阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥的臨床效果

馬素杰，王潤澤，馬元業(yè)

(天水市第三人民醫(yī)院，甘肅　天水　741000)

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阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥的臨床效果

馬素杰，王潤澤，馬元業(yè)

(天水市第三人民醫(yī)院，甘肅天水741000)

目的觀察阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥的有效性及安全性。方法將76例首發(fā)抑郁癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿戈美拉汀組和氟西汀組各38例，分別以阿戈美拉汀25～50 mg/d和氟西汀20～40 mg/d治療，兩組均治療6周。分別于治療前及治療第1、2、4、6周末采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(HAMD-17)評定臨床療效，于治療6周末采用副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物的安全性。結(jié)果阿戈美拉汀組有效率為86.84%，氟西汀組有效率為84.21%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在治療第1、2周末，阿戈美拉汀組HAMD-17總評分及焦慮/軀體化、睡眠障礙因子評分均低于氟西汀組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。治療6周末，兩組TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(2.92±2.11)分vs.(3.42±2.13)分，P>0.05]。結(jié)論阿戈美拉汀對首發(fā)抑郁癥的療效較好、安全性較高，尤其適用于伴有焦慮、失眠的抑郁癥患者。

阿戈美拉?。环魍?；首發(fā)抑郁癥

抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的、與處境不相稱的心境低落為主要特征，部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動性激越。抑郁癥對個體的身心健康、社會交往、職業(yè)能力及軀體活動有顯著影響[1]。目前絕大多數(shù)抗抑郁藥仍是圍繞單胺類遞質(zhì)進(jìn)行研發(fā)，作用于單胺系統(tǒng)的抗抑郁藥雖然有一定療效，但仍不盡人意，臨床治愈率總體不到70%[2]，且起效慢、部分患者療效差、長期服用可能出現(xiàn)不良反應(yīng)等，在治療方面存在很大的改進(jìn)空間[3-4]。近年來隨著對生物節(jié)律及其生物學(xué)機(jī)制的了解，發(fā)現(xiàn)生物節(jié)律紊亂可能是抑郁癥的病理機(jī)制之一。阿戈美拉汀是新近在我國上市的抗抑郁藥，其作用機(jī)制突破了傳統(tǒng)的單胺遞質(zhì)系統(tǒng)作用，是第一個靶向褪黑素的抗抑郁藥，其藥理作用是通

過對褪黑激素受體(melatonin receptor)MT1和MT2激動和5-羥色胺2c(5-HT2C)受體拮抗的協(xié)同作用，使抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律恢復(fù)同步化，從而發(fā)揮抗抑郁作用[5]；另外，通過其對5-HT2C受體的拮抗作用，可增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素的神經(jīng)傳遞，促進(jìn)神經(jīng)再生，改善抑郁狀態(tài)[6]。國內(nèi)關(guān)于阿戈美拉汀治療抑郁癥的報道較少，國外相關(guān)研究較多，有研究表明阿戈美拉汀抗抑郁的療效與氟西汀、依他普侖相當(dāng)[6-7]。但也有研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀治療抑郁癥的有效率與痊愈率高于氟西汀，研究結(jié)果不一致[8]。為探討新型抗抑郁藥阿戈美拉汀對首發(fā)抑郁癥的治療效果，本研究對首發(fā)抑郁癥患者進(jìn)行對比治療研究，觀察其療效及不良反應(yīng)，為臨床提供參考。

1　對象與方法

1.1對象

選取2014年11月-2015年7月在天水市第三人民醫(yī)院就診的門診和住院首發(fā)抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)作，參加本研究前2周內(nèi)未服用任何抗抑郁藥、抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑及改善情緒的中成藥；③性別不限，年齡18～59歲；④漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性精神障礙者；②精神活性物質(zhì)與非成癮性物質(zhì)所致精神障礙者；③嚴(yán)重軀體疾病者；④既往有過敏史者；⑤孕婦及哺乳期女性；⑥有自殺傾向者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的患者共76例，其中男性35例，女性41例，年齡18～59歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：阿戈美拉汀組38例，其中男性15例，女性23例；年齡18～55歲，平均(34.83±11.56)歲；平均病程(2.88±2.48)月；HAMD-17評分(24.22±2.42)分；氟西汀組38例，其中男性18例，女性20例；年齡18～59歲，平均(35.27±11.07)歲；平均病程(2.65±2.33)月；HAMD-17評分(24.04±2.01)分。兩組性別、年齡、病程及治療前HAMD-17總評分經(jīng)χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)天水市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法

阿戈美拉汀組以阿戈美拉汀(阿美寧，25 mg/片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)治療，起始劑量25 mg/晚，根據(jù)病情在2周內(nèi)可加至50 mg/晚；氟西汀組給予氟西汀(奧麥倫，20 mg/片，上海中西制藥有限公司)治療，起始劑量20 mg/d，每天早晨頓服，根據(jù)病情在2周內(nèi)可加至40 mg/d。兩組均治療6周。治療期間不再給予其他藥物。

1.2.2療效及安全性評定

采用HAMD-17評估抑郁的嚴(yán)重程度。該量表包括7類因子：焦慮/軀體化，體重，認(rèn)知障礙，日夜變化，阻滯，睡眠障礙，絕望感。根據(jù)HAMD-17總評分減分率評定療效：減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著好轉(zhuǎn)，25%≤減分率<50%為好轉(zhuǎn)，減分率<25%為無效。有效率=(痊愈患者數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)患者數(shù)+好轉(zhuǎn)患者數(shù))/該組患者總數(shù)×100%。減分率=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定藥物的安全性。

分別于治療前及治療第1、2、4、6周末進(jìn)行HAMD-17評定，治療第6周末進(jìn)行TESS評定。量表評定由本院從事精神科工作5年以上的兩名主治醫(yī)師完成，在研究開始前一月對量表評定者進(jìn)行評估工具的一致性培訓(xùn)，Kappa值=0.85。所有患者均統(tǒng)一在專門的安靜房間內(nèi)進(jìn)行量表評定，施測者與患者面對面以問答的方式進(jìn)行評定，兩個量表評定共耗時約30 min。

1.3統(tǒng)計方法

2　結(jié)　　果

2.1兩組整體療效評價

治療6周后，阿戈美拉汀組有效率為86.84%，氟西汀組為84.21%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組有效率比較

2.2兩組HAMD-17評分比較

兩組HAMD-17總評分在治療第1周末均開始下降，治療后各時點(diǎn)兩組HAMD-17總評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。兩組同期比較，治療第1、2周末，阿戈美拉汀組HAMD-17總評分及焦慮/軀體化、睡眠障礙因子評分均較氟西汀組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；而在阻滯、體重、日夜變化、認(rèn)知障礙及絕望感方面，治療后兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　兩組HAMD-17及其各因子分評分比較，分)

注：兩組治療前后比較，aP<0.05；治療后兩組同期比較，bP<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較

研究期間，阿戈美拉汀組共發(fā)生不良反應(yīng)14例(36.84%)，氟西汀組發(fā)生不良反應(yīng)16例(42.11%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組的主要不良反應(yīng)有：口干、嗜睡、失眠、便秘、頭痛、惡心、脈率異常等，經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組不良反應(yīng)類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。阿戈美拉汀組出現(xiàn)焦慮不安2例、失眠3例，氟西汀組分別為10例和11例，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01、0.02)。研究中未出現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室改變。治療6周末，兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(2.92±2.11)分vs.(3.42±2.13)分，P>0.05]。

3　討　　論

阿戈美拉汀作為褪黑素受體激動藥和5-羥色胺受體的拮抗藥，可對受到破壞的生物周期節(jié)律和睡眠覺醒周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而起到抗抑郁與抗焦慮的作用[9]。該藥不直接影響中樞神經(jīng)元對5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，也不與腎上腺素能、膽堿能以及多巴胺受體結(jié)合，因此與現(xiàn)有的抗抑郁藥相比可能具有更高的安全性[8,10-11]；此外，該藥還有增加海馬體神經(jīng)再生的作用，可通過影響谷氨酸的釋放和糖皮質(zhì)激素受體基因的表達(dá)等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，且無患者撤藥反應(yīng)癥狀，這些優(yōu)勢使得阿戈美拉汀的臨床應(yīng)用得到了廣泛的關(guān)注[12]。但目前阿戈美拉汀在國內(nèi)還沒有得到廣泛應(yīng)用，關(guān)于阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥的對照研究很少，參考資料較匱乏。國外研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀治療抑郁癥具有較好的療效及安全性[13-15]，其療效與氟西汀、文拉法辛等相當(dāng)。本研究以氟西汀為對照進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，其療效與氟西汀相當(dāng)，兩者有效率分別為86.84%和84.21%，與國外研究結(jié)果基本一致。鄧兆安等[16]認(rèn)為其作用機(jī)制可能為通過改善抑郁癥患者的睡眠及晝夜節(jié)律紊亂而發(fā)揮作用，并可能對抑郁情緒有改善作用。

本研究結(jié)果顯示，在治療第1、2周末，阿戈美拉汀組HAMD-17總評分及焦慮/軀體化、睡眠障礙因子評分均低于氟西汀組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，提示阿戈美拉汀能夠有效緩解抑郁癥患者的抑郁及其伴發(fā)的焦慮和失眠癥狀，且其療效可能優(yōu)于氟西汀，與國外研究結(jié)果基本一致[13]。阿戈美拉汀的起效原因可能與藥物對失眠的改善作用以及能使患者快速恢復(fù)其較好的日間功能有關(guān)[6]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且不良反應(yīng)均較輕，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和脫落病例。

綜上所述，阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥療效與氟西汀相當(dāng)；在改善抑郁癥伴發(fā)的焦慮和失眠方面優(yōu)于氟西汀，尤其適合伴焦慮和失眠的抑郁癥患者。本研究的不足之處是未能進(jìn)行雙盲對照研究，不排除假陽性或假陰性的可能。另外，本研究樣本量較小，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長藥物觀察時間，對藥物的療效和安全性進(jìn)行深入探討。

[1]郝偉. 精神科疾病臨床診療規(guī)范教程[M]. 北京: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2009: 223-225.

[2]李凌江. 抑郁癥的功能磁共振成像診斷標(biāo)記研究與臨床應(yīng)用前景[J]. 中華精神科雜志，2015, 48(2): 65-67.

[3]Sartorius N, Baghai TC, Baldwin DS, et al. Antidepressant medications and other treatments of depressive disorders: a CINP Task Force report based on a review of evidence[J]. Int J Neuropsychopharmacol, 2007, 10(Suppl 1): S1-207．

[4]Millan MJ. Multi-target strategies for the improved treatment of depressive states: conceptual foundations and neuronal substrates, drug discovery and therapeutic application[J]. Pharmacol Ther, 2006, 110(2): 135-370．

[5]楊志，遲強(qiáng)，欒中山. 阿戈美拉汀與文拉法辛治療抑郁癥的臨床對照研究[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建，2015,10(4): 356-357.

[6]戴雯姬，司天梅. 阿戈美拉汀的藥理機(jī)制及臨床療效[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志, 2012, 26(3): 193-198.

[7]宋林，劉耀，王凌，等. 阿戈美拉汀治療抑郁癥急性期療效的系統(tǒng)評價[J]. 中國藥房，2015，26(27): 3819-3822.

[8]李凌江，馬辛. 中國抑郁障礙防治指南[M].2版. 北京: 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2015: 45-49.

[9]Quera-Salva MA, Hajak G, Philip P, et al. Comparison of agomelatine and escitalopram on nighttime sleep and daytime condition and efficacy in major depressive disorder patients[J]. Int Clin Psychopharmacol, 2011, 26(5): 252-262.

[10] Kennedy SH, Avedisova A, Giménez-Montesinos N, et al. A placebo-controlled study of three agomelatine dose regimens (10 mg, 25 mg, 25-50 mg) in patients with major depressive disorder[J]. Eur Neuropsychopharmacol, 2014, 24(4): 553-563.

[11] Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways[J]. J Pharmacol Exp Ther，2003，306(3)：954-964.

[12] 呂志強(qiáng)，楊建云，肖炳坤，等. 褪黑素能類藥物研究進(jìn)展[J]. 國際藥學(xué)研究雜志，2013，40(2): 162-166.

[13] Kennedy SH，Rizvi S，F(xiàn)ulton K，et al. A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR[J]. J Clin Psychopharmacol, 2008, 28(3): 329-333.

[14] Demyttenaere K, Corruble E, Hale A, et al. A pooled analysis of six month comparative efficacy and tolerability in four randomized clinical trials: agomelatine versus escitalopram, fluoxetine,and sertraline[J]. CNS Spectr, 2013, 18(3): 163-170.

[15] Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, et al. Agomelatine versus other antidepressive agents for major depression[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2013(12): CD008851.

[16] 鄧兆安，胡建. 褪黑素與抑郁癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2013, 13(6): 565- 568.

(本文編輯：唐雪莉)

Efficacy of agomelatine in treatment for patients with first-episode depression

MASu-jie，WANGRun-ze，MAYuan-ye

(TheThirdHospitalofTianshui,Tianshui741000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of agomelatine in treatment for patients with first-episode depression.MethodsA total of 76 patients with first-episode depression were randomly divided into agomelatine group (38 cases treated with agomelatine 25～50 mg/d) and fluoxetine group (38 cases treated with fluoxetine 20～40 mg/d) for 6 weeks. The Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) was used to evaluate the clinical efficacy before treatment and at the 1st, 2nd, 4thand 6thweekend of treatment, and the adverse reactions were assessed with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the 6thweekend of treatment.ResultsThe effective rate of agomelatine group was 86.84%, while the fluoxetine group was 84.21%. There was no statistical significance between the two groups (P>0.05). The total score of HAMD-17, score of anxiety/somatization and sleep disorder in agomelatine group were lower than those of fluoxetine group at the 1stand 2ndweekend of treatment (P<0.05). At the 6thweekend of treatment, there was no significant difference in the TESS scores of the two groups.ConclusionAgomelatine is effective and safe in treatment for first-episode depression, especially suitable for patients with anxiety and insomnia symptoms.

Agomelatine; Fluoxetine; First-episode depression

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.04.007

2015-12-18)