皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿效果的系統(tǒng)評價(jià)
——基于GRADE證據(jù)質(zhì)量評價(jià)

李　琦，楊　琳，左曉琳，靳英輝，孟繁潔

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津　300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，天津　300193）

皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿效果的系統(tǒng)評價(jià)
——基于GRADE證據(jù)質(zhì)量評價(jià)

李琦1，楊琳1，左曉琳1，靳英輝2，孟繁潔2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，天津300193）

［目的］系統(tǒng)評價(jià)皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的臨床療效。［方法］計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、ScienceDirect、Web of Science、EBSCO、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，搜索關(guān)于皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限從建庫至2015年9月。由2位評價(jià)員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)后，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，stata12.0軟件進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，并根據(jù)GRADE系統(tǒng)推薦分級方法，使用GRADE profiler3.6.1軟件對納入研究的結(jié)果證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格評價(jià)。［結(jié)果］最終納入23個(gè)RCT，共計(jì)2 361例患者。Meta分析結(jié)果顯示，皮膚針叩刺聯(lián)合中藥組在提高斑禿治療效果的總有效率［RR=1.26，95%CI（1.21，1.31），P＜0.000 1］，降低皮損積分［MD=-0.78，95%CI（-1.5，-0.06），P=0.03］，縮短顯效時(shí)間［MD=-19.3，95%CI（-33.16，-5.43），P=0.006］，降低復(fù)發(fā)率［RR=0.30，95%CI（0.18，0.49），P＜0.000 01］等方面均優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證據(jù)等級：2個(gè)中等質(zhì)量，2個(gè)低質(zhì)量。［結(jié)論］皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿效果確切，但納入研究質(zhì)量尚有待提高，期待大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步加以驗(yàn)證，更好的將該法推廣于臨床實(shí)踐。

皮膚針；斑禿；中藥；系統(tǒng)評價(jià)；GRADE評級

斑禿是一種發(fā)生于毛囊的非瘢痕性、炎癥性疾病，以頭發(fā)突然成片狀脫落，脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，無明顯自覺癥狀為臨床特征［1］。其病程較長，易復(fù)發(fā)，是一種可發(fā)生在任何年齡人群的皮膚科常見病，在亞洲約占皮膚科疾病的0.7%～3.8%［2-3］，在美國發(fā)病率約為0.1%～0.2%［4］。而該病的病因和機(jī)制目前尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，可能與遺傳因素、情緒應(yīng)激、自身免疫及微循環(huán)等相關(guān)［5-8］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為斑禿往往于精神緊張或焦慮后發(fā)生，多由于肝腎不足，營血不能榮養(yǎng)皮膚，以至毛孔開張，風(fēng)邪乘虛襲人，風(fēng)勝血燥，氣機(jī)不暢，以至氣滯血瘀，發(fā)失所養(yǎng)而成［9］。隨著生活節(jié)奏加快，生活水平的提高，斑禿的發(fā)病率和受關(guān)注程度日益提高。目前西醫(yī)治療本病多應(yīng)用激素，雖有一定療效，但不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率一直是臨床難以解決的問題［10］。中醫(yī)應(yīng)用皮膚針叩刺頭部可祛除邪氣，改善局部血液循環(huán)，使氣血得以充分濡養(yǎng)脫發(fā)區(qū)的皮膚及毛發(fā)根部；再配合以補(bǔ)氣健脾、益腎養(yǎng)血、通經(jīng)活絡(luò)的中藥，療效顯著。本研究全面收集皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在客觀分析和嚴(yán)格評價(jià)皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的效果，以期為中醫(yī)藥臨床實(shí)踐提供可靠依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），無論是否采用盲法或分配隱藏。

1.1.2研究對象符合斑禿臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］的患者。排除：1）孕婦或哺乳期婦女；2）有嚴(yán)重合并癥者；3）近期使用過免疫調(diào)節(jié)劑者。

1.1.3干預(yù)措施試驗(yàn)組：皮膚針（梅花針或七星針）叩刺頭部，配合自制中藥內(nèi)服或（和）外用。對照組：單用與治療組相同的中藥，單純用西藥，物理治療等。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)主要結(jié)局指標(biāo)：治療斑禿的總有效率、皮損積分、起效時(shí)間、復(fù)發(fā)率。次要結(jié)局指標(biāo)：中醫(yī)證候積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)1）文獻(xiàn)綜述、理論著述、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)；2）個(gè)案報(bào)道及病例討論；3）動物實(shí)驗(yàn)；4）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)不完整文獻(xiàn)。

1.2檢索策略計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、EMbase、ScienceDirect、Web of Science、EBSCO、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間從建庫至2015年9月。英文檢索詞：（“alopecia areata”O(jiān)R“pelada”O(jiān)R“male pattern hair loss”）AND（“cutaneous needle”O(jiān)R“dermal needle”O(jiān)R“pyonex”O(jiān)R“plumblossom needle”O(jiān)R“percussopunctator”O(jiān)R“sevenstar needle”）AND（“herbal”O(jiān)R“Chinesemedicine*”O(jiān)R“tradition Chinesemedicine*”）AND random*。中文檢索詞包括皮膚針、梅花針、七星針、中藥、生發(fā)湯、生姜、生發(fā)酊、生發(fā)靈等。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，并輔以手工檢索，同時(shí)追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以保證查全率。

1.3文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評價(jià)

1.3.1資料提取由2位評價(jià)員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并進(jìn)行交叉核對。如遇分歧則討論解決或交由第三方協(xié)助裁定。

制定數(shù)據(jù)提取表提取資料，提取內(nèi)容主要包括：1）納入文獻(xiàn)作者及發(fā)表年限。2）納入病例數(shù)。3）納入對象年齡。4）干預(yù)措施。5）病程。6）結(jié)局指標(biāo)。

1.3.2偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0［12］推薦的RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評估的方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)如下：1）隨機(jī)分配方案的產(chǎn)生。2）分配隱藏。3）參與者及研究者盲法。4）結(jié)果評價(jià)者盲法。5）結(jié)果指標(biāo)完整。6）選擇性報(bào)道。7）其他偏倚。

1.3.3證據(jù)的整體質(zhì)量由3位從事循證和中醫(yī)相關(guān)研究或教學(xué)工作，并已接受專業(yè)GRADE系統(tǒng)理論知識培訓(xùn)的研究者，應(yīng)用GRADE［13］系統(tǒng)獨(dú)立對結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用RevMan 5.3軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行定量綜合分析。計(jì)數(shù)資料以相對危險(xiǎn)度（RR）及其95%CI為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其95%CI為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。采用χ2檢驗(yàn)對各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P≥0.1，I2＜50%時(shí)，認(rèn)為多個(gè)同類研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)P＜0.1，I2≥50%時(shí)，分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，若臨床判斷具有一致性需要合并數(shù)據(jù)時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。采用GRADE profiler3.6.1軟件對所納入結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量的錄入，量化分級和制圖。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果初檢出相關(guān)文獻(xiàn)843篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入23個(gè)RCT［14-36］，共2 361例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程圖及結(jié)果

2.2納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)本次研究患者年齡從14歲到60歲，其中中青年人數(shù)相對集中。病程范圍跨度較大，從1個(gè)月至12年不等。試驗(yàn)組患者接受皮膚針叩刺聯(lián)合中藥的治療方案。隨訪時(shí)間中，3項(xiàng)研究為1年［15，27，34］，1項(xiàng)研究為6個(gè)月［18］，1項(xiàng)研究為3個(gè)月［35］，1項(xiàng)研究為1個(gè)月［23］。

納入文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分組，3項(xiàng)研究［17，19，36］采用隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)研究［22］用拋硬幣法，2項(xiàng)研究［15，21］以就診先后順序分組；所有研究均不清楚分配隱藏和盲法，無失訪和退出病例，無選擇性結(jié)果報(bào)告。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1主要結(jié)局指標(biāo)1）總有效率。納入23個(gè)研究［14-36］n=2 361）均對兩組治療斑禿的總有效率進(jìn)行比較。各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2= 71%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。根據(jù)納入研究中藥應(yīng)用方式進(jìn)行亞組分析顯示：1）中藥內(nèi)服+外用組：［RR=1.33，95%CI（1.22，1.46），P＜0.000 01］；2）中藥外用組：［RR=1.20，95%CI（1.13，1.26），P＜0.000 01］；3）中藥內(nèi)服組：［RR=1.29，95%CI（1.20，1.39），P＜0.000 01］。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組提高了治療斑禿的有效率，［RR=1.26，95%CI（1.21，1.31），P＜0.01］。2）皮損積分。共2個(gè)研究［14，30］（n=130）比較了治療前后斑禿的皮損積分。兩個(gè)研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.03，I2=79%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，與對照組相比，試驗(yàn)組降低了皮損積分，［MD=-0.78，95%CI（-1.5，-0.06），P=0.03］。3）起效時(shí)間。有3個(gè)研究［19，25，36］（n=1200）比較了皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的起效時(shí)間。兩個(gè)研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的起效時(shí)間短于對照組，［MD=-14.57，95%CI（-20.92，-8.21），P＜0.000 01］。4）復(fù)發(fā)情況。有3個(gè)研究［14，34，36］（n=173）統(tǒng)計(jì)了兩組治療斑禿的復(fù)發(fā)情況。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.96，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)情況低于對照組，［RR=0.3，95%CI（0.18，0.49），P＜0.000 01］。

2.3.2次要結(jié)局指標(biāo)不良反應(yīng)。有3個(gè)研究［14，17，30］（n=210）統(tǒng)計(jì)比較了兩組治療斑禿的不良反應(yīng)。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.85，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)與對照組相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR= 0.72，95%CI（0.24，2.10），P=0.54］。其中3個(gè)研究均報(bào)道了胃腸道反應(yīng)，1個(gè)研究［30］報(bào)道了暈針和月經(jīng)不調(diào)。有1個(gè)研究［14］對兩組中醫(yī)證候積分進(jìn)行比較，干預(yù)后試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組。在實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)（CD4+/CD8+）方面，有1個(gè)研究［14］進(jìn)行了兩組比較，干預(yù)后試驗(yàn)組指標(biāo)提高，提高了患者免疫水平。有1個(gè)研究［19］比較了兩組干預(yù)后生活質(zhì)量，試驗(yàn)組生活質(zhì)量要高于對照組。

2.4發(fā)表偏倚采用Begg圖評估潛在的發(fā)表偏倚，顯示所得P=1.95，提示未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚。見圖2。

圖2　納入研究的Begg圖

2.5敏感性分析在6項(xiàng)結(jié)果中，敏感性分析發(fā)現(xiàn)總有效率的中藥外用組Meta分析異質(zhì)性大。可能與賴曉梅［15］和金澤［16］的試驗(yàn)中對照組采用電針和穴位注射，干預(yù)方法不同于其他對照組有關(guān)。剔除這兩篇文獻(xiàn)后，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2=30%，合并效應(yīng)量為［RR=1.30，95%CI（1.24，1.35），P＜0.000 01］。比較兩組RR及95%CI未發(fā)生明顯改變，而I2明顯降低，說明排除的兩篇文獻(xiàn)可能是導(dǎo)致總有效率存在異質(zhì)性的原因，對合并效應(yīng)量結(jié)果影響沒有實(shí)質(zhì)的改變，Meta分析結(jié)果穩(wěn)健。見圖3。

3　討論

3.1皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的效果斑禿中醫(yī)稱為“鬼剃頭”、“鬼舐頭”、“油風(fēng)”，中醫(yī)古籍對其癥狀及發(fā)病原因早有論述，《外科正宗·油風(fēng)》指出：“油風(fēng)乃血虛不能隨氣榮養(yǎng)肌膚，故毛發(fā)根空，脫落成片，皮膚光亮”。斑禿多由肝腎不足，精血虧虛，或脾胃虛弱，氣血生化無源，致血虛生風(fēng)，發(fā)失所養(yǎng)；或肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，血不養(yǎng)發(fā)而脫落［37］。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)應(yīng)用皮膚針叩刺結(jié)合中藥治療斑禿歷史悠久，療效明顯?！夺t(yī)宗金鑒·外科心法要訣》有：“宜針砭其光亮之處，出紫血，毛發(fā)庶可復(fù)生”的記載［38］。皮膚針叩刺頭部可祛除邪氣，改善局部血液循環(huán)，同時(shí)能夠調(diào)整內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫功能，達(dá)到治療目的［17，39］。本研究納入研究中14篇文獻(xiàn)以自擬中藥湯劑或丸劑聯(lián)合治療，藥用黨參、當(dāng)歸、熟地黃、何首烏、茯苓、菟絲子等補(bǔ)氣健脾益腎養(yǎng)血，陳皮、側(cè)柏葉、川芎、路路通等通經(jīng)活絡(luò)調(diào)氣血，甘草調(diào)和諸藥。15篇文獻(xiàn)外用生發(fā)水、膏劑、酊劑等，多用斑蝥、黃芪、補(bǔ)骨脂、白參、鮮側(cè)柏葉、生姜、制何首烏、丹參等作用于局部，增加毛囊營養(yǎng)，促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)毛發(fā)生長。

本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果顯示，相較于西醫(yī)及單純中藥治療斑禿，皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的總有效率更高；皮損積分低；顯效時(shí)間更短；復(fù)發(fā)率低。皮損積分結(jié)局指標(biāo)中僅納入兩個(gè)研究，樣本量較小，結(jié)果可靠性還有待提高。治療起效時(shí)間方面，異質(zhì)性過大，究其原因，可能與納入研究對照組治療措施不同有關(guān)。徐琳蘭［19］、王旭［24］的研究中對照組均采用西藥治療，而鐘江［36］采用中藥治療，從而造成起效時(shí)間差異。因此，選用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量來降低異質(zhì)性的影響。納入研究中3篇文獻(xiàn)報(bào)道了治療可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提示治療前應(yīng)因人制宜選擇最佳治療方案。此外，皮膚針聯(lián)合中藥治療斑禿在中醫(yī)證候積分、實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)、生活質(zhì)量方面試驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)于對照組，但現(xiàn)存研究較少，無法進(jìn)行結(jié)果合并，期待大樣本量、多中心的RCT予以支持。

圖3　納入研究的總有效率

3.2研究結(jié)果的證據(jù)質(zhì)量評價(jià)證據(jù)是循證醫(yī)學(xué)的核心，GRADE證據(jù)質(zhì)量分級和推薦強(qiáng)度系統(tǒng)是證據(jù)發(fā)展史上的里程碑事件［40］。按照GRADE質(zhì)量評價(jià)方法，本系統(tǒng)評價(jià)中4項(xiàng)主要結(jié)果分別屬于中級、低級證據(jù)。由于皮膚針叩刺難以做到治療師和患者雙盲，所以偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估時(shí)均選擇“否”。治療斑禿的“總有效率”為中級質(zhì)量證據(jù)，偏倚風(fēng)險(xiǎn)由原始資料未進(jìn)行分配隱藏和盲法以及隨機(jī)序列產(chǎn)生方法不完善導(dǎo)致；其中中藥外用亞組異質(zhì)性（I2=58%）雖然存在但不足以成為一致性降級原因，所以暫不予以降級?！捌p積分”為低級質(zhì)量證據(jù)，偏倚風(fēng)險(xiǎn)由原始資料未進(jìn)行分配隱藏和盲法以及隨機(jī)序列產(chǎn)生方法不完善導(dǎo)致；一致性由異質(zhì)性（I2=79%）產(chǎn)生?！捌鹦r(shí)間”為低級質(zhì)量證據(jù)，因牽涉主觀評定，而原始資料未進(jìn)行分配隱藏和盲法，且隨機(jī)序列產(chǎn)生方法不完善，所以結(jié)果可能產(chǎn)生大的偏倚風(fēng)險(xiǎn)最終給予降1.5級；不精確性因未達(dá)到最優(yōu)信息樣本量而降級?！皬?fù)發(fā)率”是中級質(zhì)量證據(jù)，僅因原始資料未進(jìn)行分配隱藏和盲法以及隨機(jī)序列產(chǎn)生方法不完善導(dǎo)致偏倚風(fēng)險(xiǎn)降級。

3.3納入研究的局限性及對今后研究的啟示盡管本次納入研究對照組治療措施不盡相同，但敏感性分析結(jié)果顯示，異質(zhì)性對合并結(jié)果影響較小，Meta分析合并結(jié)果可信。此外，納入研究隨訪時(shí)間較短，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，缺乏重組臨床數(shù)據(jù)，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定局限性。

皮膚針叩刺是中醫(yī)學(xué)寶貴遺產(chǎn)的重要組成部分，對斑禿療效獨(dú)到，再配合補(bǔ)益中藥，能夠全面提高單一療效。本研究應(yīng)用GRADE系統(tǒng)更加謹(jǐn)慎的評價(jià)了皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療斑禿的證據(jù)質(zhì)量，皮膚針聯(lián)合中藥治療斑禿更為安全有效的結(jié)果，對中醫(yī)藥臨床實(shí)踐和醫(yī)療資源分配具有一定的參考和推廣價(jià)值。但通過文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，立足于皮膚針叩刺聯(lián)合中藥治療的措施沒有標(biāo)準(zhǔn)化，次要結(jié)局指標(biāo)雜亂，方法學(xué)質(zhì)量較差，使得文獻(xiàn)質(zhì)量不高。期待高質(zhì)量、大樣本、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對照試驗(yàn)與本研究一道為探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥在皮膚病治療方面的優(yōu)勢及指南制定提供證據(jù)支持。

［1］陳達(dá)燦，禤國維.皮膚性病科專病中醫(yī)臨床診治［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：300.

［2］Sharma VK，Dawn G，Kumar B.Profile ofalopecia areata in Northern India［J］.International Journal of Dermatology，1996，35（1）:22-27

［3］Tan E，Tay YK，Goh CL，et al.The pattern and profile of alopecia areata in Singapore-a study of219 Asians［J］.International JournalofDermatology，2002，41（11）:748-753.

［4］Safavi K.Prevalence of alopecia areata in the First National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Arch Dermatol，1992，128（5）:702.

［5］Dudda-Subramanya R，Alexis AF，Siu K，etal.Alopeciaareata:genetic complexity underlies clinical heterogeneity［J］. Eur JDermatol，2007，17（5）:367-374.

［6］Ruiz-Doblado S，Carrizosa A，Garc'la-Hern'MJ.Alopecia areata:psychiatric comorbidity and adjustmentto illness［J］. International Journalof Dermatology，2003，42（6）:434-437.

［7］King LE，McElwee KJ，Sundberg JP.Alopeciaareata［J］.Curr Dir Autoimmun，2008:280-312.

［8］Gilhar A，Paus R，Kalish RS.Lymphocytes，europeptides，and genes involved in alopecia areata［J］.Clin Invest，2007，117（8）:2019-2027.

［9］薛東運(yùn).應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法治療斑禿心得體會［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2000，16（10）：86-87.

［10］田立峰，林豐夏，張四方.中西醫(yī)結(jié)合治療斑禿27例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，20（10）：135-136.

［11］安家豐，張芃.張志禮.皮膚病醫(yī)案選萃［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1994:230.

［12］Higgins JPT，Green SE.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0［M］.England:The Cochrane Collaboration，2011.

［13］Schünemann H，Brozek J，Oxman A，et al.GRADE handbook forgrading quality of evidence and strength of recommendation［M］.Norwegian:GRADEWorking Group，2009.

［14］王婕.補(bǔ)益生發(fā)湯內(nèi)服配合梅花針叩刺治療斑禿及其作用機(jī)理研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［15］賴曉梅.電針加藥物注射治療斑禿62例療效觀察［J］.四川中醫(yī)，2004，22（2）:77-78.

［16］Jin I，Yang F，Wang YL.Therapeutic effect observation on electroacupanctare plus acupoint injection for alopecia areate［J］.JournalofAcupunctureand Tuina Science，2011（3）: 165-167.

［17］秦建平.健脾益腎法配合梅花針治療斑禿的臨床療效觀察［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［18］齊晉，匡玉琴.梅花針加生姜外涂治療斑禿的療效觀察及護(hù)理［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23（24）:2102-2103.

［19］徐琳蘭，龍春香.梅花針加中藥滲透法治療斑禿66例［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，23（6）:54-55.

［20］羊劍秋，李超.梅花針結(jié)合中藥外搽治療斑禿［J］.光明中醫(yī)，2008，23（10）:1548.

［21］祁長美.梅花針結(jié)合中藥治療斑禿的療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（20）:40.

［22］湯勇軍.梅花針叩刺聯(lián)合七寶美髯丹刺治療肝腎不足型斑禿隨機(jī)平行對照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28（11）:139-141.

［23］林克.梅花針聯(lián)合內(nèi)外用藥治療斑禿療效觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2006，20（10）:607-608.

［24］王旭，謝映.梅花針聯(lián)合內(nèi)外用藥綜合治療斑禿86例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14（3）:56-57.

［25］王海洪.梅花針聯(lián)合養(yǎng)血生發(fā)酊治療斑禿的療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（12）:70.

［26］武海燕，唐貝.梅花針聯(lián)合自制麻甘酒浸膏治療斑禿療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2015，24（7）:78-79.

［27］郭鐵柱.梅花針配合中藥口服治療斑禿25例［J］.河南中醫(yī)，2014，34（2）:310.

［28］汪治國.梅花針配合中藥外搽治療68例斑禿療效觀察［J］.湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2014，28（1）:57-58.

［29］都群，尹冰.七星針點(diǎn)刺與外涂生發(fā)水治療斑禿的臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（10）:1290.

［30］劉雅婷.通竅生發(fā)靈聯(lián)合梅花針叩刺治療斑禿的臨床觀察［D］.哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［31］肖經(jīng)苪.逍遙散加減結(jié)合梅花針治療斑禿的療效觀察［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（1）:349-350.

［32］周貞迪，周薇.養(yǎng)血解毒丸聯(lián)合梅花針叩刺治療斑禿療效觀察［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2011，11（1）:61-62.

［33］羅和平，葉銳.針?biāo)幗Y(jié)合治療斑禿54例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2010，42（7）:97-98.

［34］曾家燕.中醫(yī)綜合治療斑禿35例［J］.光明中醫(yī)，2012，27（10）:1996-1997.

［35］秦美萍.自擬疏肝滋腎方聯(lián)合梅花針治療斑禿的臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35（11）:100-101.

［36］鐘江.壯醫(yī)皮膚針聯(lián)合七寶美髯湯加減治療復(fù)發(fā)性斑禿的臨床研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（7）:1712-1714.

［37］石學(xué)敏.針灸學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002：298.

［38］吳謙.醫(yī)宗金鑒［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1963：10.

［39］閏燕，趙運(yùn)升.藥酒外用治療斑禿36例［J］.陜西中醫(yī)，2000，21（11）:513.

［40］曾憲濤，冷衛(wèi)東，李勝，等.如何正確理解及使用GRADE系統(tǒng)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)，2011，11（9）：985-990.

2.Tianjin University of TraditionalChineseMedicine，Tianjin 300193，China）

Cutaneousneedle combined traditionalChinesemedicine treatmentof alopecia areata：a systematic review of random ized controlled trials

LIQi1，YANG Lin1，ZUO Xiao-lin1，JIN Ying-hui2，MENG Fan-jie2
（1.Granduate Schoolof Tianjin University of TraditionalChineseMedicine，Tianjin 300193，China；

［Objective］The article isprepared toevaluate the clinicaleffectof the cutaneousneedle combined traditionalChinesemedicine treatmentofalopeciaareata.［M ethods］Itwas included randomized and quasi-randomized controlled trials on Cutaneous needle combined traditional Chinesemedicine treatmentof alopecia areata.This articlewesearched ChinaNetwork Knowledge Infrastructure（CNKI），Chinese Scientific Journal Database（VIP），Wan Fang Database，SinoMed（CBM），Web of Science，EBSCO，ScienceDirect and PubMed.All searches ended in September 2015.Three independent researchers evaluated the included studies using GRADE profiler3.6.1.The extracted data and assessed were analyzed by RevMan 5.3 and stata 12.0 software with effectestimate presented as relative risk（RR），mean difference（MD）and standardizedmean difference（SMD）with a 95%confidence interval（CI）.［Results］Twenty-there studies involving 2361 patientswere included，and themethodological quality of trials was generally fair in terms of randomization，blinding and intention-to-treat analysis.Meta analyses showed cutaneous needle combined traditional Chinesemedicine treatmentwas superior tomedications regarding the total clini cal effective rate：［RR=1.26，95%CI（1.21，1.31），P＜0.000 1］.The score of lesions integralwas decreased［MD= -0.78，95%CI（-1.5，-0.06），P=0.03］.The timeofpatientswith improved symptomswas cutdown［MD=-19.3，95%CI（-33.16，-5.43），P=0.006］.And the recurrence ratewas decreased［RR=0.30，95%CI（0.18，0.49），P＜0.000 01］. Therewere no seriousadverse effectswith related to cutaneous needle combined traditional Chinesemedicine treatment in the included trials.The two outcomes were moderate quality，two were low quality in the Grade system.［Conclusions］Cutaneous needle combined traditional Chinesemedicine treatment to be effective in treatment of alopeciaareata.However，further large，rigorousdesigned trialsarewarranted.

Cutaneous needle；alopecia areata；traditional Chinese medicine；systematic review；GRADE system

R758.71

A

1673-9043（2016）04-0242-06

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.04.07

李琦（1991-），女，碩士研究生，從事護(hù)理學(xué)和循證醫(yī)學(xué)方向的研究工作。

孟繁潔，E-mail：m fj127@tjutcm.edu.cn。

2016-03-15）