外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床研究

莫艷芳 黃顯實 梁 丹 何國珍.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院 廣西醫(yī)科大學附屬民族醫(yī)院腫瘤科，廣西南寧 53000；.廣西中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，廣西南寧 53000

外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床研究

莫艷芳1黃顯實1梁 丹1何國珍2
1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院 廣西醫(yī)科大學附屬民族醫(yī)院腫瘤科，廣西南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，廣西南寧 530001

目的 觀察瑤藥止痛貼外敷聯(lián)合雷火灸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的效果。 方法 選擇2013年11月～2015年11月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院腫瘤科收治的80例骨轉(zhuǎn)移患者，將其隨機分為治療組和對照組，對照組40例單用唑來膦酸治療，治療組40例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸治療。兩組療程均為4周。觀察骨疼痛緩解程度、止痛起效時間、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組總有效率為92.5%，對照組為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.8743，P＜0.05）。治療組止痛平均起效時間為（0.50±0.25）h，對照組為（4.50±1.25）h，治療組起效時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （t=3.5871，P＜0.05）。治療組體力狀況提高穩(wěn)定率為90.0%，對照組為65.0%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.1891，P＜0.05）。治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.0%比10.0%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論 外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸對骨轉(zhuǎn)移癌痛有較好的止痛效果，并能改善患者的生活質(zhì)量。

骨轉(zhuǎn)移癌痛；瑤藥止痛貼；雷火灸；唑來膦酸

癌癥疼痛是一個普遍存在的世界性問題，據(jù)統(tǒng)計［1］，在病程后期，50%～80%的癌癥患者會出現(xiàn)不同程度的癌痛。骨轉(zhuǎn)移癌痛是晚期癌癥患者常見的癥狀之一，常因疼痛致活動受限，使得患者生活質(zhì)量下降?，?/p>

藥止痛貼是筆者自主研發(fā)的方藥，經(jīng)多年的臨床研究證明［2］，治療癌痛效果確切。雙膦酸鹽是治療骨轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移疼痛的基礎(chǔ)用藥，而唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物［3］，與第二代帕米二膦酸鹽類比較具有高效、低劑、作用迅速及良好的耐受性等特點［4］?；谇捌谘芯浚狙芯吭趹?yīng)用唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的基礎(chǔ)上加用外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛40例，取得較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年11月～2015年11月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院腫瘤科收治的骨轉(zhuǎn)移患者80例，其中男42例，女38例；年齡25～75歲，平均（65.56±8.14）歲；原發(fā)腫瘤中乳腺癌16例，肺癌20例，前列腺癌18例，肝癌20例，大腸癌6例。按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，各40例。兩組性別、年齡、癌癥類別、卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

①經(jīng)病理學/細胞學診斷和臨床證實為惡性腫瘤。②經(jīng)X線、CT、MRI或ECT檢查證實有骨轉(zhuǎn)移，并伴有疼痛的患者；③KPS≥50分。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準；4周內(nèi)未接受過雙膦酸鹽類藥物治療；未用過或已停用化療或放療≥4周；預(yù)計生存3個月以上；血象、肝腎功能正常；患者知情同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①妊娠期及哺乳期婦女；②不能自主判斷疼痛程度者；③對雙膦酸鹽類藥物過敏者；④用藥局部損傷及皮膚病患者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 對照組給予唑來膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20041953），4 mg/次，加入生理鹽水100 mL，靜脈滴注不少于15 min，每3周給藥1次。

1.5.2 治療組 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸治療，具體步驟如下：①雷火灸：根據(jù)疼痛部位選用單孔或雙孔雷火灸灸盒，將灸條點燃后置于灸盒內(nèi)，每部位灸30 min。②外敷瑤藥止痛貼（由辣喝咪、草烏、三棱、莪術(shù)、入山虎、雞梯美、山烏龜、黃芪、白芍、冰片等組成）：灸畢，將瑤藥止痛貼外敷于疼痛部位，保留貼敷時間12 h，連用2周為1個療程。

兩組均治療4周評價療效。

1.6 觀察指標

觀察兩組患者骨疼痛緩解程度、止痛起效時間、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。

1.6.1 鎮(zhèn)痛療效 鎮(zhèn)痛療效標準采用WHO疼痛療效標準結(jié)合數(shù)字評分（NRS）法雙重判定［5］：①完全緩解：完全無疼痛，NRS評分0分；②部分緩解：疼痛較前明顯減輕，NRS評分減少1/2～3/4；③輕度緩解：疼痛較前減輕，但仍明顯疼痛，NRS評分減少小于1/2；④無效：疼痛較前無減輕，NRS評分無減少。總有效率=（完全緩解+部分緩解+輕度緩解）/總例數(shù)×100%。

1.6.2 體力狀況 治療前后采用KPS評分［6］評價，KPS評分滿分為100，得分越高，健康狀況越好。提高：治療后評分增加≥10分；降低：治療后評分減少≥10分；穩(wěn)定：治療后評分增加或減少不及10分。穩(wěn)定提高率=（提高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛療效比較

治療組總有效率為92.5%，對照組為70.0%，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較［n（%）］

2.2 兩組起效時間比較

治療組止痛有效病例中起效時間最短15 min，最長1.2 h，平均起效時間為（0.50±0.25）h；對照組止痛有效病例中起效時間最短1 h，最長6 h，平均起效時間為（4.50±1.25）h。治療組平均起效時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.5871，P＜0.05）。

2.3 兩組體力狀況比較

治療組體力狀況提高穩(wěn)定率為90.0%，對照組為65.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療體力狀況比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng)

治療后，治療組出現(xiàn)惡寒發(fā)熱1例、肌肉痠痛1例、紅疹瘙癢4例，對照組出現(xiàn)惡寒發(fā)熱3例、肌肉痠痛1例。停止外敷貼劑后紅疹瘙癢消失，口服布洛芬后惡寒發(fā)熱、肌肉酸痛癥狀緩解。兩組治療前后血象、肝腎功能均無異常改變。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.0%、10.0%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌痛的中醫(yī)病機以“正虛”和“瘤阻”為特征［7-8］，由于機體氣血虛損，肝腎虧虛，骨髓失養(yǎng)，癌瘤乘虛入骨，而成骨瘤；邪積、瘀血、痰濁阻滯經(jīng)絡(luò)，肌腠腫脹，絡(luò)脈受壓，可致劇烈持久的癌痛［9-10］?，幩幹雇促N中黃芪、白芍補氣養(yǎng)血；雞梯美、入山虎、山烏龜消腫止痛，解毒散瘤；三棱、莪術(shù)散活血化瘀，散結(jié)止痛；草烏、辣喝咪溫通止痛；冰片通絡(luò)行血，透皮引經(jīng)。諸藥合用共奏補氣血、散瘀結(jié)、通絡(luò)止痛之功效，外敷透皮直達病所。

雷火灸與傳統(tǒng)的艾灸不同，雷火灸除含有艾葉以外，還有乳香、羌活、木香等20余種中藥，燃燒時有巨大的熱力及紅外幅射，使藥物通過溫熱效應(yīng)循經(jīng)感傳直達病所，具有溫通散寒、活血化瘀、散癭散瘤、扶正祛邪等功效［11］。雷火灸輔助止痛逐漸被臨床廣泛應(yīng)用［11-13］?，F(xiàn)代研究提示，骨轉(zhuǎn)移腫瘤會破壞成骨與破骨作用之間的平衡，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、病理性骨折和脊髓壓迫等并發(fā)癥而出現(xiàn)骨痛［14］。

唑來膦酸是治療骨轉(zhuǎn)移瘤的標準用藥，其主要藥理機制是通過抑制破骨細胞的活性和誘導(dǎo)破骨細胞凋亡來抑制骨吸收［14-15］。何聰玲等［16］研究提示，唑來膦酸聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床效果明顯好于單純化療效果，而近年來相關(guān)報道唑來膦酸有流感樣癥狀、胃腸道反應(yīng)、全身皮疹等不良反應(yīng)［17-23］。本研究中兩組均出現(xiàn)惡寒發(fā)熱、肌肉痠痛癥狀患者，但口服布洛芬后緩解。有研究顯示，唑來膦酸治療晚期癌癥的骨痛總有效率僅為60%～70%［24］，本研究中對照組單用唑來膦酸治療有效率為70.0%，與既往研究結(jié)果一致，而治療組加用外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸止痛后總有效率為92.5%，兩組療效比較差異顯著（P＜0.05）。外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸能有效地緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛，增強唑來膦酸止痛作用。治療組止痛平均起效時間［（0.50±0.25）h］較對照組［（4.50±1.25）h］明顯縮短，并且外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸能更加改善體力狀況，從而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合雷火灸能對骨轉(zhuǎn)移癌痛有較好的止痛效果，增強唑來膦酸止痛作用，縮短起效時間，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical study of external application of Yao-Yao Analgesic Plaster combined with thunder-fire moxibustion in the treatment of bone metastatic cancer pain

MO Yanfang1HUANG Xianshi1LIANG Dan1HE Guozhen2
1.Department of Oncology，National Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region National Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530001，China；2.Basic Medical School，Guangxi University of Chinese Medicine，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530001，China

Objective To observe the curative effect of external application of Yao-Yao Analgesic Plaster combined with thunder-fire moxibustion in the treatment of bone metastatic cancer pain.Methods Eighty patients with bone metastases admitted to Department of Oncology of National Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from November 2013 to November 2015 were selected and randomly divided into treatment group and control group.40 cases of control group were treated with Zoledronic Acid，40 cases of treatment group were treated with external application of Yao-Yao Analgesic Plaster combined with thunder-fire moxibustion based on the control group.Both groups were treated for 4 weeks.Pain relief degree，onset time，quality of life and adverse reactions were observed.Results The total effective rate of the treatment group was 92.5%，which of the control group was 70.0%，there was a significant difference between the two groups （χ2=3.8743，P＜0.05）.The average onset time of pain relief in the treatment group was（0.50±0.25）h，which of the control group was（4.50±1.25）h，the onset time of the treatment group was significantly shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（t=3.5871，P＜0.05）.The improvement and stabilizing rate of physical power in the treatment group was 90.0%，which of the control group was 65.0%，the difference was statistically significant（χ2=4.1891，P＜0.05）.There was no significant difference of the incidence of adverse reactions between treatment group and control group（15.0%vs 10.0%）（P＞0.05）.Conclusion External application of Yao-Yao Analgesic Plaster combined with thunder-fire moxibustion in the treatment of bone metastatic cancer pain has a good analgesic effect，which can improve the quality of life.

Bone metastatic cancer pain；Yao-Yao Analgesic Plaster；Thunder-fire moxibustion；Zoledronic Acid

R738.1

A

1673-7210（2016）06（a）-0108-04

2016-02-18本文編輯：張瑜杰）

何國珍（1968-），女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)。