胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥的療效研究

張光佑

[摘要]目的探討胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥的療效。方法收集2013年12月～2015年10月期間我院收治的重癥肺炎合并膿毒血癥患者共82例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例，對(duì)照組給予常規(guī)治療；觀察組在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽治療，兩組患者均連續(xù)治療5d。比較兩組臨床療效、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間、IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。結(jié)果觀察組臨床治療顯效率（95.12%）明顯高于對(duì)照組（80.48%），機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組和對(duì)照組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現(xiàn)明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現(xiàn)明顯升高，觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥臨床療效較好，可使患者的臨床癥狀得到明顯改善，免疫功能明顯提高，可作為一種治療重癥肺炎合并膿毒血癥有效的方法在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]肺炎；膿毒血癥；胸腺肽

[中圖分類號(hào)]R563.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）03-82-03

肺炎是臨床常見的一種疾病，近年來(lái)，隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)及廣譜抗生素的不合理應(yīng)用等因素的影響，肺炎發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。重癥肺炎是重癥醫(yī)學(xué)科常見的疾病之一，患者多由于感染產(chǎn)生中毒癥狀，大部分患者伴有重度感染性休克、呼吸衰竭等，對(duì)生命造成嚴(yán)重威脅。膿毒血癥是臨床常見全身炎癥反應(yīng)綜合征，主要是由感染所致急危重癥，由于其嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多器官和組織的功能失調(diào)和損傷導(dǎo)致該病有發(fā)病率、病死率。常見的治療重癥肺炎的手段為抗微生物、機(jī)械通氣、臟器功能支持等方法，但取得的臨床效果不太理想。筆者對(duì)41例來(lái)我院治療的重癥肺炎合并膿毒血癥患者采用胸腺肽治療，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2013年12月～2015年10月期間我院收治的重癥肺炎合并膿毒血癥患者共82例，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例，觀察組男29例，女12例，年齡范圍35～83歲，平均（62.8±10.7）歲，對(duì)照組男27例，女14例，年齡范圍33～85歲，平均（63.1±10.4）歲，兩組患者性別、年齡等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者或家屬均對(duì)本次研究知情同意。

1.2方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，H20003573）治療，1.6mg/次，2次/d；兩組患者均連續(xù)治療5d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)治療后患者體溫、呼吸、心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)的好轉(zhuǎn)程度或變化程度將臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)等級(jí)，其中上述指標(biāo)均恢復(fù)至正常范圍為痊愈；上述指標(biāo)雖明顯改善，但是仍然有一項(xiàng)超出正常范圍為顯效；上述指標(biāo)雖然出現(xiàn)明顯改善，但是仍超出正常范圍為有效；上述各項(xiàng)指標(biāo)均未出現(xiàn)改善或者病情加重為無(wú)效；將痊愈率與顯效率的和作為顯效率。（2）機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間；（3）白介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）：使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA雙抗夾心法）對(duì)IL-6、TNF-α進(jìn)行測(cè)定，采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所的所有數(shù)據(jù)均用SPSSl7.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1療效對(duì)比分析

觀察組臨床治療顯效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2機(jī)械通氣時(shí)間、Icu住院時(shí)間對(duì)比分析

觀察組機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間均少于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 IL-6、TNF-α和T淋巴細(xì)胞亞群的對(duì)比分析

治療前觀察組IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與對(duì)照組治療前比較差別不大，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現(xiàn)明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現(xiàn)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

肺炎是指患者的終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥，以發(fā)熱、呼吸急促、咳嗽等為普通肺炎的主要臨床表現(xiàn)，普通肺炎患者常隨著病情的進(jìn)展發(fā)展為重癥肺炎，其中老年患者及免疫力較低的患者為重癥肺炎的高發(fā)人群，重癥肺炎有較高的死亡率，如合并其他并發(fā)癥，死亡率可高達(dá)50%。膿毒癥是臨床急危重癥，如不及時(shí)采取相應(yīng)的措施進(jìn)行治療則導(dǎo)致病情惡化誘發(fā)多器官功能衰竭，甚至威脅患者的生命安全。臨床多采用廣譜抗生素及營(yíng)養(yǎng)支持方法對(duì)膿毒血癥患者進(jìn)行治療，但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)該種治療方法并沒有明顯降低膿毒血癥患者的死亡率，仍然高達(dá)20%-70%，同時(shí)由于臨床不合理、不規(guī)范的臨床使用廣譜抗生素，也給治療帶來(lái)了一定的負(fù)面影響。

有研究發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥的發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)為機(jī)體免疫抑制及炎癥反應(yīng)，本次研究所使用胸腺肽是一種具有生物活性的多肽類藥物，該藥物以健康小牛胸腺為原料，經(jīng)過(guò)超濾、凍干等高新技術(shù)制備的無(wú)菌凍干制劑，含Thymosin a1等多種分子量低于6000的活性多肽。胸腺肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，可較好的保持機(jī)體的免疫平衡作用，可促使幼稚淋巴細(xì)胞分化、成熟為具有免疫活性的淋巴細(xì)胞，從而在細(xì)胞免疫功能中發(fā)揮作用，使人體的抗病能力明顯提高，在腫瘤、病毒感染性疾病及多種免疫缺陷病方面廣泛應(yīng)用。本研究中對(duì)41例重癥肺炎合并膿毒血癥患者在抗感染及支持治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床治療顯效率高達(dá)95.12%，明顯高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現(xiàn)明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現(xiàn)明顯升高，觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥療效確切，明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后CD4+細(xì)胞水平升高，CD8+細(xì)胞水平降低能使細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的殺菌作用明顯增強(qiáng)，CD4+/CD8+比值是衡量機(jī)體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定的主要因素，治療后CD4+/CD8+升高提示機(jī)體免疫亢進(jìn)。

總之，胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥臨床療效較好，使患者的臨床癥狀得到明顯改善，病程縮短，免疫功能明顯提高，可在臨床廣泛應(yīng)用，為重癥肺炎合并膿毒血癥患者提供一個(gè)有效的治療方案。