透明質(zhì)酸水凝膠制備的研究進(jìn)展

田廷璀，解從霞，于世濤（.青島科技大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院，山東 青島 6604；.青島科技大學(xué)化工學(xué)院，山東 青島 6604）

透明質(zhì)酸水凝膠制備的研究進(jìn)展

田廷璀1，解從霞1，于世濤2
（1.青島科技大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院，山東 青島 266042；2.青島科技大學(xué)化工學(xué)院，山東 青島 266042）

透明質(zhì)酸具有親水性強，無毒、可降解及生物相容性好等優(yōu)點，以其為主要原料制備的透明質(zhì)酸基水凝膠常用于可控藥物釋放、防術(shù)后粘連、軟骨支架、角膜支架、黏膜填充劑、組織修復(fù)和再生等領(lǐng)域。本文綜述了透明質(zhì)酸水凝膠的制備方法，并對其發(fā)展方向進(jìn)行了展望。

透明質(zhì)酸；水凝膠；制備

水凝膠是物理或者化學(xué)交聯(lián)的天然或合成聚合物［1］，能在水中明顯溶脹但不溶于水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的交聯(lián)聚合物，兼有固體和液體的性質(zhì)［2，3］。水凝膠尤其是天然高分子水凝膠因其具有生物相容性、生物可降解性，而被廣泛應(yīng)用于組織工程［4］、藥物緩釋材料［5］及吸附處理［6］等。

透明質(zhì)酸（HA）因其具有良好的保濕性，黏彈性、潤滑性及非免疫原性，在臨床醫(yī)學(xué)上得到了廣泛應(yīng)用［7～10］。本文對透明質(zhì)酸水凝膠的制備方法進(jìn)行了綜述，并對其發(fā)展進(jìn)行了展望。

1　 透明質(zhì)酸水凝膠的制備

透明質(zhì)酸是一種天然聚陰離子黏多糖，由D-葡萄糖醛酸和D-N-乙酰氨基葡萄糖重復(fù)構(gòu)成的直鏈結(jié)構(gòu)雙糖［11］。其基本結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1　透明質(zhì)酸結(jié)構(gòu)圖Fig.1　Structure of hyaluronic acid

透明質(zhì)酸水凝膠的合成根據(jù)交聯(lián)機(jī)制可分為物理交聯(lián)法、化學(xué)交聯(lián)法2種。

1.1物理交聯(lián)

透明質(zhì)酸通?？赏ㄟ^分子間物理作用力，如微結(jié)晶、疏水作用、氫鍵、靜電作用以及鏈間纏結(jié)等進(jìn)行暫時性物理交聯(lián)，該過程一般為可逆的。雖然透明質(zhì)酸是非凝膠的聚多糖，但在特定的條件下，未經(jīng)改性的透明質(zhì)酸可形成冷凍解凍凝膠或黏彈性的類凝膠。在生理離子強度下，通過調(diào)節(jié)透明質(zhì)酸溶液的pH至2.5可形成黏彈性的類凝膠［12］。但這種凝膠很不穩(wěn)定，當(dāng)pH低于2.0或高于3.0時，會重新轉(zhuǎn)化為透明質(zhì)酸溶液，因此，此類凝膠在應(yīng)用上受到很大限制。Okamoto A&Miyoshi［13，14］首次報道了一次或者反復(fù)冷凍解凍透明質(zhì)酸水溶液可得到透明質(zhì)酸凝膠。這種凝膠因其在不同pH和溫度下具有較強的穩(wěn)定性，可以有效地避免類凝膠的缺陷，因此具有良好的應(yīng)用前景。例如：大鼠盲腸的磨損模型試驗研究表明，這種冷凍解凍的透明質(zhì)酸水凝膠有效地降低了術(shù)后粘連［15，16］。Okamoto等［13］認(rèn)為該冷凍解凍凝膠的形成機(jī)理是由透明質(zhì)酸分子間的疏水作用和氫鍵共同作用導(dǎo)致的。Collins和Birkinshaw［17］推測該冷凍解凍凝膠的形成過程中，可能有結(jié)晶過程或至少類似于結(jié)晶后的過程出現(xiàn)。欒途等［18］進(jìn)一步證明了該冷凍解凍凝膠的形成機(jī)理，指出透明質(zhì)酸鏈上的-COOH和-NHCOCH3誘導(dǎo)產(chǎn)生分子內(nèi)氫鍵在該凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性中起到主導(dǎo)作用。

李音等［19］將魔芋葡甘聚糖和透明質(zhì)酸分別通過濕法紡絲、冷凍干燥方法在分子間氫鍵的作用下，制備出具有一定孔徑和降解速率的多孔膜，可作為一種潛在的軟骨修復(fù)材料。

1.2化學(xué)交聯(lián)

物理凝膠雖然不用消耗交聯(lián)劑，但其力學(xué)性能欠佳。為提高凝膠的強度，須用化學(xué)交聯(lián)法制備透明質(zhì)酸水凝膠。透明質(zhì)酸分子結(jié)構(gòu)中含有大量的伯、仲羥基，羧基，因此可用雙官能團(tuán)小分子交聯(lián)劑將其交聯(lián)。透明質(zhì)酸在沒有任何改性的前提下進(jìn)行交聯(lián)，常用的交聯(lián)劑有戊二醛［20，21］、碳二亞胺［22］、環(huán)氧化合物［23］、二乙烯基砜［24，25］、多功能酰肼類［26］、1，4-丁二醇二縮水甘油醚［27］等。Lu P L等［28］指出碳二亞胺-透明質(zhì)酸水凝膠比戊二醛-透明質(zhì)酸水凝膠的表面更光滑，更透明，降解率快，且細(xì)胞毒性更低。在角膜內(nèi)酯細(xì)胞療法中作為藥物運輸工具上具有潛在的應(yīng)用。Lai J Y等［29］以1-乙基-3-（3-二甲基胺丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）作為潛在的交聯(lián)劑交聯(lián)透明質(zhì)酸制備了透明質(zhì)酸水凝膠用于眼組織工程的運載體或支架。Lai J Y［30］在以1-乙基-3-（3-二甲基胺丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）為交聯(lián)劑交聯(lián)透明質(zhì)酸制備了透明質(zhì)酸水凝膠的前提下對溶劑進(jìn)行了考查，指出碳二亞胺交聯(lián)得到的透明質(zhì)酸凝膠的含水量、機(jī)械強度和視網(wǎng)膜色素細(xì)胞增殖能力取決于合成時溶劑的組成。透明質(zhì)酸與EDC的交聯(lián)反應(yīng)見圖2。

圖2　透明質(zhì)酸與EDC的交聯(lián)反應(yīng)Fig.2　Cross-linking reaction of hyaluronic acid with EDC

2　 透明質(zhì)酸水凝膠性能的改進(jìn)

與未改性透明質(zhì)酸相比，交聯(lián)后的透明質(zhì)酸水凝膠具有較強的機(jī)械屬性且較難被酶降解。盡管透明質(zhì)酸水凝膠具有諸多優(yōu)點，但在實際應(yīng)用中仍會遇到很多問題［31，32］，為提高透明質(zhì)酸的力學(xué)性能和控制其降解率，可以引入其他組分和透明質(zhì)酸交聯(lián)或與改性后的透明質(zhì)酸交聯(lián)制備成具有不同性能的復(fù)合型透明質(zhì)酸水凝膠，改進(jìn)后的透明質(zhì)酸水凝膠保持了原有生物相容性的同時，被賦予了一系列如力學(xué)強度、黏彈性、抗透明質(zhì)酸酶降解能力等良好的特性，進(jìn)而拓寬其應(yīng)用范圍。

2.1溫度敏感性透明質(zhì)酸水凝膠

Mee R K等［33］通過光聚合作用合成溫敏性的透明質(zhì)酸/普朗尼克復(fù)合水凝膠，這種溫敏凝膠在大分子藥物如多肽類和蛋白質(zhì)類藥物運輸上具有潛在的應(yīng)用，該法得到的水凝膠在高溫下易降解，且光聚合過程產(chǎn)生有害自由基可能會改變重組體人類生長激素的結(jié)構(gòu)，這需要對該法合成的水凝膠釋放的重組體人類生長激素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行完整性的考查。雷宏宇等［34］以戊二醛為交聯(lián)劑，殼聚糖、透明質(zhì)酸為原料，合成復(fù)合型水凝膠，該復(fù)合凝膠比單純的殼聚糖凝膠具有較好的機(jī)械強度、彈性和持水性，且能隨溫度、pH值等的改變會出現(xiàn)規(guī)律性的溶脹或收縮，具有作為智能材料使用的前景。

Chen J P等［35］將聚（N-異丙基丙烯酰胺）（PNIPAM）溫敏鏈引入到透明質(zhì)酸和明膠上，制備了具備溫敏性的聚（N-異丙基丙烯酰胺）-透明質(zhì)酸復(fù)合水凝膠（HPN）和聚（N-異丙基丙烯酰胺）-透明質(zhì)酸-明膠（HPNG）復(fù)合水凝膠，通過組織學(xué)觀察，HPNG和HPN水凝膠不會對膀胱上皮細(xì)胞產(chǎn)生不利影響，而PNTPAM水凝膠僅僅會引起傘狀細(xì)胞的局部脫皮，因此該類溫敏水凝膠有望用于膀胱癌藥物的運輸，由于3種凝膠的交聯(lián)密度、機(jī)械強度及對藥物的聚合作用不同，使其對順鉑類藥物的運輸速率不同，其中HPNG水凝膠對該類藥物的運輸速率最低，延長了藥物運輸時間，降低了不同個體之間的可變性，因此相比其他2種更適合用于膀胱癌藥物的運輸。李紅彥等［36］以parsol 1789（丁基甲氧基二苯酰甲烷），parsol5000（3，4-甲基亞芐基樟腦）和parsol MCX（甲氧基肉桂酸辛酯）等為吸光劑，以納米二氧化鈦為屏蔽劑，以殼聚糖透明質(zhì)酸溫敏性水凝膠、二甲基硅油、十二烷基硫酸鈉等為基質(zhì)成分制備的一種溫敏性凝膠型防曬化妝品，結(jié)果表明該化妝品質(zhì)地細(xì)膩，涂展性、穩(wěn)定性良好。Chen Y Y等［37］制備了一種可注射型的溫敏凝膠，其主要是將己二異氰酸酯（HDI）引入到Pluronic F127 共聚物上作為增鏈交聯(lián)劑，然后將該共聚物嵌入到透明質(zhì)酸上，不僅提高了透明質(zhì)酸水凝膠的機(jī)械強度和穩(wěn)定性，而且可以通過調(diào)節(jié)己二異氰酸酯的濃度來調(diào)節(jié)該凝膠的降解時間。圖3為透明質(zhì)酸與HDI-Pluronic F127的作用機(jī)理。該凝膠對阿霉素藥物的釋放時間能維持在28 d左右，且不產(chǎn)生其他物質(zhì)，因此該類可注射型的溫敏凝膠在組織工程、藥物運輸體系以及臨床手術(shù)特別是不規(guī)則傷口上的應(yīng)用提供了可能性。

圖3　透明質(zhì)酸與HDI-Pluronic F127的作用機(jī)理［37］Fig.3　Action mechanism of hyaluronic acid-HDI-Pluronic F127 reaction［37］

2.2pH敏感性透明質(zhì)酸水凝膠

Soon S K等［38］制備了含甘草素的pH敏感性的羧甲基纖維素/透明質(zhì)酸復(fù)合水凝膠，探討了其在由酸堿不平衡引起的皮膚病變上作為皮膚給藥系統(tǒng)的潛在應(yīng)用，不同配比的羧甲基纖維素和透明質(zhì)酸合成的復(fù)合水凝膠的機(jī)械強度不同，純羧甲基纖維素水凝膠硬度較大，粘附性很差，易碎，不能用于藥物運輸，而羧甲基纖維素和透明質(zhì)酸質(zhì)量比為1：3的復(fù)合水凝膠具有很大的粘附性，能夠延長藥物在特殊皮膚損害處的停留時間，證實了這種pH敏感性的水凝膠在抗菌療法中作為經(jīng)皮吸收系統(tǒng)是有效的，且在治療痤瘡上有潛在的應(yīng)用前景。

宋芳芳等［39］用辣根過氧化物酶催化原位交聯(lián)制備透明質(zhì)酸/氧化石墨烯納米復(fù)合材料，相對于純透明質(zhì)酸水凝膠來說，不僅提高了其機(jī)械強度，而且延長了模型藥物羅丹明的釋放時間。由于氧化石墨烯、羅丹明藥物和納米復(fù)合水凝膠的多層次交互顯示出很好的pH敏感性。這種酶催化制備的納米復(fù)合水凝膠方法簡單，條件溫和，且在組織工程和刺激響應(yīng)型藥物釋放方面具有潛在應(yīng)用。Tao Y H等［40］用光交聯(lián)法制備了pH敏感性的透明質(zhì)酸/聚乙烯醇-苯乙烯基吡啶鹽水凝膠，研究表明從該水凝膠中釋放的紫杉醇仍保持了其原有的生物活性和高的抗癌活性的細(xì)胞，且不含紫杉醇的該透明質(zhì)酸水凝膠沒有任何細(xì)胞毒性，這為該透明質(zhì)酸基水凝膠在抗癌化療藥物紫杉醇運輸體系中的應(yīng)用提供了依據(jù)。李顯等［41］以殼聚糖、類人膠原蛋白、透明質(zhì)酸和甘油磷酸鹽為原料通過自組裝技術(shù)合成了具有溫敏/pH敏雙重敏感型復(fù)合水凝膠，該凝膠能夠在不改變其結(jié)構(gòu)的前提下通過改變周圍環(huán)境的溫度或pH值來控制水凝膠的溫度和pH值的相變性。通過對凝膠強度和交聯(lián)密度的考查，發(fā)現(xiàn)該凝膠的壓縮模量與交聯(lián)密度正相關(guān)，且隨著透明質(zhì)酸的含量增加而升高，因其具備良好的pH和溫敏性，使得該類凝膠在藥物釋放和組織工程上具有潛在應(yīng)用。

2.3電場敏感性透明質(zhì)酸水凝膠

Kim等［42］制備了透明質(zhì)酸/PVA互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)水凝膠，其溶脹性受到pH和場效應(yīng)的影響，并隨透明質(zhì)酸含量的增加而升高。這種水凝膠會隨著電場的變化而呈現(xiàn)出可逆的收縮和擴(kuò)張，因而可用于人工器官組件如傳感器、開關(guān)、肌肉狀收縮結(jié)構(gòu)和電流調(diào)節(jié)的藥物運輸系統(tǒng)等，同時也可以通過場效應(yīng)激發(fā)實現(xiàn)藥物的遠(yuǎn)程控制釋放和特定部位釋放。

3　 展望

透明質(zhì)酸水凝膠雖然具有無毒、可生物降解、生物相容性等優(yōu)點，但由于其極高的吸水性和酶降解性，使其在體內(nèi)很容易被腐蝕和降解，因此，將透明質(zhì)酸的生物相容性和生物降解性的優(yōu)勢與其他智能型水凝膠的優(yōu)勢完美結(jié)合，制備出性能更優(yōu)異的新型綠色材料，也是未來的研究方向。

［1］Lowman A M，Morishita M，Kajita M，et al.Oral delivery of insulin using pH-responsive complexation gels［J］.J Pharm Sci，1999，88（9）:933-937.

［2］Qiu Y，Park K.Environment-sensitive hydrogels for drug delivery［J］.Advanced Drug Delivery Reviews，2001，53（3）:321-339.

［3］Hoffman A S.Hydrogels for biomedcal application［J］.Advanced Drug Deliver，Reviews，2002，54（1）:3-12.

［4］Schmedlen R H，Masters K S，West J L.Photocrosslinkable polyvinyl alcohol hydrogels that can be modified with cell adhesion peptides for use in tissue engineering［J］.Biomaterials，2002，23（22）:43 25-4332.

［5］Nizam El-Din H M，Abd A S G，El-Naggar A W M. Swelling and drug release properties of a c r y l a m i d e/c a r b o x y m e t h y l c e l l u l o s e n e t w o r k s f o r m e d b y g a m m a irradiation［J］.Radiation Physics and Chemistry，2010，79（6）:725-730.

［6］Abdel-Halim E S，Al-Deyab S S.Preparation of poly（acrylic acid）/starch hydrogel and its application for cadmium ion removal from a q u e o u s s o l u t i o n s［J］.R e a c t i v e a n d Functional Polymers，2014，75（12）:1-8.

［7］凌沛學(xué)，賀艷麗.玻璃酸鈉的臨床研究應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國生化藥物雜志，1998，19（4）:200-204.

［8］胡旦紅，劉芳.透明質(zhì)酸鈉凝膠在腹、盆腔術(shù)后粘連預(yù)防中的應(yīng)用［J］.中國基層醫(yī)藥，2015，22（3）:32-334.

［9］許云飛，張仲文.復(fù)合膠原蛋白支架的研制［J］.中國科技信息，2014，26（3）:122-124.

［10］Prestwich G D.Hyaluronic acid-based clinical biomaterials derived for cell and molecule delivery in regenerative medicine［J］.J Control Release，2011，155（2）:193-199.

［11］Laurent TC，F(xiàn)raser JR.Hyaluronan［J］.FASEB J，1992，6（7）:2397-2404.

［12］Balazs E A.Sediment volume and viscoelastic behavior of hyaluronic acid solutions［J］.Federation Proceedings，1966，25（6）:1817-1822.

［13］Okamoto A，Miyoshi T.A biocompatible gel of hyaluronan［A］//Kennedy J F，Phillips G O，Williams P A，et al.Hyaluronan ［C］.Woodhead Publishing:Cambridge，2002:285-290.

［14］Miyoshi T， Okamoto A. Biocompatible gel of hyaluronan-medical applications ［A］// Kennedy J F，Phillips G O，Williams P A， et al. Hyaluronan［C］.Woodhead Publishing: Cambridge，2002:21-26.

［1 5］H i m e d a Y，K a n e k o H，U m e d a T，e t al.Effectiveness of a novel hyaluronic-acid gel film in the rat model［J］.Journal of Gynecologic Surgery，2005，21（2）:55-63.

［1 6］H i m e d a Y，Y a n a g i S，K a k e m a T，e t al.Adhesion preventive effect of a novel hyaluronic acid gel film in rats［J］.Journal o f I n t e r n a t i o n a l M e d i c a l Research，2003，31（6）: 509-516.

［17］Collins M N，Birkinshaw C.Physical properties of crosslinked hyaluronic acid hydrogels［J］.Journal of Materials Science-Materials in Medicine，2008，19（11）:3335-3343.

［18］Tu Luan，Lijiao Wu，Hongbin Zhang，et al.A study on the nature of intermolecular links i n t h e c r y o t r o p i c w e a k g e l s o f h y a l u r o n a n［J］. C a r b o h y d r a t e Polymers，2012，87（3）:2076-2085.

［19］李音，顏廷亭，朱偉波，等.魔芋葡甘聚糖/透明質(zhì)酸鈉纖維膜生物性能的研究［J］.材料導(dǎo)報，2013，27（14）:90-92.

［2 0］T o m i h a t a，K e n j i，I k a d a，e t al.Crosslinking of hyaluronic acid with glutaraldehyde［J］.Journal of Polymer Science，Part A:Polymer Chemistry，1997，35（16）:553-3559.

［21］Collins M N，Birkinshaw C.Morphology of crosslinked hyaluronic acid porous hydrogels［J］.Journal of Applied Polymer Science，2011，120（2）:1040-1049.

［22］Lu P L，Lai J Y，Tabata Y，et al. Carbodiimide cross-linked hyaluronic acid hydrogels as cell sheet delivery vehicles:characterization and interaction with corneal endothelial cells［J］.J Biomed Mater Res，2008，19（1）:1-18.

［23］X Zhao.Synthesis and characterization of a novel hyaluronic acid hydrogel［J］.J Biomater Sci Polym Edn，2006，17（4）:419-433.

［24］Lai J Y.Relationship between structure and cytocompatibility of divinylsulfone c r o s s-l i n k e d h y a l u r o n i c a c i d［J］. Carbohydrate Polymers，2014，101（30）:203-212.

［25］Oh E J，Kang S W，Kim B S，et al.Control of molecular degradation of hyaluronic acid hydrogels for tissue augmentation［J］.J Biomed Mater.Res，2008，86A（3）:685-693.

［26］Prestwich G D，Marecak D M，Marecek J F，et al.Controlled chemical modification of hyaluronic acid:synthesis，applications，and biodegradation of hydrazide derivatives［J］. J Controlled Release，1998，53（1-3）:93-103.

［27］Lee D Y，Cheon C，Son S，et al.Influence of molecular weight on swelling and elastic modulus of hyaluronic acid dermal fillers［J］. Polymer（Korea），2015，39（6）:976-980.

［28］Lu P L，Lai J Y，Ma D H K，et al.Carbodiimide cross-linked hyaluronic acid hydrogels as cell sheet delivery vehicles:Characterization and interaction with corneal endothelial cells［J］.J Biomater Sci Polym Ed，2008，19（1）:1-18.

［29］Lai J Y，Li Y T.Influence of cross-linker concentration on the functionality of carbodiimide cross-linked gelatin membranes for retinal sheet carriers［J］.J Biomater Sci Polym Ed，2011，22（1-3）:277-295.

［30］Lai J Y.Solvent Composition is Critical f o r C a r b o d i i m i d e C r o s s-L i n k i n g o f H y a l u r o n i c A c i d a s a n O p h t h a l m i c Biomaterial［J］.Materials，2012，5（10）:1986-2002.

［31］劉清宇，王富友，楊柳.關(guān)節(jié)軟骨組織工程支架的研究進(jìn)展［J］.中國修復(fù)重建外科雜志，2012，26（10）:1247-1250.

［32］Ossipov DA，Piskounova S，Varghese OP，et al.Functionalization of hyaluronic acid with chemoselective groups via a disulfidebased protection strategy for in situ f o r m a t i o n o f m e c h a n i c a l l y s t a b l e hydrogels［J］.Biomacromolecules，2010，11（9）: 2247-2254.

［33］Mee R K，Tae G P.Temperature-responsive and degradable hyaluronic acid/Pluronic composite hydrogels for controlled release of human growth hormone［J］.Journal of Controlled Release，2002，80（1-3）:69-77.

［34］雷宏宇，范雪榮，王強，等.殼聚糖-透明質(zhì)復(fù)合凝膠的制備［J］.化工進(jìn)展，2014，33（9）:2398-2402.

［35］Chen J P，Leu Y L，F(xiàn)ang C L，et al.Thermosensitive hydrogels composed of hyaluronic acid and gelatin as carriers for the intravesical administration of cisplatin［J］.Journal of pharmaceutical sciences，2011，100（2）:655-666.

［36］李紅彥，孫成勛，朱寶余，等.溫敏性凝膠型防曬化妝品的制備與質(zhì)量控制［J］.黑龍江醫(yī)藥，2015，28（1）:87-90.

［37］Chen Y Y，Wu H C，Sun J S，et al.Injectable and Thermoresponsive self-assembled nanocomposite hydrogel for long-term anticancer drug delivery［J］.Langmuir，2013，29（11）:3721-3729.

［3 8］S o o n S K，B o n g J K，S o o N P.Physicochemical properties of pH-sensitive hydrogels based on hydroxyethyl c e l l u l o s e-h y a l u r o n i c a c i d a n d f o r applications as transdermal delivery systems for skin lesions［J］.European J o u r n a l o f P h a r m a c e u t i c s a n d Biopharmaceutics，2015，92:146-154.

［39］Song F F，Hu W K，Xiao L Q，et al.Enzymatically cross-linked hyaluronic acid/graphene oxide nanocomposite hydroges with pH-responsive release［J］.Journal of B i o m a t e r i a l s S c i e n c e P o l y m e r Edition，2015，26（6）:339-352.

［40］Tao Y H，Ai L，Bai H Y，et al.Synthesis of pH-Responsive Photocrosslinked Hyaluronic A c i d-B a s e d H y d r o g e l s f o r D r u g Delivery［J］.Polymer Chemistry，2012，50（17）:3507 -3516.

［41］Li X，F(xiàn)an D D.A novel CCAG hydrogel:the mechanical strength and crosslinking d e n s i t i e s［J］.A s i a n J o u r n a l o f Chemistry，2014，26（19）:6567-6570.

［42］Seon J K，Chang K L，Young M L，et a l.E l e c t r i c a l/p H-s e n s i t i v e s w e l l i n g behavior of polyelectrolyte hydrogels p r e p a r e d w i t h h y a l u r o n i c a c i dp o l y（v i n y l a l c o h o l） i n t e r p e n e t r a t i n g polymer networks［J］.Reactive&Functional Polymers，2003，55（3）:291-298.

Progress on preparation of hyaluronic acid based hydrogels

TIAN Ting-cui1， XIE Cong-xia1， YU Shi-tao2
（1.College of Chemistry and Molecular Engineering， Qingdao University of Science&Technology， Qingdao， Shandong 266042，China； 2.College of Chemical Engineering， Qingdao University of Science&Technology， Qingdao， Shandong 266042， China）

Hyaluronic acid has fine performance of hydrophilicity， nontoxicity， biodegradability and biocompatibility， and the hyaluronic acid based htdrogels can be used in the controlled drug release， prevention of postoperative adhesion， cartilage framworks， corneal scaffolds， mucosal filler， repair and regeneration of tissue， etc. The preparation techniques of hyaluronic acid based hydrogels were reviewed and the future of their applications was also forecasted.

hyaluronic acid； hydrogels；preparation

TQ427.2+6

A

1001-5922（2016）05-0080-06

2016-01-12

田廷璀（1987-），女，在讀碩士研究生，研究方向：功能高分子材料。E-mail：905028129@qq.com。

通訊聯(lián)系人：解從霞（1963-），女，博士生導(dǎo)師，主要從事環(huán)境友好催化、生物質(zhì)資源轉(zhuǎn)化利用以及功能高分子材料方面的科研工作。E-mail：xiecongxia@126.com。

泰山學(xué)者工程專項經(jīng)費資助。