慢性阻塞性肺疾病患者促血管生成素-2水平與脂代謝關系分析

徐曉鴻

(漢川市人民醫(yī)院呼吸科，湖北 漢川　431600)

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慢性阻塞性肺疾病患者促血管生成素-2水平與脂代謝關系分析

徐曉鴻

(漢川市人民醫(yī)院呼吸科，湖北 漢川431600)

目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者脂代謝和血清促血管生成素-2(ANG-2)水平與病情嚴重程度的關系。方法選取慢性阻塞性肺疾病患者83例，同時選取體檢的健康志愿者40例作為對照，比較不同缺氧程度、不同肺功能損害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代謝指標和ANG-2水平與健康對照間的差異；分析COPD患者中脂代謝指標和ANG-2水平的相關關系。結果COPD患者的總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)均低于健康對照組，COPD患者的內脂素和ANG-2均高于健康對照組，且差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而降低，內脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負相關；COPD患者的內脂素水平與ANG-2水平呈正相關(r=0.476，P<0.001)。結論脂代謝水平和ANG-2水平隨著COPD患者的缺氧程度和肺功能損害程度而變化，且脂代謝水平和ANG-2水平密切相關。

肺疾病,慢性阻塞性；血管生成素2;脂代謝障礙;因果律

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣道炎癥為主且伴有全身炎性反應的疾病，以短期內加重的咳嗽、喘息，明顯加量的膿性或黏液性痰為主要臨床病癥，嚴重影響患者的生活質量。早期診斷、治療對改善患者預后、提高生活質量具有重要作用[1]。臨床研究指出[2]，促血管生成素-2(ANG-2)與內脂素在COPD的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，其中ANG-2是促血管生成素家族中一員，能夠破壞血管形成，促進血管退化；內脂素是一種脂肪細胞因子，具有調節(jié)脂質代謝作用，在COPD患者發(fā)病過程中常伴有體重下降、極度消瘦。本研究對我院收治的83例COPD患者與40例健康志愿者檢測脂代謝和血清ANG-2水平，并比較不同缺氧程度、不同肺功能損害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代謝指標和ANG-2水平，為臨床治療提供可靠數(shù)據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年10月至2015年11月漢川市人民醫(yī)院呼吸科收治的慢性阻塞性肺疾病患者83例，其中男性47例，女性36例，年齡33～87歲，平均年齡(55.96±8.14)歲，病例納入標準：(1)經(jīng)臨床、影像學檢查和肺功能測定[3]診斷為COPD的患者；(2)均接受了脂代謝指標和ANG-2水平檢測且結果保存完整。病例排除標準：(1)合并有惡性腫瘤、嚴重器官功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病的患者；(2)合并有精神疾病或肺性腦病不能參與研究的患者；(3)不愿意參與研究的患者。同時選取在我院體檢的健康志愿者40例作為對照，其中男性26例，女性14例，年齡28～76歲，平均年齡(53.85±8.69)歲；COPD患者和健康對照的一般資料的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)漢川市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2檢測方法所有患者入院后均于早晨8：00空腹抽取5 mL肘靜脈血，加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝試管，進行10 min離心，提取上清液置于-20 ℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附測定法(Elisa)檢測ANG-2水平，酶標儀為伯樂Bio-rad x Mark酶標儀，其試劑盒購于上海邦景實業(yè)有限公司。采用美泰瑞康MTRK-XZ型血脂檢測儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、內脂素，其試劑盒均購于北京科盈美科技有限公司。

1.3COPD患者缺氧程度分級83例COPD患者中輕度缺氧者28例，中度缺氧者37例，重度缺氧者18例，分級標準：根據(jù)動脈血氧分壓(PaO2)分析進行，60 mmHg≤PaO2<80 mmHg為輕度缺氧，40 mmHg≤PaO2<60 mmHg為中度缺氧，PaO2<40 mmHg為重度缺氧。

1.4COPD患者肺功能損害程度分級83例COPD患者肺功能損害Ⅰ級者12例，肺功能損害Ⅱ級者23例，肺功能損害Ⅲ級者31例，肺功能損害Ⅳ級17例，分級標準：根據(jù)第一秒用力呼氣容積(FEV1%)和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)進行，所有COPD患者的FEV1/FVC均小于70%，當FEV1%≥80%預計值為肺功能損害Ⅰ級；當50%≤FEV1%<80%預計值為肺功能損害Ⅱ級；當30%≤FEV1%<50%預計值為肺功能損害Ⅲ級；當FEV1%≤30%預計值為肺功能損害Ⅳ級。

2　結果

2.1不同程度缺氧的COPD患者脂代謝指標和ANG-2水平比較COPD患者的TC和TG均低于健康對照組，COPD患者的內脂素和ANG-2均高于健康對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度的增加而降低，內脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同肺功能損害分級的COPD患者脂代謝指標和ANG-2水平比較COPD患者的TC和TG水平隨著肺功能損害程度的增加而降低，內脂素和ANG-2水平隨著肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3COPD合并肺心病的患者脂代謝指標和ANG-2水平比較單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1　不同程度缺氧的慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標和ANG-2水平比較±s

注：與健康對照組比較aP<0.05；與輕度缺氧組比較bP<0.05；與中度缺氧組比較cP<0.05。

表2　不同肺功能損害分級的慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標和ANG-2水平比較±s

注：與健康對照組比較aP<0.05；與肺功能損害Ⅰ級比較bP<0.05；與肺功能損害Ⅱ級比較cP<0.05；與肺功能損害Ⅲ級比較dP<0.05。

表3　慢性阻塞性肺疾病合并肺心病的患者脂代謝指標和ANG-2水平比較±s

注：與健康對照組比較aP<0.05；與單純COPD比較bP<0.05。

2.4COPD患者脂代謝指標和ANG-2水平的相關性分析COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負相關；COPD患者的內脂素水平與ANG-2水平呈正相關(r=0.476，P<0.001)。見表4，圖1～3。

表4　慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標和ANG-2水平的相關性分析

圖1　ANG-2與TC關系的散點圖

圖2　ANG-2與TG關系的散點圖

圖3　ANG-2與內脂素關系的散點圖

3　討論

COPD是一種慢性氣道炎性疾病，常發(fā)于40歲以上的中老年人群，其發(fā)病率約為4%～6%[4]，其發(fā)病機制尚未明確，可能與氣道炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡相關，早期患者會出現(xiàn)咳嗽、咯痰、氣促、呼吸困難、胸悶等病癥，晚期患者可能伴明顯食欲衰退及體重下降情況，對患者的生活質量造成嚴重影響[5]。作為一種呼吸系統(tǒng)疾病，COPD常因炎癥反復刺激、缺血、缺氧導致胃腸道黏膜損傷、淤血、水腫，患者胃腸功能紊亂，攝入不足，能量代謝異常，出現(xiàn)營養(yǎng)不良；其氣流受限呈可逆性與進行性發(fā)作，能夠顯著影響患者肺功能或其他臟器，對患者的機體健康、生存質量造成嚴重影響[6]。早期診斷與治療有助于提高COPD治愈率與改善預后，近期研究指出[7]，ANG-2、內脂素在COPD發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。

內脂素是一種脂肪細胞因子，同時也是一種新型的促炎細胞因子，是由內臟脂肪組織分泌，由491個氨基酸組成的多肽，其分子量為52 kd，可以通過抑制半胱氨酸蛋白酶-8與半胱氨酸蛋白酶-3活性，控制中性粒細胞凋亡[8-9]。內脂素在機體調節(jié)能力代謝過程中發(fā)揮重要作用，在應激狀態(tài)下可以反饋性升高，參與了脂肪細胞周期調節(jié)，同時也對患者機體的脂肪組織產生直接效應[10-11]。ANG-2是一種內皮細胞特異性促血管新生因子，主要表達于血管內皮細胞，與內皮特異性受體酪氨酸激酶Tie-2相結合，促進血管基膜降解，內皮細胞失衡，血管滲漏，誘發(fā)內皮細胞分裂、移位[12-13]。ANG-2是重要的炎癥介質，其水平在正常組織的表達較低，若在炎癥因子、缺血、缺氧等異常因素刺激下，會增加內皮細胞黏附分子表達，促進炎性反應，提升其濃度[14-15]。本研究中，COPD患者的TC和TG均低于健康對照組，COPD患者的內脂素和ANG-2均高于健康對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而降低，內脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明ANG-2、血清內脂素水平不僅能夠有效反應COPD患者炎癥程度、缺氧程度，還與COPD合并心血管疾病相關。本研究發(fā)現(xiàn)，單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這說明脂代謝水平、ANG-2參與了COPD發(fā)病過程，是誘發(fā)COPD合并肺心病的獨立危險因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，COPD患者的TC(r=-0.258,P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負相關；COPD患者的內脂素水平與ANG-2水平呈正相關(r=0.476，P<0.001)，這說明內脂素與ANG-2相互作用可能與COPD、肺心病臨床進程具有一定關系，可作為評估COPD病情的敏感性實驗室指標。

綜上所述，脂代謝水平和ANG-2水平隨著COPD患者的缺氧程度和肺功能損害程度而變化，且脂代謝水平和ANG-2水平密切相關，臨床應定期檢測COPD患者的脂代謝水平、ANG-2水平，掌控病情的發(fā)展程度，根據(jù)其檢測水平及時采取相對應的臨床治療，改善患者預后。

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Relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease

XU Xiaohong

(DepartmentofRespiratoryDiseases,HanchuanRenminHospital,Hanchuan,Hubei431600,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with COPD.MethodsWe selected 83 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 40 cases of healthy volunteers having physical examinations as a control to compare hypoxia,impairment of lung function,lipid metabolism as well as ANG-2 levels between patients of COPD with pulmonary heart disease and healthy controls.The correlation between lipid metabolism and ANG-2 levels in patients with COPD was also analyzed.ResultsTotal cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were significantly lower in patients with COPD than the healthy controls,while visfatin and ANG-2 levels were significantly higher in patients with COPD than the healthy controls(P<0.05).TC and TG levels in COPD patients decreased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,while visfatin and ANG-2 levels increased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,and the difference was statistically significant (P<0.05).TC and TG levels were significantly higher in COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease,and visfatin and ANG-2 levels were significantly lower COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease (P<0.05).TC (r=-0.258,P=0.004) and TG (r=-0.240,P=0.007) of COPD patients were negatively correlated with ANG-2 levels,while visfatin levels of COPD patients were positively correlated with ANG-2 levels(r=0.476,P<0.001).ConclusionsLipid metabolism and ANG-2 levels change with the degree of hypoxia and impairment of lung function in patients with COPD,and lipid metabolism is closely related with ANG-2 levels.

Pulmonary disease,chronic obstructive；Angiopoietin-2;Lipid metabolism disorders;Causality

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.022

2016-04-12，

2016-05-11)