復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

何杰雄，王鵬，李靜

復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

何杰雄，王鵬，李靜

目的研究復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪性肝炎患者的臨床效果。方法選擇2014年1月～2016年1月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組各60例。所有患者均給予同樣的飲食指導(dǎo)，使熱量和脂肪的攝入減少，并且指導(dǎo)患者每日運(yùn)動(dòng)。不給予對(duì)照組患者任何影響脂肪代謝及保肝藥物治療，給予研究組患者復(fù)方牛胎肝提取物片劑。治療前及治療后分別對(duì)兩組患者肝功能、血脂及肝纖維化指標(biāo)、Fibroscan評(píng)分（CAP值）等進(jìn)行檢查。結(jié)果治療3個(gè)月，研究組患者血清AST、ALT、GGT水平分別為（38.53±10.56）U/L、（42.35±12.04）U/L和（44.99±8.74）U/L，顯著低于對(duì)照組水平【（48.83±9.46）U/L、（57.92± 13.84）U/L和（50.35±9.84）U/L，P＜0.05】；治療后研究組患者血甘油三脂和HDL-C水平分別為（4.41±1.12）mmol/L和（0.87±0.17）mmol/L，均低于對(duì)照組水平【（5.20±0.79）mmol/L和（0.74±0.11）mmol/L，P＜0.05）】；治療后研究組患者血清HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平分別為（70.18±20.57）μg/L、（126.84±27.15）μg/L、（113.84±25.68）μg/L、（61.96±9.46）μg/L，均顯著低于對(duì)照組【分別為（82.18±21.53）μg/L、（133.19±26.68）μg/L、（128.85±26.35）μg/L和（67.94±10.75）μg/L，P＜0.05】；與對(duì)照組患者相比較，治療后研究組患者CAP值下降更顯著（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能指標(biāo)、血脂水平和肝纖維化指標(biāo)。

非酒精性脂肪性肝炎；復(fù)方牛胎肝提取物；血脂；療效

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）病理上包括單純性脂肪肝（NAFL）及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和脂肪性肝硬化等類型。近年來，脂肪肝已經(jīng)成為全球重要的公共健康問題，而在我國(guó)NASH已經(jīng)超越慢性病毒性肝炎成為第一大肝臟疾?。?］。NASH病變是在NAFL基礎(chǔ)上出現(xiàn)肝細(xì)胞的炎癥和壞死，同時(shí)多半NASH患者肝纖維化指標(biāo)異常，提示其肝臟啟動(dòng)了纖維化進(jìn)程。對(duì)NASH的治療效果的評(píng)估應(yīng)著重注意肝功能酶譜的變化和血清肝纖維化指標(biāo)的變化。非酒精性脂肪性肝炎患者血生化和肝組織學(xué)均會(huì)發(fā)生病理性改變，大約有1/4 NASH患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化，大約有1.5%～8.0%患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化，甚至肝癌［2］。研究能夠使這一病變的發(fā)生、發(fā)展得到有效阻斷的方法具有十分重要的臨床意義［3］。復(fù)方牛胎肝提取物在臨床上主要用于慢性肝病的抗肝纖維化治療，能夠使肝細(xì)胞能量代謝水平得到提高，促進(jìn)肝內(nèi)脂肪代謝，并且能夠使肝內(nèi)脂肪積聚減少。因此，復(fù)方牛胎肝提取物可以用于脂肪肝的治療［4］。有臨床和實(shí)驗(yàn)研究［5］顯示復(fù)方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝病，現(xiàn)今復(fù)方牛胎肝提取物在非酒精性脂肪性肝炎治療中的應(yīng)用越來越受到關(guān)注［6］。本研究主要探討了復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪性肝炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2016年1月我科診治的NASH患者120例，男89例，女31例；年齡21～69歲，平均年齡為（41.5±2.6）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)診斷均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］；②患者對(duì)本次研究知情，簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性肝病、病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、惡性腫瘤患者；②有精神疾病或精神疾病病史。兩組患者性別、年齡等一般資料方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予同樣的飲食指導(dǎo)，使熱量和脂肪的攝入減少，并且指導(dǎo)患者每日運(yùn)動(dòng)。不給予對(duì)照組患者任何影響脂肪代謝及保肝藥物治療，給予研究組患者復(fù)方牛胎肝提取物片劑（安琺特，黑龍江江世藥業(yè)有限公司）80 mg口服，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)使用美國(guó)培肯公司生產(chǎn)的Alcyon300全自動(dòng)生化分析儀和配套試劑檢測(cè)血生化指標(biāo)；采用放射免疫法檢測(cè)Ⅲ型前膠原（PCⅢ）（試劑購自重慶腫瘤研究所）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ膠原（C-Ⅳ）和層粘蛋白（LN，試劑購自上海海軍醫(yī)學(xué)研究所）。使用Fibroscan檢測(cè)肝臟CAP值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS l6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較與對(duì)照組患者比，治療后研究組患者肝功能指標(biāo)水平降低更顯著（P＜0.05，表1），提示研究組患者肝功能改善更加明顯。

2.2治療前后兩組患者血脂水平比較與對(duì)照組患者比，研究組患者治療后血TC和HDL-C水平下降更顯著（P＜0.05），而兩組TG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明治療后研究組患者TC和HDL-C水平得到了明顯改善，見表2。

2.3治療前后兩組患者血清肝纖維化指標(biāo)變化的比較與對(duì)照組患者比，研究組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表1　兩組患者肝功能指標(biāo)（±s）比較

表1　兩組患者肝功能指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù)AST（U/L）ALT（U/L）GGT（U/L）對(duì)照組治療前6055.96±11.3994.02±20.3278.36±17.78治療后6048.83±9.4657.92±13.8450.35±9.84研究組治療前6056.72±12.1594.95±19.6979.35±17.47治療后6038.53±10.56①42.35±12.04①44.99±8.74①

表2　兩組患者血脂水平（mmol/L±s）比較

表2　兩組患者血脂水平（mmol/L±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù)TGTCHDL-C對(duì)照組治療前603.50±1.015.62±1.490.75±0.13治療后602.51±1.295.20±0.790.74±0.11研究組治療前603.55±0.965.57±1.400.73±0.14治療后602.58±0.754.41±1.12①0.87±0.17①

與對(duì)照組比，①P＜0.05

2.4兩組患者治療前后CAP值變化情況治療后，研究組患者CAP值下降≥20%的有44例（73.3%），對(duì)照組患者CAP下降≥20%的有21例（35.0%，P=0.025）。

3　討論

現(xiàn)今社會(huì)老齡化現(xiàn)象越來越嚴(yán)重，且肥胖已經(jīng)成為困擾大多數(shù)人的難題，與肥胖和代謝綜合征相關(guān)的NAFLD已經(jīng)成為一個(gè)十分嚴(yán)重的健康問題，出現(xiàn)肝功能衰竭和失代償期肝硬化的患者日趨增多［8］。NAFLD可引起肝細(xì)胞癌（HCC）、肝功能衰竭和肝移植外，還參與了動(dòng)脈粥樣硬化和2型糖尿病的發(fā)病［9］。有效防治非酒精性脂肪性肝炎有望使慢性肝病的進(jìn)展得到有效阻止，從而使得脂肪肝患者的預(yù)后得到改善［10］。但是，至今仍然缺少可以對(duì)非酒精性脂肪性肝炎進(jìn)行治療的特效藥物。有臨床試驗(yàn)研究表明復(fù)方牛胎肝提取物可以對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者的生化指標(biāo)和脂肪變程度起到有效的改善［11，12］，復(fù)方牛胎肝提取物可逆轉(zhuǎn)脂肪肝病理學(xué)改變、改善患者臨床癥狀和肝功能，逆轉(zhuǎn)肝炎患者肝脂肪變性，從而降低肝纖維化、肝硬化和肝功能不全的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

復(fù)方牛胎肝提取物片是從胎牛肝臟中提取出來的，主要含有小分子多肽、IFN、HGF等細(xì)胞因子及維生素B12、肌醇等多種物質(zhì)［13］。臨床上一般常用于肝纖維化、低蛋白血癥、脂肪肝等的治療。牛胎肝提取物為肌醇、維生素B12和牛胎肝提取物的復(fù)合制劑，可以通過IGF1誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，使得ATP合成酶的活性得到有效提高，從而使得肝損傷得到有效阻止，并且可以抑制脂肪肝的進(jìn)展［14］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方牛胎肝提取物能夠使肝臟局部免疫系統(tǒng)得到重建，進(jìn)而使得TGF等促纖維化因子及血小板轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子的過度表達(dá)得到抑制，從而使細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌有效降低，使NAFLD病理生理過程得到逆轉(zhuǎn)。

本研究通過比較觀察組與對(duì)照組患者治療前后肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)改變以及Fibroscan評(píng)分中CAP值的改變對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中CAP值的變化能很好地解決過去研究中B超檢查表現(xiàn)無法定量評(píng)分的問題。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后對(duì)照組和研究組血清AST、ALT和GGT水平均明顯降低（P＜0.05），與對(duì)照組患者比，研究組患者治療后肝功能指標(biāo)水平降低更顯著（P＜0.05），說明治療后研究組患者肝功能改善更加明顯。臨床研究表明，復(fù)方牛胎肝提取物可以使脂肪肝患者病理學(xué)改變得到逆轉(zhuǎn)，使患者獲得臨床癥狀和肝功能指標(biāo)的有效改善，使肝炎病人肝脂肪變性得到逆轉(zhuǎn)，從而使患者發(fā)生肝硬化、肝纖維化及肝功能不全的風(fēng)險(xiǎn)得到有效降低。復(fù)方牛胎肝提取物可以通過保護(hù)肝細(xì)胞膜系統(tǒng)，使線粒體的能量代謝得到提高，使得脂肪酸β-氧化得到促進(jìn)，進(jìn)而使載脂蛋白和脂肪酸的結(jié)合得到促進(jìn)；可以使脂蛋白代謝酶的活性得到提高，從而使肝臟中脂肪尤其TG的分解速度得到提高，進(jìn)而使得肝臟內(nèi)脂肪積聚減少［15-17］。與對(duì)照組患者相比較，研究組患者治療后TC和HDL-C水平變化更顯著（P＜0.05），兩組TG水平相比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明治療后研究組患者TC及HDL-C水平得到了明顯改善。復(fù)方牛胎肝提取物通過細(xì)胞因子間的拮抗作用抑制星狀細(xì)胞活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成和釋放，降低膠原合成，從而抑制纖維化形成［18，19］。與對(duì)照組患者相比較，研究組患者治療后肝脂肪變程度明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與文獻(xiàn)研究結(jié)果類似［11］。研究組患者治療后CAP下降≥20%者有44例，占73.3%，而對(duì)照組患者CAP下降≥20%者僅有21例，占35.0%，說明治療后研究組患者CAP值下降更顯著（P＜0.05）。

綜上所述，復(fù)方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能指標(biāo)、血脂及肝纖維化指標(biāo)，并且改善肝臟脂肪變程度。

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（收稿：2016-04-02）

（本文編輯：陳從新）

Efficacyofcompoundfetalbovineliverextractinpatientswithnonalcoholicsteatohepatitis

HeJiexiong，Wang Peng，Li Jing.
Department of Infectious Diseases，F(xiàn)irst People's Hospital，Shunde District，F(xiàn)oshan 528300，Guangdong Province，China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of compound fetal bovine liver extract in patients with nonalcoholic steatohepatitis（NAFLD）.Methods120 patients with nonalcoholic steatohepatitis were recruited in our hospital between January 2014 and January 2016，and the patients with NAFLD were randomly divided into study and control group with 60 cases in each.All patients were given the same dietary guidelines to reduce calorie and fat intake，and daily exercise was also instructed.Patients in the control group received nothing that might have impact on lipid metabolism or liver function，while patients in the study group were given compound fetal bovine liver extract tablets for three months.Liver function，blood lipids，liver fibrosis index and Fibroscan score（CAP value）before and after treatments were obtained.ResultsAfter the end of three month treatment，serum AST，ALT and GGT levels in study group were significantly lower than those in patients in control group［（38.53±10.56）U/L vs.（48.83±9.46）U//L，（42.35±12.04）U//L vs.（57.92±13.84）U//L and（44.99±8.74）U//L vs.（50.35±9.84）U//L，respectively，P<0.05 for all］；Patients in study group also had lower blood TG and HDL-C levels than those in patients in control group after the treatment［（4.41±1.12）mmol/L vs.（5.20±0.79）mmol/L，（0.87±0.17）mmol/L vs.（0.74±0.11）mmol/L，respectively，P<0.05 for both］；The level of serum HA，LN，PCⅢ，and C-Ⅳlevels in patients in study group were remarkably lower than those in the controls after the treatment［（70.18±20.57）μg/L vs.（82.18±21.53）μg/L，（126.84±27.15）μg/L vs.（133.19±26.68）μg/L，（113.84+25.68）μg/L vs.（128.85±26.35）μg/L，and（61.96±9.46）μg/L vs.（67.94±10.75）μg/L，respectively，P<0.05 for all］；Compared with patients in control group，hepatic CAP values in patients in study group declined more obvious after the treatment（P<0.05）.ConclusionCompound fetal bovine liver extract can improve liver function，blood lipidsandliverfibrosisindexinpatientswith nonalcoholic fatty hepatitis.

Nonalcoholic steatohepatitis；Compoundfetalbovineliverextract；Blood lipids；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.012

528300廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院感染病科

何杰雄，男，38歲，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主治醫(yī)師。E-mail：441691808@qq.com