甲狀腺自身抗體與復發(fā)性自然流產(chǎn)臨床相關因素的分析研究

陳怡　李丹軍　楊幼林　狄軍平　吳婷婷

[摘要]目的：研究甲狀腺自身抗體（TA）與復發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）之間關系，為臨床治療提供依據(jù)。方法：選取2014年2月至2015年3月醫(yī)院診治的100例有RSA史的非孕期患者資料進行分析，將其設為實驗組，選取同期入院100例有正常分娩史的非孕期健康婦女設為對照，兩組入院后均采用化學發(fā)光法檢測血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），分析甲狀腺自身抗體（TA）與復發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）之間關系。結果：實驗組TA總陽性率、TgAb陽性率、TPOAb陽性率，顯著高于對照組（P<0.05）；Logistic回歸分析結果顯示：實驗組TPOAb陽性比例為對照組的3.439倍。實驗組和對照組lg（TgAb）均數(shù)分別為（1.346±0.440）、（1.291±0.257）（t=1.077，P=0.283）：實驗組和對照組lg（TPOAb）均數(shù)分別為（0.928±0.649）、（0.731±0.274）（t=2.817，P=0.006）。結論：甲狀腺自身抗體是復發(fā)性自然流產(chǎn)的獨立危險因素，應該采取有效降低復發(fā)性自然流產(chǎn)發(fā)生率。

[關鍵詞]甲狀腺自身抗體；復發(fā)性自然流產(chǎn)；危險因素

[中圖分類號]R714.21 [文獻標志碼]A

復發(fā)性自然流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是臨床上常見的疾病，它是指妊娠在28周前，自然流產(chǎn)發(fā)生率持續(xù)3次或3次以上，胚胎自動停止發(fā)育而引起的流產(chǎn)。數(shù)據(jù)顯示復發(fā)性自然流產(chǎn)占總妊娠的3%～5%。同時，復發(fā)性流產(chǎn)是一個多因素結果，包括染色體異常、子宮解剖異常、感染因素等，而在眾多因素中自身免疫因素占20%。目前，臨床上對于甲狀腺自身抗體（TA）引起的復發(fā)性自然流產(chǎn)等引起的不良妊娠結局機制尚不完全明確。相關學者研究顯示：甲狀腺抗體升高與機體免疫異常關系密切，容易引起胎盤功能降低，增加流產(chǎn)發(fā)生率，但是這些結論尚缺乏證實。為了探討TA與RSA之間關系，選取2014年2月至2015年3月我院診治的100例有RSA史的非孕期患者資料進行分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)字方法選取2014年2月至2015年3月溫嶺市第一人民醫(yī)院診治的100例有RSA史的非孕期患者資料進行分析，將其設為實驗組，選取同期入院100例有正常分娩史的非孕期健康婦女設為對照組。納入標準：（1）對本次試驗方法、試驗目的知情同意，且自愿簽訂知情同意書；（2）非孕期；（3）既往無甲狀腺疾病等自身免疫性疾病史；（4）甲狀腺功能正常。實驗組需2次或2次以上自然流產(chǎn)史，對照組既往無不良孕產(chǎn)史，有一胎以上正常足月分娩史。

1.2 方法

采用自擬問卷調查表對兩組基本臨床資料進行統(tǒng)計，調查內容包括：（1）一般情況：包括患者的年齡、病史、月經(jīng)情況、生育史、丈夫健康狀況等；（2）臨床資料：對兩組患者進行婦科檢查、子宮附件B超、TORCH檢查、抗精子抗體等免疫因素檢查、三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TPOAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Tgab）檢查等。研究中，共發(fā)放200份調查問卷，回收200份，回收率為100.0%?；颊咴谔顚憜柧碚{查時均由我院統(tǒng)一培訓的人員進行指導，對于文化程度較低者，可以由家屬代寫：對于年齡過小者，可以由工作人員根據(jù)患者情況代填。

1.3 實驗室檢查

患者入院后對其進行實驗室檢查，采用化學發(fā)光法檢測TPOAb、TgAb、FIB、FT4、TSH指標：采用雙位點酶免疫法檢測性激素6項；采用ELISA方法檢測TORCH；采用化學發(fā)光免疫法檢測抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體，相關操作步驟必須嚴格遵循有關操作步驟進行。

1.4 統(tǒng)計學分析

采集數(shù)據(jù)采用SPSS18.0處理，計數(shù)資料采用n（%）表示，行卡方檢驗，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者陽性率比較及多因素Logistic回歸分析

本研究中，實驗組TA總陽性率、Tgab陽性率、TPOAb陽性率，顯著高于對照組（P<0.05）；對兩組患者進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：實驗組患者甲狀腺自身抗體陽性率與TA總陽性率、TgAb陽性率、TPOAb陽性率關系密切（P<0.05），由此看出：表明實驗組TPOAb陽性比例為對照組的3.439倍。見表1。

2.2 實驗組與對照組TA值比較

本研究中，TgAb值和TPOAb值均呈偏態(tài)分布，對其進行對數(shù)轉化，轉化后實驗組和對照組lg（TgAb）均數(shù)分別為（1.346±0.440）、（1.291±0.257）（t=1.077，P=0.283）；實驗組和對照組lg（TPOAb）均數(shù)分別為（0.928±0.649）、（0.731±0.274）（t=2.817，P=0.006）。

3 討論

復發(fā)性自然流產(chǎn)是臨床上常見的疾病，它是指發(fā)生自然流產(chǎn)2次及以上者的癥狀被成為復發(fā)性流產(chǎn)，患者如果不采取積極有效的方法治療將會引起很大痛苦。相關研究顯示：甲狀腺自身抗體陽性與復發(fā)性自然流產(chǎn)關系密切，且隨著人們研究的不斷深入，人們認識到復發(fā)性流產(chǎn)與自身免疫因素關系密切，自身免疫因素約占復發(fā)性流產(chǎn)的20%。復發(fā)性自然流產(chǎn)由于影響因素較多，因此，在臨床上加強患者診斷、治療具有重要的意義。本研究中，實驗組TA總陽性率、TgAb陽性率、TPO-Ab陽性率，顯著高于對照組（P<0.05）；Logistic回歸分析結果顯示：實驗組TPOAb陽性比例為對照組3.439倍。由此看出TA與RSA之間存在緊密的聯(lián)系，RSA患者中血清TA陽性率顯著增高，由此看出TA陽性是RSA的獨立危險因素，這也很好的解釋了在部分正常女性中存在一定量的TA，但并不造成流產(chǎn)的原因。目前，臨床上對于甲狀腺自身抗體的定量值與復發(fā)性自然流產(chǎn)存在一定的相關性。相關研究顯示：甲狀腺自身抗體與自然流產(chǎn)關系密切，且流產(chǎn)發(fā)生率與甲狀腺自身抗體滴度差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究中，實驗組和對照組lg（TgAb）均數(shù)分別為（1.346±0.440）、（1.291±0.257）（t=1.077，P=0.283）；實驗組和對照組lg（TPOAb）均數(shù)分別為（0.928±0.649）、（0.731±0.274）（t=2.817，P=0.006），由此看出在復發(fā)性自然流產(chǎn)患者和健康婦女中TgAb值和TPOAb值差異不存在統(tǒng)計學意義。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，可能僅TPOAb陽性是造成RSA危險因素，或是TgAb陽性、TPOAb陽性等，或者也可能是兩兩之間的混合作用，因此在多因素分析中其相互作用被進一步削弱，但是其具體機制尚需進一步研究和分析。

綜上所述，TA是RSA的獨立危險因素，應該采取有效的措施降低復發(fā)性自然流產(chǎn)發(fā)生率。

（收稿日期：2015-12-23）