精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者的臨床效果

呂婷婷　胡曉輝　張　巖.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：風濕免疫科，陜西西安70038；.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：神經內科，陜西西安70038

精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者的臨床效果

呂婷婷1胡曉輝2張巖1
1.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：風濕免疫科，陜西西安710038；2.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：神經內科，陜西西安710038

目的觀察并探討精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者的臨床效果。方法收集2013年3月～2015年11月第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：風濕免疫科確診為系統(tǒng)性硬化失眠患者68例，采用完全隨機對照將其分為治療組和對照組，各34例。治療組給予精烏膠囊+阿普唑侖；對照組給予阿普唑侖，連續(xù)14 d。記錄并分析治療前和治療后7、14 d的匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）、多導睡眠監(jiān)測儀（PSG）、血沉、C反應蛋白的指標變化。結果治療后7、14 d兩組患者PSQI評分均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療組治療后14 d PSQI評分顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后7、14 d兩組患者PSG睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療組治療后14 d睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療前后兩組患者血沉、C反應蛋白無明顯變化，血常規(guī)及肝腎功均未見明顯異常。結論精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者可改善其睡眠質量，有效縮短睡眠潛伏期時間，減少覺醒次數(shù)及覺醒時間，且對系統(tǒng)性硬化其他癥狀無不良影響。

精烏膠囊曰系統(tǒng)性硬化曰失眠曰匹茲堡睡眠質量指數(shù)曰多導睡眠監(jiān)測儀

[Abstract]Objective To observe and investigate the clinical efficacy of Jingwu Capsules in the treatment of systemic sclerosis patients with insomnia.M ethods Sixty-eight cases of patients diagnosed as systemic sclerosis combined with insomnia in Department of Rheumatology，Tangdu Hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University from March 2013 to November 2015 were selected，and they were divided into treatment group and control group by completely randomized controlled method.The treatment group was given Jingwu Capsules+Alprazolam，the control group was given Alprazolam，for 14 days.The changes of Pittsburgh sleep quality index（PSQI），polysomnography（PSG），erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein before treatment and after treatment for 7，14 d were recorded and analyzed.Results After treatment for 7，14 d，the scores of PSQI in the two groupswere all significantly decreased compared with those before treatment，the differenceswere statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the score of PSQI in the treatment group after treatment for 14 d was significantly lower than that of control group，the difference was highly statistically significant（P＜0.01）.After treatment for 7，14 d，the scores of sleep latency，awakening times and awakening time of PSG in the two groups were all significantly decreased compared with those before treatment，the differences were all statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the scores of sleep latency，the number of awakening and awakening time of treatment group after treatment for 14 d were all lower than those of control group，the differences were highly statistically significant（P＜0.01）.Before and after treatment，the erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein in the two groups had no obvious changes，the blood routine examination and liver and kidney function had no significant abnormality.Conclusion Jingwu Capsules in the treatment of systemic sclerosis patientswith insomnia can improve the sleep quality，shorten sleep latency，reduce the number of awakening and awakening time，and it has no adverse effects on the other symptoms of systemic sclerosis.

[Key words]Jingwu Capsules；Systemic sclerosis；Insomnia；Pittsburgh sleep quality index；Polysomnography

系統(tǒng)性硬化是一類多臟器受損的自身免疫性疾病，多表現(xiàn)為皮膚、內臟器官間質（肺、心臟、消化道等）進行性纖維化［1］。免疫異常可能導致睡眠障礙，嚴重影響健康及生活質量，疾病不但帶來機體功能下降，并導致生理功能、生理職能和一般健康狀況得分降低［2］。近年來，系統(tǒng)性硬化伴有的睡眠障礙發(fā)病率增加，尤其失眠常見，且個體治療差異較大。研究發(fā)現(xiàn)精烏膠囊具有抗氧化、改善睡眠功能的功能，是治療失眠的中成藥，在臨床上治療失眠效果較好，本研究觀察并探討精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者的效果及安全性。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月～2015年11月在第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)：風濕免疫科確診為系統(tǒng)性硬化失眠的患者68例，其中，男31例，女37例；年齡41～68歲，平均（52.2±6.9）歲。采用完全隨機對照將其分為治療組和對照組，每組34例。治療組男16例，女18例，年齡43～68歲，平均（53.6±7.4）歲；對照組男15例，女19例，年齡41～66歲，平均（51.4±6.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)：醫(yī)學倫理委員會的批準。

納入標準：①系統(tǒng)性硬化診斷符合1980年美國風濕病學會（ACR）制訂的或2013美國風濕病學會及歐洲抗風濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）聯(lián)合發(fā)布的分類標準，并依據(jù)皮膚受累范圍分為彌漫型和局限型［3］。②匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）≥14分。③小學以上文化，能夠獨立完成問卷調查。④無交流和溝通障礙，能夠與醫(yī)務人員進行有效的交流和溝通。⑤患者家屬均明確本研究的臨床意義，愿意接受醫(yī)務人員的安排和指導，并且簽署書面知情同意書。

排除標準：①重性抑郁癥、精神分裂癥、其他精神病性障礙或藥物依賴者；②有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者。

1.2方法

治療組采用精烏膠囊+阿普唑侖治療，對照組單用阿普唑侖。兩組患者在治療期間均不應用其他鎮(zhèn)靜、安眠等藥物。精烏膠囊（貴州盛世龍方制藥，國藥準字Z52020379，批號105904，0.45 g/粒）：每次6粒，餐后口服，每天3次。阿普唑侖（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37021444），每次0.4 mg，每晚1次，連續(xù)7 d評估1次，繼續(xù)服用至14 d再次評估。

1.3觀察指標及療效評定標準

1.3.1睡眠質量問卷調查記錄并分析治療前后的PSQI量表，PSQI中主要包括了入睡時間、睡眠質量、睡眠效率、睡眠障礙、使用安眠藥物以及日常生理功能等6個方面。這6個方面進一步分為14個項目，每一個成分都以0、1、2、3分進行記分，總分為0～21分。如果患者累計評分≥7分則表明其睡眠質量存在一定的問題.其累計評分＜7分表明睡眠質量較好，累計評分越高，說明其睡眠質量越差［4］。該量表具有較高的信度和效度［5］。

1.3.2多導睡眠監(jiān)測儀（PSG）PSG是用于診斷睡眠紊亂性疾病的技術，也是睡眠研究中重要的實驗技術。本研究采用飛利浦alice5多導睡眠監(jiān)測儀進行監(jiān)測，睡眠監(jiān)測時室溫20℃左右，監(jiān)測時間至少8 h。患者夜間完成PSG監(jiān)測，參照《美國睡眠醫(yī)學會睡眠及其相關事件判讀手冊》（2007版）標準執(zhí)行。指標包括：①睡眠進程：睡眠總時間、睡眠潛伏期、睡眠效率；②非快速眼動睡眠（NREM）結構：1期（N1）、2期（N2）和3期（N3）的潛伏期、持續(xù)時間和各期睡眠占總睡眠時間百分比（N1%、N2%、N3%）；③快速眼動睡眠期（REM）結構：REM持續(xù)時間、REM期占總睡眠時間百分比（REM%）［6］。本研究主要分析比較以上參數(shù)中的三組重要指標：睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分。

1.3.3其他記錄血沉、C反應蛋白、血常規(guī)及肝腎功能的變化。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后PSQ I評分比較

治療前兩組患者PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后7、14 d兩組患者PSQI評分均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療組治療后14 d PSQI評分顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組治療前后PSQI評分比較（分，x±s）

2.2兩組治療前后PSG相關指標評分比較

治療前兩組患者PSG睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后7、14 d兩組患者睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療組治療后14 d睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間評分顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后PSG相關指標評分比較（分，x±s）

2.3其他

治療前后兩組患者血沉、C反應蛋白無明顯變化，血常規(guī)及肝腎功均未見明顯異常。

3　討論

近年調查研究顯示，風濕科患者中有多達55.4%存在睡眠障礙，除了對病情的擔心、疾病本身帶來的痛苦，經濟原因、社會壓力、夜間相關治療等因素均會引起患者產生睡眠障礙。疾病本身帶來的痛苦對睡眠質量的影響也較大，經濟原因和環(huán)境因素也對睡眠質量構成一定的影響［7-8］。隨著診療水平的提高，系統(tǒng)性硬化作為常見的風濕病之一，其生活質量方面也越來越多地受到關注，但系統(tǒng)性硬化患者合并睡眠障礙尤其是失眠的發(fā)生，作為系統(tǒng)性硬化生活質量的重要方面也應該受到更多重視。

系統(tǒng)性硬化癥的兩個常見并發(fā)癥——食管運動障礙和呼吸困難，是與呼吸障礙的情況相聯(lián)系的。同時，不安腿綜合征在系統(tǒng)性硬化癥的患者中也較為常見［9］。在一項研究中對27例系統(tǒng)性硬化癥患者進行的PSG測試和臨床訪試中，研究人員發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥患者睡眠的效率降低，快動眼睡眠減少，而覺醒指數(shù)和慢波睡眠增加。27例患者中有6例存在不安腿綜合征，這些患者與剩下的21例患者相比，覺醒指數(shù)較高［10］。不安腿綜合征、食管運動障礙和呼吸困難都顯著地與睡眠障礙有關，此外關節(jié)炎疼痛、情緒低落和疲勞也與系統(tǒng)性硬化患者的睡眠障礙相關［10-11］。Prado等［12］研究提示，系統(tǒng)性硬化患者新近出現(xiàn)的食管反流和呼吸困難以及其他胃腸道反應與睡眠障礙相關，并發(fā)現(xiàn)，合并肺間質纖維化以及情緒和藥物性干預與失眠更密切［13］。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后PSQI降低最明顯，PSG患者睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)及覺醒時間均明顯縮短，與對照組比較差異顯著（P＜0.01）。兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能無明顯異常，服藥過程無明顯不適，說明藥物安全性較好。精烏膠囊由何首烏、黃精、女貞子、墨早蓮四味中藥組成。精烏膠囊專門治療肝腎陰虛所致的失眠多夢、健忘耳鳴，有改善睡眠、滋肝補腎、調節(jié)免疫之功。

既往研究顯示精烏膠囊在治療斑禿以及腦卒中后抑郁中效果顯著，可能與精烏膠囊的藥理作用相關［14-17］?，F(xiàn)代藥理也進一步提示，精烏膠囊作用于下丘腦，可促進腎上腺皮質功能，恢復促性腺激素正常水平，調節(jié)女性更年期卵巢功能，在穩(wěn)定改善其神經、內分泌的同時，調節(jié)植物神經功能，降低夜間交感神經興奮性，有效改善睡眠質量，同時還具有抗氧化、抗缺氧、抗疲勞、抗衰老、雙向調節(jié)神經內分泌系統(tǒng)、調節(jié)免疫功能等作用［18］。

總之，精烏膠囊治療系統(tǒng)性硬化失眠患者可改善其睡眠質量，有效縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)及覺醒時間，且對系統(tǒng)性硬化其他癥狀無不良影響，有良好的可靠性及有效性。但由于條件限制，本研究尚存在一些不足之處，尤其是精烏膠囊在停藥后是否存在失眠癥狀反彈、是否應定期給予規(guī)律藥物治療等問題尚缺乏研究，仍需深入研究。

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Clinical efficacy of Jingwu Capsules in the treatment of system ic sclerosis patientsw ith insomnia

LU Tingting1HU Xiaohui2ZHANG Yan1

1.Department of Rheumatology，Tangdu Hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China；2.Department of Neurology，Tangdu Hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China

R593.25

A

1674-4721（2016）08（c）-0141-04

2016-04-24本文編輯：張瑜杰）

國家自然科學基金資助項目（81273280）；陜西省科技計劃社會發(fā)展攻關項目（2012K16-12-04）。

呂婷婷（1983-），女，碩士；研究方向：自身免疫病發(fā)病機制。

張巖（1965-），男，博士，副主任醫(yī)師；研究方向：風濕病發(fā)病機制。