奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝細(xì)胞癌并發(fā)門脈高壓癥患者門靜脈血流動力學(xué)的變化

姜繼豪，談定武，劉星

奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝細(xì)胞癌并發(fā)門脈高壓癥患者門靜脈血流動力學(xué)的變化

姜繼豪，談定武，劉星

目的觀察奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾對原發(fā)性肝癌（PLC）并發(fā)門脈高壓（PHT）患者相關(guān)靜脈血流量和門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)的影響。方法將納入研究的84例PLC并發(fā)PHT患者隨機(jī)分為觀察組44例和對照組40例，給予觀察組患者奧曲肽和普萘洛爾，給予對照組普萘洛爾治療，3天后觀察脾靜脈、門靜脈、肝靜脈血流量和門靜脈血管內(nèi)徑、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）］的變化。結(jié)果治療后，觀察組門靜脈血流量為（712.55±83.76）ml/min，顯著低于對照組【（826.53±106.92）ml/min，P＜0.05】，脾靜脈血流量為（273.45±43.17）ml/min，顯著低于對照組【（332.31±53.93）ml/min，P＜0.05】，肝靜脈血流量為（1232.17±792.63）ml/min，與對照組【（1195.65±801.37）ml/min，P＞0.05】比，無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，觀察組門靜脈直徑為（10.88±0.31）mm，顯著小于對照組【（11.48±0.59）mm，P＜0.05】，PVP為（2.36±0.64）kPa，顯著低于對照組【（2.89±0.66）kPa，P＜0.05】，TAV為（14.93±2.56）cm/s，顯著快于對照組【（13.75±2.35）cm/s，P＜0.05】。結(jié)論奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用能更好地控制PLC并發(fā)PHT患者的門靜脈高壓癥。

肝癌；門靜脈高壓癥；奧曲肽；普萘洛爾；治療

Primary liver cancer；Portal hypertension；Octreotide；Propranolol；Therapy

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular caicinoma，HCC）患者易并發(fā)門脈高壓（Portal hypertension，PHT），致使相關(guān)靜脈曲張而易發(fā)生上消化道出血，是導(dǎo)致該類患者死亡的重要原因［1］。研究［2，3］顯示，控制PHT程度與曲張靜脈出血發(fā)生率有一定的相關(guān)性，即PHT被控制得越低，出血的風(fēng)險也越低。奧曲肽和普萘洛爾均為臨床控制PHT較為常用的藥物［3］。我們應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療HCC并發(fā)PHT患者，觀察其對門靜脈壓力的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例來源選擇2013年10月至2015年8月我科收治的原發(fā)性肝癌（PLC）并發(fā)PHT患者84例，男53例，女31例；年齡36～77（58.06±15.75）歲。KPS評分60～80（71.46± 8.42）分。經(jīng)病史、體征及CT、B超和相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查等診斷，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］和PHT的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于80歲；②存在肝性腦病等危重癥，預(yù)測生存期不足1個月者；③進(jìn)行過針對PHT的內(nèi)鏡下治療或行脾切除者或存在急性消化道出血者；④采用介入治療或手術(shù)治療者?；颊吆炇鹬橥鈺?。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，兩組性別、年齡和KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法給予兩組保肝、補(bǔ)充白蛋白以及維持電解質(zhì)和酸堿平衡等治療。給予觀察組醋酸奧曲肽（北京星吳醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052375）25 μg/h持續(xù)靜脈輸注72 h，普萘洛爾片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14020768）10 mg口服，3次/d，依據(jù)心率調(diào)整普萘洛爾劑量，連續(xù)治療3 d；給予對照組普萘洛爾，給藥方法同觀察組。

1.3門靜脈指標(biāo)檢測使用西門子Acuson S2000彩色多普勒超聲診斷儀測定，于上午10時在安靜狀態(tài)下測定，包括門靜脈內(nèi)徑（D）、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）以及脾靜脈、門靜脈、肝靜脈血流量，其中肝靜脈血流量為肝左、中、右靜脈三支血流量之和。血流量=π（相關(guān)血管內(nèi)徑/2）2×平均血流速度×60；門靜脈壓（PVP）=55.58+bX（b=-1.89，為回歸系數(shù)；X為門靜脈TAV）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)靜脈血流量的比較治療前，兩組門靜脈、肝靜脈、脾靜脈血流量比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后，兩組門靜脈和脾靜脈血流量均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組降幅大于對照組，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后，兩組門靜脈直徑和門靜脈壓力均較治療前明顯下降，平均血流速度較治療前明顯上升（P＜0.05），且觀察組變化幅度大于對照組，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表1　兩組治療前后相關(guān)靜脈血流量（ml/min，）比較

表2　兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)（±s）比較

表2　兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)（±s）比較

與對照組治療后比較，①P＜0.05

例數(shù)門靜脈直徑（mm）血流速度（cm/s）門靜脈壓力（kPa）觀察組治療前4412.55±0.7212.66±2.313.21±0.45治療后10.88±0.31①14.93±2.56①2.36±0.64①對照組治療前4012.52±0.7512.519±2.053.24±0.53治療后11.48±0.59①3.75±2.35①2.89±0.66①

3　討論

臨床上，PLC多由肝硬化發(fā)展而來［5］，且隨著腫瘤體積的增加，會壓迫進(jìn)而影響肝靜脈血流，故并發(fā)PHT的比例甚高［6］。有效控制PHT是該類患者治療的重要內(nèi)容，用藥防治靜脈曲張破裂所致急性出血是臨床進(jìn)行肝癌切除或介入治療的必要條件［7，8］。

奧曲肽為人工合成的生長抑素類似物，具備天然生長抑素選擇性收縮內(nèi)臟血管、減少內(nèi)臟血流量的作用［9、10］，其半衰期較天然生長抑素長，達(dá)70～90 min，故降低門脈壓的作用更為持久［11］。有研究［12］顯示其存在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，可能與抑制生長抑素受體、減少腫瘤微血管生成有關(guān)。報道［13］顯示該藥的應(yīng)用有助于延長肝癌患者生存期、提高生活質(zhì)量，故近年來在PLC治療中的應(yīng)用逐漸增多。普萘洛爾為β受體阻滯劑，在體內(nèi)與相應(yīng)受體作用，通過降低心輸出量，減少門靜脈血流量［9～14］，使內(nèi)臟血管收縮，減少內(nèi)臟循環(huán)血量而降低門靜脈血流量，收縮動脈血管，減少血流量。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和普萘洛爾治療肝癌患者，門靜脈、脾靜脈血流量明顯減少，降低幅度大于單用普萘洛爾（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥通過降低門靜脈、脾靜脈血流而降低門脈壓，但對肝靜脈血流無明顯影響。從觀察組門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)變化結(jié)果可以看出，PVP降幅大于對照組，更為直觀地提示奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合用藥降低門靜脈壓力的作用更為顯著。由此可見，奧曲肽和普萘洛爾控制PHT的作用因機(jī)制不同而產(chǎn)生協(xié)同作用，與已有文獻(xiàn)結(jié)論一致［15］。

奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用能更好地控制肝癌并發(fā)PHT患者的門靜脈高壓癥，優(yōu)于單用普萘洛爾，但本研究樣本較小，聯(lián)合用藥的優(yōu)勢需擴(kuò)大觀察人群繼續(xù)驗證。

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（收稿：2015-12-09）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.04.028

337055江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院肝膽外科

姜繼豪，男，33歲，主治醫(yī)師。E-mail：jiangjihao67@163. com

Effect of octreotide combined with propranolol on venous blood flow and portal hemodynamics in treatment of patients with primary liver cancer complicated by portal hypertensionJiang Jihao，Tan Dingwu，LiuXing.DepartmentofHepatobiliarySurgery，People'sHospital，Pingxiang337055，JiangxiProvince，China