養(yǎng)正消積膠囊對(duì)癌因性疲乏患者的影響

宋媛媛，許　鵬，楊晨光，緱　嬌，?！【?/p>

（1.西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安　710021；2.陜西省中醫(yī)藥研究院，西安　710000）

養(yǎng)正消積膠囊對(duì)癌因性疲乏患者的影響

宋媛媛1，許鵬2，楊晨光2，緱嬌2，常靖1

（1.西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安710021；2.陜西省中醫(yī)藥研究院，西安710000）

［目的］觀察養(yǎng)正消積膠囊對(duì)惡性腫瘤患者化療后出現(xiàn)的癌因性疲乏及生活質(zhì)量的影響。［方法］2013年1月—2015年6月在陜西省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的84例癌因性疲乏患者納入研究對(duì)象，隨機(jī)將入組的患者分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組只接受單純化療；治療組給予化療聯(lián)合養(yǎng)正消積膠囊。于化療結(jié)束后第1天及第14天后采用Piper疲乏修訂量表評(píng)估疲乏狀況。［結(jié)果］治療后結(jié)果提示治療組在認(rèn)知維度、感知維度、情感維度、行為維度、總體疲乏狀況評(píng)分與治療前比較有明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組僅在行為維度、情感維度評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），其他維度評(píng)分較治療前無改善（P＞0.05）；兩組在各領(lǐng)域兩次評(píng)分的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。［結(jié)論］養(yǎng)正消積膠囊可以顯著改善患者化療后引起的癌因性疲乏狀況。

養(yǎng)正消積膠囊；癌因性疲乏；臨床觀察

惡性腫瘤患者的數(shù)量在逐年增多，以往在腫瘤治療中，臨床單純以瘤體的縮小為治療唯一目的，現(xiàn)在隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，新的醫(yī)學(xué)模式則更為人性化，其要求在延長腫瘤患者生存時(shí)間的同時(shí)也要提高患者的生存質(zhì)量。癌因性疲乏（CRF）就是一組逐漸受到重視的與惡性腫瘤患者的原發(fā)病及相關(guān)治療有密切關(guān)系的癥狀。報(bào)道［1］顯示50%～90%以上惡性腫瘤的患者會(huì)經(jīng)CRF癥狀。CRF以患者主觀的、持續(xù)的疲勞感為主，這種疲勞感主要表現(xiàn)患者的體力、認(rèn)知力的下降及情緒的低落等［2］。嚴(yán)重的影響腫瘤患者及其家屬日常生活，在腫瘤患者接受放化療過程中和治療后癌因性疲乏經(jīng)常會(huì)較平時(shí)加重，因此也會(huì)影響患者對(duì)于治療的耐受性。CRF的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尋求一種行之有效的預(yù)防策略和治療癌因性疲乏是當(dāng)前腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。筆者使用養(yǎng)正消積膠囊對(duì)于癌因性疲乏的治療，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年1月—2015年6月在陜西省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的90例患者進(jìn)入臨床研究，所有患者均經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，患者病程1個(gè)月～2 a，根據(jù)患者的來院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中有4例由于未能達(dá)到服用中藥天數(shù)，2例因治療期間要求服用其他中藥而被剔除，最終84例完成了為期14d的治療。治療組42例，其中男24例，女18例，平均年齡（41.7±11.4）歲，Ⅱ期19例，ⅢA期9例，ⅢB期8例，ⅣA期4例，ⅣB期2例；對(duì)照組42例，其中男22例，女20例，平均年齡（40.2±11.7）歲，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA期3例，ⅣB期1例。

1.2病例入組條件1）符合惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡≥18周歲。3）不存在化療禁忌癥。未合并其他臟器嚴(yán)重疾病，包括無可控制的活動(dòng)性感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和播散性血管內(nèi)凝血或明顯出血傾向。4）CRF診斷符合第10次國際疾病分類修訂會(huì)議中的癌性疲乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)：CRF疲乏癥狀持續(xù)＞2周，同時(shí)伴有≥5個(gè)如下癥狀：全身無力或肢體沉重；不能集中注意力；缺乏激情、情緒低落、興趣減退；失眠或嗜睡；睡眠后感到精力仍未能恢復(fù)；活動(dòng)困難；存在情緒反應(yīng)，如悲傷、挫折感或易激惹；不能完成原先能勝任的日?；顒?dòng)；短期記憶減退；疲乏癥狀數(shù)小時(shí)不能緩解。5）一般情況根據(jù)卡氏評(píng)分要大于50；預(yù)計(jì)生存期大于30 d。6）明確自己的病情并且知情同意，小學(xué)以上文化水平，可以配合調(diào)查，簽署知情同意書，自愿參加試驗(yàn)，該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)為1）有認(rèn)知障礙及精神疾病者。2）無法通過語言交流者。3）不能按照規(guī)定服藥者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：1）發(fā)生意外情況導(dǎo)致不能繼續(xù)參加治療者。2）服藥中發(fā)生特殊的不良反應(yīng)，應(yīng)將病例計(jì)入不良反應(yīng)，并且剔除。

2　方法

2.1治療方法兩組患者中相同的腫瘤病種選擇一樣的化療方案，兩組患者從化療開始第1天根據(jù)患者情況給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上化療方案結(jié)束第1天治療組開始口服養(yǎng)正消積膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20040095，2010-08-30）治療，口服，每次4粒，每日3次，14 d結(jié)束。在此期間對(duì)照組只采用單純對(duì)癥治療。兩組患者進(jìn)行指標(biāo)觀察評(píng)估時(shí)間為服用中藥前1 d和14 d后。

2.2觀察指標(biāo)及評(píng)估方法1）生活質(zhì)量評(píng)分：參照Karnofsky［3］評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。2）癌因性疲乏的評(píng)估：修改的Piper［4］疲乏評(píng)估量表中文版共24個(gè)項(xiàng)目問題，涉及行為、感覺、認(rèn)知和情緒4個(gè)維度方面的疲乏，這24個(gè)題目每一項(xiàng)的分值都是從0～10分，分值增加表示疲乏程度逐漸加重，10分最嚴(yán)重，第6題因?yàn)樯婕盎颊咝陨铍[私，所以不做回答。由醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者講解本研究的目的及意義后，將量表評(píng)估方法交給患者對(duì)這23個(gè)問題自行打分用于計(jì)算疲乏總分，疲乏總分為0～230分，用所得的總分除以23所得到的數(shù)值即為平均分值，將平均分值分為3個(gè)等級(jí)：0～3分為輕度疲乏，3～6分為中等度疲乏，6分以上為重度疲乏，分值越高表明疲乏程度越重。每個(gè)維度內(nèi)所有條目得分相加即為本維度得分，4個(gè)維度總分相加即為總疲乏得分。

2.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢測符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)，不符合采用秩和檢測，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　結(jié)果

3.1兩組患者臨床資料的比較化療前兩組患者腫瘤原發(fā)部位的分布情況、一般情況、疲乏程度及卡氏評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所以兩組患者的一般情況具有可比性，見表1～3。

3.2兩組Karnofsky評(píng)分結(jié)果兩組患者的Karnofsky評(píng)分在治療后都有所上升，但對(duì)照組治療前后評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。兩組患者14 d后的Karnofsky評(píng)分結(jié)果提示養(yǎng)正消積膠囊在提高患者生命質(zhì)量評(píng)分（KPS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3　兩組患者治療前卡氏評(píng)分分布情況比較　　分

表4　兩組患者Karnofsky評(píng)分分

表4　兩組患者Karnofsky評(píng)分分

注：分值以升高為改善，組內(nèi)評(píng)估，*P＜0.05；組間評(píng)估，#P＜0.05。

組別　　例數(shù)　　治療前　　治療后對(duì)照組　42　69.89±5.66　70.09±5.9#治療組　42　69.37±5.59　78.69±1.7*

3.3疲乏評(píng)估量表評(píng)分結(jié)果第1次評(píng)估后兩組患者在各個(gè)維度的得分提示兩組患者之間具有可比性（P＞0.05），見表5。第2次評(píng)估后結(jié)果提示對(duì)照組經(jīng)過對(duì)癥治療在情感維度及總疲乏評(píng)分有所降低，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其他各個(gè)維度及總疲乏得分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組在用藥后和用藥后的評(píng)分結(jié)果提示包括4個(gè)維度及總體疲乏狀況與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩次評(píng)估結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組在各領(lǐng)域評(píng)分及總體疲乏狀況評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4　討論

隨著近年來醫(yī)學(xué)臨床發(fā)展的人性化，逐漸認(rèn)識(shí)到對(duì)于瘤體的治療已經(jīng)不再是唯一的重點(diǎn)了，對(duì)于腫瘤患者并發(fā)癥的治療也越來越受到重視。CRF是惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥之一［5］，在化療治療中，CRF是最容易出現(xiàn)的癥狀［6］。腫瘤患者接受的化療因消化道不良反應(yīng)影響患者的食欲，使其營養(yǎng)的攝入過少，身體消耗能量得不到及時(shí)補(bǔ)充，再加上化學(xué)治療對(duì)于骨髓功能的抑制，疲乏感會(huì)迅速出現(xiàn)在患者軀體上。CRF嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，極大干擾了患者的治療和康復(fù)［7］。國外學(xué)者報(bào)道顯示，患者的血紅蛋白濃度越低，其癌因性疲乏程度越高［8］，提示化療對(duì)于患者食欲及骨髓的影響會(huì)誘發(fā)CRF。疲乏對(duì)于健康人來說是機(jī)體的正常保護(hù)，對(duì)于腫瘤患者來說卻是無法通過正常休息緩解的，而且這種病態(tài)的疲乏程度較普通疲乏重，維持時(shí)間也很長。這種疲乏狀態(tài)還會(huì)在一定程度上影響患者的情緒甚至認(rèn)知能力［9］。對(duì)于患者家屬來說也有不同程度的影響［10］。故而化療后應(yīng)重視患者CRF評(píng)估，指導(dǎo)患者合理飲食、補(bǔ)充營養(yǎng)，達(dá)到減輕CRF對(duì)于患者影響的目的。CRF是一種主觀性特征及其明顯的癥狀，所以評(píng)價(jià)癌因性疲乏的嚴(yán)重程度主要方法在國內(nèi)外比較公認(rèn)的方法就是采用評(píng)估量表。筆者采用的Piper疲乏修訂量表是一個(gè)條目較少，易完成的量表，已在印度、意大利等多個(gè)國家經(jīng)過驗(yàn)證具有較高的信度［11-12］。

表5　疲乏評(píng)估量表變化分

表5　疲乏評(píng)估量表變化分

注：維度分值以降低為改善，組內(nèi)評(píng)估，*P＜0.05，**P＜0.01；組間評(píng)估，#P＜0.05。

組別　　行為維度　　情感維度對(duì)照組　47.05±5.13　33.30±14.33 45.64±10.55#　27.89±10.88*#治療組　45.79±10.62　36.08±12.33 31.35±7.23**　22.54±28.12**例數(shù)42 42時(shí)間首次評(píng)估二次評(píng)估首次評(píng)估二次評(píng)估感知維度38.16±10.50 35.84±14.34#36.32±12.21 21.82±15.42**認(rèn)知維度　　總疲乏狀況36.02±17.02　169.55±24.22 36.63±14.24#　163.32±21.95*#39.89±16.36　172.87±19.61 30.44±12.01*　145.23±27.04*

對(duì)于CRF的防治，中醫(yī)界的不少學(xué)者一直在努力研究嘗試，并且取得的較好的成績［13-15］。單紅梅等［16］認(rèn)為CRF多由積勞內(nèi)傷或久病不復(fù)，以致五臟失調(diào)，最終脾失健運(yùn)、清陽不升、濁陰不降、氣血生化乏源、四肢肌肉失養(yǎng)而形成。于碩等［17］認(rèn)為參芪扶正注射液可以有效的改善患者腎上腺皮質(zhì)功能、提高三磷酸腺苷（ATP）狀態(tài)，從而有效緩解CRF，也是從人參、黃芪可以補(bǔ)氣益血，增強(qiáng)免疫力等功效來著手的。古代醫(yī)學(xué)中找不到“癌因性疲乏”這一病名，虛勞總括指出“虛損成勞因復(fù)感”，長期虛損得不到恢復(fù)而成勞病即為虛勞。惡性腫瘤是高消耗疾病再加上反復(fù)放化療的影響患者出現(xiàn)癌因性疲乏。CRF的臨床癥狀及形成原因與虛勞非常相近。因此中醫(yī)治療多從“虛勞”著手辨證論治?！夺t(yī)宗金鑒》虛勞證篇指出虛勞治法當(dāng)：“后天之治本血?dú)?，先天之治法陰陽，腎肝心肺治在后，脾損之法同內(nèi)傷。”后天脾胃是榮衛(wèi)二氣的源泉，所以治療后天虧損造成的勞病應(yīng)以氣血著手。通過對(duì)于中醫(yī)方法治療CRF相關(guān)文獻(xiàn)的研讀，筆者認(rèn)識(shí)到CRF主要以主觀的乏力為主，化療后的CRF患者還存在食欲下降、腹瀉、失眠等一組綜合癥狀。而脾主四肢肌肉，因此對(duì)于化療后CRF的治療一方面要以健脾益氣養(yǎng)血為主；另一方面引起患者長期疲乏的原發(fā)病為“癓瘕積聚”，其病機(jī)又是氣滯血瘀痰聚所致。單純應(yīng)用補(bǔ)氣養(yǎng)血法可能會(huì)有斂邪之虞，因此治療上應(yīng)兼以散結(jié)通絡(luò)、破血逐瘀。養(yǎng)正消積膠囊組分中人參、白術(shù)、茯苓是構(gòu)成中藥四君子湯的主要成分，起到了健脾補(bǔ)益氣血的作用；其余成分莪術(shù)、雞內(nèi)金、土鱉蟲，絞股藍(lán)、白花蛇舌草、半枝蓮、白英、蛇毒有明確的解毒抗癌作用，配以使藥徐長卿通絡(luò)止痛，使瘀祛絡(luò)通積消。

本課題組應(yīng)用現(xiàn)代量化手段觀察臨床應(yīng)用養(yǎng)正消積膠囊口服治療化療后CRF患者，發(fā)現(xiàn)患者的卡氏評(píng)分較對(duì)照組提高近10分。治療組的Piper疲乏量表評(píng)分結(jié)果提示CRF患者經(jīng)過治療后在行為、情感、感知、認(rèn)知維度和總疲乏狀況較對(duì)照組得分都顯著降低，結(jié)果顯示養(yǎng)正消積膠囊對(duì)化療后CRF具有較好的療效。同時(shí)在臨床觀察期間還發(fā)現(xiàn)治療組患者食欲及睡眠優(yōu)于對(duì)照組患者，但未進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。有學(xué)者［18-19］對(duì)養(yǎng)正消積膠囊既往的研究中也提到其可以加強(qiáng)腸道的屏障功能，對(duì)治療腹瀉、緩解疲乏和提高食欲有明顯療效。對(duì)于癌因性疲乏的研究還在探索之中，中醫(yī)藥的應(yīng)用有更廣闊的應(yīng)用空間，本課題組將結(jié)合生物醫(yī)學(xué)及實(shí)驗(yàn)技術(shù)進(jìn)一步對(duì)于中醫(yī)藥的作用靶點(diǎn)進(jìn)行探究。

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Effectsof Yangzheng Xiaojicapsuleon cancer-related fatigue fatients

SONGYuan-yuan1，XUPeng2，YANGChen-jiao2，GOU Jiao2，CHANG Jing1
（1.Xian Hospitalof TraditionalChineseMedicineoncology，Xian 710021，China；2.Instituteof TraditionalChinese Medicineof ShanxiProvince，Xi’an 710000，China）

［Objective］To observe effects of Yangzheng Xiaoji capsule on cancer-related fatigue in cancer patients receiving chemotherapy and its effecton quality of life.［M ethods］Eightey-four cases cancer patients in Shanxi province hospital of traditional Chinese medicine on cology from 2012 April-2014 May were random ly divided into the treatment received chemotherapy combined with Yangzhengxiaoji Capsule and the control group only given chemotherapy.In the first day and day 14 after the chemotherapy，allpatients fatigue condition were evaluated through revised Piper fatigue scale.［Resu lts］the results suggest that the treatment group score on cognitive dimension，perceptual dimensions，emotional dimension and behavior dimension significantly improved compared with before treatment（P＜0.05）.The control group only in the behavior dimension，emotional dimension score lowerbefore the treatment（P＜0.05），otherdimensionsscoresshowed no improvementfrom theprevious（P＞0.05）. Two groups in various fields the comparison of two score difference was statistically significant（P＜0.05）.［Conclusion］Yangzheng Xiaoji capsule can significantly improve patients after chemotherapy in fatigue status caused by cancer.

Yangzheng Xiaojicapsule；clinicalobservation；cancer-related fatigue

R730.6

A

1673-9043（2016）04-0238-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.04.06

宋媛媛（1979-），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科方向的研究。

2016-04-18）