應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)后復(fù)查肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，有的患者有輕微的轉(zhuǎn)氨酶升高，但大部分患者肝功能均在正常范圍內(nèi)，均無明顯肝病進(jìn)展及惡化。米非司酮在藥物流產(chǎn)的應(yīng)用總量為150 mg，分兩天口服，說明這個(gè)劑量在肝病患者為安全劑量，因其確實(shí)有引起轉(zhuǎn)氨酶升高的可能性，故不建議長期及大量的應(yīng)用，并注意定期監(jiān)測肝功能，避免引起藥物性肝損害。肝病患者藥物流產(chǎn)成功率與非肝病人群無顯著差別，以上均說明在肝病患者中應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)安全有效。

［1］李春榮，魏翠榮，程鸞，等.米非司酮配伍米索前列醇用于過期流產(chǎn)的有效性和安全性分析.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（10）：89-90.

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（收稿：2016-05-01）

（本文編輯：陳宗炳）

Efficacy and safety of oral mifepristone combined with misoprostol in termination of early pregnancy in individualswith hepatitis B and hepatitis C viral infection

Bian Qian，Wang Ming，Gao Xiang，et al.
Department of Gynaecology and Obstetrics，YouAn Hospital，Capital Medical University，Beijing 710069

Hepatitis B；Hepatitis C；Early pregnancy；Mifepristone；Misoprostol；Abortion

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.024

2014年國家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目（編號(hào)：WJWYA-2014-005）

710069北京市首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院婦產(chǎn)科

邊茜，女，38歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。E-mail：13683170525@163.com

張華，E-mail：13717850635@163.com