心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊治療難治性心力衰竭的臨床研究

仝　淼，范　輝，高　玉，謝東瑋，王曉峰

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·臨床醫(yī)學(xué)論著·

心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊治療難治性心力衰竭的臨床研究

仝淼，范輝，高玉，謝東瑋，王曉峰

目的探討心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊對(duì)難治性心力衰竭病人中醫(yī)臨床證候療效、6 min步行距離以及明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量(MLHF)評(píng)分的影響。方法將100例難治性心力衰竭病人隨機(jī)分成兩組，每組50例。對(duì)照組行常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊治療，療程為8周。治療前后觀察兩組中醫(yī)證候積分、Lee氏心衰計(jì)分、左心室射血分?jǐn)?shù)、血漿B型鈉尿肽(BNP)含量、6 min步行距離以及MLHF評(píng)分的變化。結(jié)果與治療前比較，兩組治療后血漿BNP含量有所減少，左心室射血分?jǐn)?shù)有所增加(P<0.05)；兩組治療后血漿BNP含量、LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組治療后6 min步行距離、MLHF評(píng)分均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與對(duì)照組治療后比較，治療組6 min步行距離、MLHF評(píng)分較對(duì)照組均顯著增加(P<0.05)；中醫(yī)證候積分、Lee氏心衰計(jì)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊能夠改善難治性心衰病人中醫(yī)臨床癥狀，提高病人運(yùn)動(dòng)耐力和生存質(zhì)量，可以作為難治性心衰的有效輔助藥物。

難治性心力衰竭；心脈隆注射液；芪紅膠囊；中醫(yī)證候積分；Lee氏心衰計(jì)分；水腫

難治性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是心臟病的終末階段，其具有死亡率高、住院率高、醫(yī)療費(fèi)用高和預(yù)后差的特點(diǎn)。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，中醫(yī)中藥在慢性心力衰竭多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究中取得可喜的進(jìn)展[1-2]。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在慢性心力衰竭治療手段和理念上不斷進(jìn)步，尤其是標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭治療方面取得了很大進(jìn)展，但在慢性心力衰竭防治過(guò)程中的某些問(wèn)題，如生活質(zhì)量下降、利尿劑抵抗、心衰反復(fù)住院等缺乏理想的治療對(duì)策，在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，配合中醫(yī)辨證論治，形成獨(dú)特的個(gè)體化的治療方案，有助于改善慢性心力衰竭病人臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，維持心功能，減少再住院率[2-3]。本研究旨在探討難治性心力衰竭在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用心脈隆注射液和芪紅膠囊的臨床療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2011年6月—2015年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院的難治性心衰病人100例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，時(shí)間超過(guò)4周，心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)1994年制定的分級(jí)方案[5]。③中醫(yī)辨證屬陽(yáng)虛水泛證(主癥：心悸氣喘或不得臥，咯吐泡沫痰，面肢浮腫，畏寒肢冷；次癥：煩躁出汗，顏面灰白，口唇青紫，尿少腹脹，或伴胸水、腹水；舌脈：舌暗淡或暗紅，苔白膩，脈細(xì)促或結(jié)代)，中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版[6]。④并與病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于肝、腎等重要臟器功能衰竭導(dǎo)致心力衰竭者；②妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；③合并有肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；④有精神異常及不愿合作者；⑤凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、嚴(yán)重室性心律失常、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、梗阻性心肌病、未修補(bǔ)的瓣膜病、縮窄性心包炎，心包填塞，肺栓塞，有明顯感染者，以及沒(méi)有控制的高血壓等，均不宜入選。

1.2方法入選病人根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和治療組各50例。對(duì)照組行標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療包括洋地黃制劑、非洋地黃類正性肌力藥、利尿劑、擴(kuò)血管藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑以及病因針對(duì)性治療、消除并發(fā)癥和誘因等。治療組在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司提供)，每次5 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200 mL靜脈輸注，滴速每分鐘20滴～40滴，每日2次，2次之間間隔6 h以上，5 d為1個(gè)療程，首次使用前做心脈隆注射液皮試，5 d后加服芪紅膠囊(院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：新藥制字Z20040804)治療，起始量為1.04 mg，每日3次，口服，療程為8周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血漿腦利鈉肽(BNP)測(cè)定分別于治療前和治療后8周清晨采集空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)熒光分析定量法檢測(cè)血漿BNP含量。

1.3.2左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)檢測(cè)入選病人在治療前和治療后8周，于靜息狀態(tài)下二維超聲心動(dòng)圖及多普勒超聲(采用PHILIPS HD11)測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)值。

1.3.36 min步行試驗(yàn)(6MWT)參照2002年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)推出的應(yīng)用指南[7]：6 min步行距離<150 m為重度心衰；150 m～450 m為中重度心衰；>450 m為輕度心衰。分別于治療前和治療后8周進(jìn)行6MWT并記錄步行距離。

1.3.4安全性指標(biāo)觀察記錄治療前后病人的生命體征和一般檢查項(xiàng)目：血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，胸片等相關(guān)檢查，以及用藥期間的不良反應(yīng)等。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1中醫(yī)證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版。顯效：主癥、次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效：治療后證候積分減少≥30%；無(wú)效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后證候積分超過(guò)治療前。

1.4.2心衰計(jì)分法采用Lee氏心衰計(jì)分法。顯效：治療后積分減少≥75%以上者；有效：治療后積分減少在50%～75%者；無(wú)效：治療后積分減少不足50%者；加重：治療后積分超過(guò)治療前。

1.4.3生活質(zhì)量評(píng)定采用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量調(diào)查表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHF)評(píng)估病人生活質(zhì)量，分別于治療前和治療后8周進(jìn)行評(píng)分。

2　結(jié)　果

2.1一般資料比較兩組病人性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病以及NYHA心功能分級(jí)等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　兩組病人治療前一般資料比較

2.2中醫(yī)證候療效比較兩組中醫(yī)證候療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.58，P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

2.3Lee氏心衰計(jì)分療效比較兩組Lee氏心衰計(jì)分療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.34，P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組Lee氏心衰計(jì)分療效比較　例(%)

2.4血漿BNP含量和LVEF值比較與治療前比較，兩組治療后血漿BNP含量均降低(P<0.05)，LVEF值均增加(P<0.05)；組間治療后比較，治療組血漿BNP含量和LVEF值較對(duì)照組變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4　兩組血漿BNP含量和LVEF值比較(±s)

2.5生活質(zhì)量和6 min步行距離試驗(yàn)比較與治療前比較，兩組治療后MLHF評(píng)分、6 min步行距離均明顯增加(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，治療組MLHF評(píng)分較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)。詳見表5。

表5　兩組MLHF評(píng)分和6MWT比較(±s)

2.6安全性觀察治療前后病人的生命體征以及一般檢查項(xiàng)目(包括血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能、心電圖和胸片等指標(biāo))，均未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，顯示了心脈隆注射液和芪紅膠囊較好的安全性。

3　討　論

難治性心衰中醫(yī)多屬于 “心衰”“喘證”“水腫”“痰飲”“心悸”“怔忡”等病證范疇，心衰病機(jī)主要是由于心氣虛衰，瘀血內(nèi)阻，水飲內(nèi)停，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。心氣虛為本，是心衰的病理基礎(chǔ)，瘀血、水飲為標(biāo)，是心衰主要的病理產(chǎn)物。病位在心，與肺、脾、腎密切相關(guān)。

心衰常因復(fù)感外邪、勞倦太過(guò)、情志刺激、妊娠分娩或過(guò)食咸寒等誘發(fā)加重，若遷延日久，可致心陽(yáng)虛衰或陰陽(yáng)離決。心衰早期主要為心氣、心陽(yáng)虧虛，可兼肺氣虧虛，瘀血內(nèi)停；中期脾陽(yáng)受損，脾虛失運(yùn)，復(fù)加肺氣虧虛，肺失通調(diào)，水濕內(nèi)停；后期腎陽(yáng)虛衰，膀胱氣化不利，水濕泛濫。益氣溫陽(yáng)，活血利水為治療心衰的基本法則，臨床上大多心力衰竭病人多表現(xiàn)為心氣虛衰，瘀血內(nèi)阻，水飲內(nèi)停。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液，可明顯改善慢性心力衰竭病人的心功能分級(jí)，改善中醫(yī)癥狀，提高左室射血分?jǐn)?shù)和6 min步行距離，未見明顯不良反應(yīng)[8]。

心脈隆注射液是2006年最新上市的抗心力衰竭藥物，具有益氣活血，溫陽(yáng)利水的功效。它是由美洲大蠊干品經(jīng)過(guò)浸漬、減壓濃縮、洗脫柱分離得到心脈隆浸膏，再經(jīng)溶液溶解制成，有效成分為多肽、核苷及復(fù)合氨基酸等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，心脈隆注射液在提高LVEF，改善心功能方面具有眾多機(jī)制[9]：①促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，強(qiáng)心，增加心肌收縮力。②擴(kuò)張腎血管，增加腎灌注，起到利尿作用。③擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，抑制心肌損傷。④調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，增加降鈣素基因肽在血漿中的含量，抑制內(nèi)皮素分泌，防治心室重塑。

芪紅膠囊由黃芪、紅景天、丹參、桂枝、葶藶子、澤瀉等藥物組成。方中黃芪為豆科多年生草本植物蒙古黃芪和膜莢黃芪的干燥根，性微溫，味甘，入脾經(jīng)、肺、可升可降，為陽(yáng)中之陽(yáng)也，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，利水消腫之功效，黃芪乃補(bǔ)氣之圣藥，善補(bǔ)胸中脾肺大氣，大氣壯旺，則氣滯者行，血瘀者通，痰濁者化；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥黃芪具有擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，利尿等作用。薔薇紅景天為景天科植物庫(kù)頁(yè)紅景天和圣地紅景天等的全草，性平，味甘，苦，入肺、心經(jīng)，為氣之血藥，有益氣活血，扶正固本之功效；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥紅景天具有強(qiáng)心，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，抗疲勞，抗缺氧等作用。丹參為雙子葉植物唇形科丹參的干燥根及根莖，性微寒，味苦，入心經(jīng)，肝經(jīng)，具有益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò)，祛瘀止痛，清心除煩，寧心安神之功效；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥丹參具有增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能，擴(kuò)血管，改善微循環(huán)等作用。桂枝為樟科常綠喬本植物肉桂的干燥嫩枝，性溫，味辛，甘，入心、肺、膀胱經(jīng)，具有溫通心陽(yáng)，通經(jīng)活絡(luò)，助膀胱氣化，通表里而溫陽(yáng)利水；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥桂枝具有擴(kuò)張血管、利尿、抗菌、抗病毒等作用。葶藶子為十字花科草本植物獨(dú)行菜或播娘蒿的干燥成熟種子，性寒，味辛，苦，入肺、膀胱經(jīng)，具有瀉肺平喘，利水消腫之功效；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥葶藶子具有強(qiáng)心，增加心肌收縮力，減慢心率，利尿等作用。澤瀉為澤瀉科多年生沼澤植物澤瀉的塊莖，性寒，味甘，淡，入腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕，清熱瀉火之功效；現(xiàn)代藥理研究顯示：中藥澤瀉具有利尿，降脂，抗動(dòng)脈硬化等作用。諸藥配伍，標(biāo)本兼治，共奏益氣活血，溫陽(yáng)利水之功效，從多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)治療心力衰竭，體現(xiàn)了中醫(yī)中藥在治療難治性心力衰竭方面的綜合優(yōu)勢(shì)[10]。

本臨床研究顯示：應(yīng)用心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊佐治難治性心衰8周后，與治療前比較，兩組病人LVEF值有所增加，血漿BNP含量有所降低，但治療組與對(duì)照組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組病人6 min步行距離、中醫(yī)臨床證候療效、Lee氏心衰計(jì)分療效、運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量均明顯改善。故本臨床研究在標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)中藥辨證施治，在長(zhǎng)期臨床研究中，心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊佐治難治性心力衰竭顯示較好的臨床效果，能夠改善病人的中醫(yī)臨床癥狀，同時(shí)可以提高心力衰竭病人的運(yùn)動(dòng)耐量和生存質(zhì)量，維持心功能。因此，心脈隆注射液聯(lián)合芪紅膠囊可以作為難治性心衰的有效輔助藥物，尤其對(duì)難治性心衰病人比較有效、安全可靠。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Research on Xinmailong Injection and Qihong Capsule in the Treatment of Refractory Heart Failure

Tong Miao，F(xiàn)an Hui，Gao Yu，Xie Dongwei，Wang Xiaofeng

Affiliated Hospital Traditional Chinese Medical，Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，Xinjiang，China

Wang Xiaofeng

ObjectiveTo research the clinical effects of Xinmailong injection(XMLI)and Qihong capsule (QHC) in the treatment of refractory heart failure (RHF). MethodsOne hundred patients with RHF were randomly divided into control group (50 cases) of conventional treatment and the study group (50 cases) on the basis of conventional treatment combined with Xinmailong injection and Qihong capsule. The scores of traditional Chinese medicine syndrome，heart failure of the Lee and MLHF，plasma BNP levels，LVEF and 6 minutes walk distance in control group and study group eights week before and after treatment were compared.ResultsAfter 8 weeks compared with before treatment in two groups，plasma BNP levels was decreased(P<0.05)，LVEF was increased(P<0.05)，6 minutes walking distance of patients and MLHF score were significantly increased compared(P<0.01).After 8 weeks，plasma BNP levels and LVEF of study group were not changed than control group(P>0.05).Six minutes walking distance of patients and MLHF score in study group were significantly increased compared with control group(P<0.05).The scores of traditional Chinese medicine syndrome and heart failure of the Lee in study group were significantly increased compared with control group(P<0.05).ConclusionXMLI and QHC can improve statistically clinical syndromes of traditional Chinese medicine and the quality of the exercise tolerance and survival in patients with RHF.It can be used as the effective auxiliary treatment of refractory heart failure.

refractory heart failure；Xinmailong injection；Qihong capsule；scores of traditional Chinese medicine syndrome；scores of heart failure of the Lee

新疆維吾爾自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.201254126)

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院(烏魯木齊830000)

王曉峰， E-mail：wxf8711@sina.com

R541.6R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．001

1672-1349(2016)16-1852-04

2016-05-03)