溫陽健脾法對老年慢性心力衰竭病人血清BNP、MMP-2及肝細胞生長因子水平的影響

張　茂，劉四榮

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溫陽健脾法對老年慢性心力衰竭病人血清BNP、MMP-2及肝細胞生長因子水平的影響

張茂，劉四榮

目的探討溫陽健脾法對老年慢性心力衰竭病人血清B型鈉尿肽(BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2及肝細胞生長因子(HGF)水平的影響。方法選取武漢市江夏區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科收治的心脾陽虛型心衰病人72例，隨機分為對照組及觀察組，對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療，觀察組在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上兼用溫陽健脾法治療。觀察兩組病人治療前后血清BNP、MMP-2及肝細胞生長因子水平變化情況。結(jié)果觀察組治療后BNP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及MMP-2水平低于對照組(P<0.05)，左心功能指標(biāo)能及HGF水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論溫陽健脾法可以改善心室率，提高心肌供氧，減輕心臟前后負荷，抑制炎性因子合成，提高心臟泵血及充盈能力，抑制細胞損害進展，促進修復(fù)，恢復(fù)心臟功能水平。

心力衰竭；溫陽健脾；B型鈉尿肽；基質(zhì)金屬蛋白酶；肝細胞生長因子

心力衰竭已成為威脅老年病人生命安全的重要公共衛(wèi)生問題，受到世界醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。心力衰竭是由于多種病因誘發(fā)心肌細胞收縮及舒張運動障礙，提高心臟前后負荷，心室泵血及再充盈障礙的一種疾病，可加速血流動力學(xué)改變，氣血瘀滯、水鈉潴留，加重肢體浮腫、腎代謝負荷[1]。臨床可見胸悶、氣短、舒張期奔馬律、粉紅色泡沫痰等肺循環(huán)淤血表現(xiàn)，肢體厥冷、血運障礙，心肌細胞再充盈障礙及損傷等癥狀[2]。75.37%的老年病人可反復(fù)或病情惡化，出現(xiàn)心肌梗死、血壓及心律失常等危重表現(xiàn)，危及病人生命安全[3]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多采取改善心肌收縮能力、擴張血脈、消除水腫、改善供氧等方案，老年心脾陽虛病人心肌損傷較重，氣血生化障礙，脈絡(luò)空虛，往往療效不佳，病情易反復(fù)、惡化，不為臨床接受[4]。病情早期若未得到控制，心肌損傷常發(fā)展到不可逆的失代償狀態(tài)，再修復(fù)困難。 因此，為提高療效、降低心肌損傷不可逆、減輕治療痛苦，提高預(yù)后效果，臨床急需高效的心衰治療方案。臨床試驗證實：溫陽健脾法中熟附子、肉桂、干姜、茯苓、桂枝、麥冬等溫心陽健脾益氣藥物配合足三里、內(nèi)關(guān)、血海、神闕、氣海等腧穴針灸刺激，可改善心率、提高心肌代謝，恢復(fù)心臟前后負荷，減輕炎性因子合成與刺激，提高心臟泵血及充盈能力，此方案療效迅速、副反應(yīng)低、循環(huán)功能改善良好，為臨床所認可[5]。本研究探討溫陽健脾法對老年心力衰竭病人血清B型鈉尿肽(BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2及肝細胞生長因子(HGF)水平的影響及臨床意義，為心衰疾病的診斷、治療及預(yù)后康復(fù)提供理論基礎(chǔ)。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2010年6月—2015年6月確診為心脾陽虛老年心力衰竭病人72例。其中男41例，年齡(67.2±6.8)歲；女31例，年齡(65.1±5.9)歲。隨機分為兩組。觀察組36例，男20例，女16例；年齡(66.8±5.9)歲；病程(5.7±2.7)年。對照組36例，男21例，女15例；年齡(65.7±4.1)歲；病程(5.9±2.5)年。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)《中國慢性心力衰竭指南》[6]；呼吸困難、運動耐量下降；肢體、腹部、頭面負重，水鈉潴留、離子紊亂；廣泛心肌損害、肺循環(huán)淤血、肺水腫；心臟增大、前后負荷增加、泵血及再充盈能力降低；舒張功能不全和收縮功能不全；BNP超過400 pg/mL；左室射血分數(shù)(LVEF)小于45%。中醫(yī)證型辨證：周身及肢體畏寒、厥冷，頭面肢體浮腫、舌淡白、胖大，苔滑潤，脈沉遲弱，尿頻便溏、面色萎黃、食欲不振、體瘦無力等心脾陽虛表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺、腎臟嚴重疾??；白血??；有精神癥狀者；曾經(jīng)接受過臨床治療者。

1.2治療方法對照組根據(jù)臨床用藥指南予常規(guī)內(nèi)科對癥治療，控制水鈉攝入量，強心治療，氫氯噻嗪片(北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090188)5 m，每日1次口服，吸氧對癥治療，監(jiān)測生命體征。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予溫陽健脾湯(熟附子5 g，黃芪10 g，白術(shù)10 g，干姜5 g，肉桂5 g，桂枝3 g，茯苓10 g，麥冬10 g，炙甘草15 g)，水煎，每日一付，早晚分服，配合足三里、內(nèi)關(guān)、血海、豐隆、陰陵泉、中脘、神闕、氣海等腧穴針灸治療。兩組均以1個月為1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.3生化指標(biāo)檢測治療前后分別對所有病人空腹8 h后采集靜脈血3 mL～5 mL，離心機5 000 r/min分離血清，應(yīng)用生化分析儀(OLYMPUSAU5500)檢測血清中BNP、MMP-2、C反應(yīng)蛋白(CRP)、HGF水平，應(yīng)用發(fā)光免疫監(jiān)測法測定兩組病人治療前后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。應(yīng)用超聲診斷儀檢測兩組病人LVEF、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮期末內(nèi)徑(LVEDs)、左室短軸縮率(FS)。

2　結(jié)　果

2.1兩組CRP及TNF-α水平的比較兩組治療后CRP及TNF-α水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組TNF-α及CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　各組TNF-α及CRP水平情況(±s)

2.2兩組治療前后左心功能指標(biāo)比較兩組治療后LVEF、LVEDd、LVESd、FS與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后左心功能指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后左心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3兩組治療前后MMP-2及MMP-9水平比較兩組治療后MMP-2及MMP-9水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組MMP-2及MMP-9水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后MMP-2及MMP-9水平比較(±s)

2.4兩組治療前后HGF及BNP水平比較兩組治療后HGF及BNP水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組HGF及BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組治療前后HGF及BNP水平比較(±s)

3　討　論

近年來，隨著我國老年病人心血管疾病發(fā)病率不斷升高，慢性心力衰竭已成為臨床上嚴重威脅老年病人健康的疾病之一[7]。慢性心力衰竭主要以心肌梗死、粥樣硬化、心肌炎、血流動力學(xué)改變?nèi)缰鄻佑不纫蛩丶又匦呐K工作負荷，導(dǎo)致心肌血氧供應(yīng)障礙性損傷，常加重心肌結(jié)構(gòu)改變并損傷心臟功能，最終導(dǎo)致心臟泵血功能低下，周身血氧供應(yīng)受限[8]。臨床上多見呼吸困難、胸悶、無力、水鈉潴留，肢體負重，重者可見粉紅色泡沫痰，危及生命安全[9]。早期以代償性可逆性心肌損傷，久病未得到控制常造成不可逆的失代償改變。傳統(tǒng)治療主要以強心、利尿、擴血管、吸氧等對癥治療，早期心肌細胞藥物敏感性較強，療效尚可，病久心肌細胞耐藥，藥量控制較差，且大劑量強心、利尿劑對老年病人各項生理功能均有一定損傷，常造成離子紊亂、心律失常等，療效往往不佳[10]。因此早期控制心衰病情，改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量十分必要，能夠恢復(fù)心肌結(jié)構(gòu)及功能，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)進展。有研究證實：目前臨床應(yīng)用溫陽健脾法治療老年慢性心力衰竭，通過針灸及中湯藥內(nèi)服配伍應(yīng)用，對心陽虧虛、氣虛不振、脾氣虛衰病人臨床療效良好，毒副反應(yīng)小、療效穩(wěn)定[11]。本研究采用溫陽健脾法對老年慢性心力衰竭病人取得滿意療效，提示溫陽健脾法可降低心肌細胞耗氧水平，減輕心臟負荷，抑制心肌損傷進展。有研究顯示，心衰后心肌細胞失代償導(dǎo)致大量CRP及TNF-α釋放，炎性因子可加重心肌細胞損傷，加速心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)[12]。溫陽健脾湯中附子、干姜、肉桂具有溫陽益氣、升陽舉陷功效，配伍白術(shù)、麥冬、茯苓健脾益氣，對胸悶、悸動、肢冷、泄瀉、浮腫等癥狀療效優(yōu)異[13]。配合針刺足三里、內(nèi)關(guān)、血海，灸神闕、氣海等，穩(wěn)定心律失常，降低血流動力學(xué)阻力，改善心臟前后負荷，減輕心肌細胞高負荷運作下缺氧損傷及心室重構(gòu)，有效降低心肌高負荷下產(chǎn)生的CRP及TNF-α炎性因子，穩(wěn)定心肌泵血及分泌功能。溫陽健脾法可以減輕心肌細胞耗氧負荷，緩解失代償負荷下心肌細胞炎性因子的釋放及激化反應(yīng)，從而降低CRP及TNF-α水平，恢復(fù)老年慢性心力衰竭病人心臟功能。

本研究發(fā)現(xiàn)：溫陽健脾法可改善心陽虧虛、脾虛下陷狀態(tài)，改善心肌供氧及泵血負荷，恢復(fù)左心功能水平，穩(wěn)定心臟前后負荷壓力。大量臨床研究證實：老年心衰病人久病不愈，心陽虧虛，氣血虛衰，脾虛下陷，氣血生化失常，血脈虧空，加重心臟前后負荷[14]。傳統(tǒng)藥物可改善心肌代謝效率，但無法抑制心肌重構(gòu)進展，療效不佳。溫陽健脾法中附子干姜、桂枝均可溫陽益氣，改善心陽虧虛的肢體浮腫、畏寒肢冷癥狀，脈動、附子、茯苓白術(shù)健脾益氣，配合肉桂升陽舉陷，恢復(fù)脾臟氣血生化動力，改善血脈虧虛表現(xiàn)，對心肌耗氧及心肌重構(gòu)改善療效顯著，增強心室泵血能力及心房充盈效率，提高左心室輸出壓力及射血分數(shù)，改善血流動力學(xué)、減輕后負荷壓力。因此，溫陽健脾法可增強脾胃吸收、運化功能，改善氣血生化動力，恢復(fù)心血虧虛、心陽虛衰，血脈充盈而搏動有力，提高心臟射血及充盈功能水平，控制老年心衰病人病情。

大量臨床研究證實：MMP為細胞外基質(zhì)降解蛋白酶，激活后可加速組織水解效應(yīng)，心衰病人心肌損傷、內(nèi)分泌功能紊亂，導(dǎo)致大量MMP合成表達，加速心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)，造成心肌損傷的不可逆改變。溫陽健脾法通過附子、干姜、桂枝溫陽益氣，改善心肌代謝效率，肉桂、麥冬、白術(shù)、黃芪健脾益氣、升陽舉陷，加速氣血生化，脈絡(luò)充盈，降低心肌損傷后MMP等水解蛋白酶合成速率，有效抑制蛋白水解活性激活途徑，降低心肌細胞金屬蛋白酶水解速率，減緩并終止心肌細胞重構(gòu)進展。配合足三里、內(nèi)關(guān)、血海、神闕等穴位的針灸刺激，可穩(wěn)定心律，抑制心衰后MMP活性誘導(dǎo)因子TIMP的合成及釋放，穩(wěn)定其比值為1∶1，最終抑制蛋白等組織水解過程。因此，溫陽健脾法可加強氣血生化，脈道充盈、心搏有力，提高心衰后心肌細胞代謝效率，降低心臟前后負荷，恢復(fù)內(nèi)分泌功能，抑制MMP等水解蛋白酶合成及釋放，對心衰病人心臟輸出功能療效優(yōu)于傳統(tǒng)方案。

有研究顯示：心衰后心肌負荷增加，心肌損傷，心室壁薄弱，心肌細胞萎縮，加速細胞凋亡[15]。溫陽健脾法通過溫補心陽、益氣生血，改善血脈虧虛，提高HGF因子合成途徑的激活，促進心肌細胞及血管再生、增強心室壁穩(wěn)定、營養(yǎng)心肌細胞，減緩損傷及凋亡速率，改善心臟泵血及代謝功能，減輕心肌細胞再灌注損傷，抑制心肌細胞纖維化重構(gòu)進展。溫陽健脾法升陽舉陷、促進氣血生化，改善肝細胞生長因子合成及新生心肌細胞能夠減少心肌缺氧梗死后心衰的發(fā)生與進展，提高肝臟HGF表達及合成，抑制心室重構(gòu)，對老年心衰病人病情控制提供理論依據(jù)，配合常規(guī)內(nèi)科治療可進一步營養(yǎng)心肌、增強心臟泵血能力。

本研究通過對72例心脾陽虛慢性心衰病人血清BNP、MMP-2及HGF水平進行監(jiān)測比較分析，證實了溫陽健脾法對老年慢性心力衰竭病人心臟前后負荷、心肌細胞損傷、心室重構(gòu)均有較好的控制效果，通過溫陽益氣，升陽舉陷，促進氣血生化，脈絡(luò)充盈，提高心臟泵血及充盈能力，降低CRP及TNF-α等炎性因子釋放，增強左心功能、抑制MMP水解蛋白酶合成，誘導(dǎo)肝細胞生長因子活性及合成效率，對心肌細胞的再生、修復(fù)、重構(gòu)抑制提供良好的控制作用，療效穩(wěn)定較傳統(tǒng)方案優(yōu)異。在下一步研究中，將分析比對心脾陽虛、氣血虧虛、血脈瘀阻、心腎陽虛等證型心衰的中醫(yī)治療及預(yù)后評估效果。

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(本文編輯郭懷印)

The Influence of Warming Yang and Invigorating the Spleen Therapies on the Levels of Serum BNP，MMP-2 and Hepatocyte Growth Factor in Elderly Patients with Chronic Heart Failure

Zhang Mao，Liu Sirong

Wuhan Jiangxia Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430200，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the effects of Warming Yang and invigorating the spleen therapies on the levels of serum B-type natriuretic peptide(BNP)，matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and hepatocyte growth factor (HGF) in elderly patients with chronic heart failure (CHF). MethodsSeventy-two elderly patients with CHF from our hospital were selected and divided into the control group and the experiment group by different treatment.The serum levels of BNP，MMP-2 and HGF were tested and compared before and after treatment.ResultsCompared with the control group，the BNP， tumor necrosis factor-α(TNF-α) and MMP-2 levels were lower(P<0.05)，the left cardiac function and HGF were higher(P<0.05).ConclusionWarming Yang and invigorating the spleen therapies can improve the heart rate，increase myocardial oxygen supply，reduce the burden of heart and heart，inhibit the synthesis of inflammatory factors，improve the blood and filling ability of the heart，and inhibit the progress of cell damage，promote the repair and restore cardiac function. The clinical curative effect of Warming Yang and invigorating spleen therapies has little effect，lasting effect，and is not easy to be repeated，and can be used as the first choice for clinical treatment.

heart failure；Warming Yang and invigorating spleen；B-type natriuretic peptide；matrix melalloproteinase-2；hepatocyte growth factor

湖北省武漢市江夏區(qū)中醫(yī)院(武漢 430200)，E-mail：lichunleiny@163.com

R541.6R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．006

1672-1349(2016)16-1848-04

2016-03-26)