普拉克索聯(lián)合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙患者的臨床效果

劉玉祥浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江桐鄉(xiāng) 314500

普拉克索聯(lián)合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙患者的臨床效果

劉玉祥
浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江桐鄉(xiāng) 314500

目的 觀察普拉克索聯(lián)合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙患者的臨床效果。 方法 選擇2013年7月～2015年7月桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部收治的帕金森?。≒D）合并睡眠障礙患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為3組，每組各30例。普拉克索組患者給予鹽酸普拉克索片單純治療，高壓氧艙組患者給予高壓氧艙單純治療，聯(lián)合組患者給予鹽酸普拉克索片和高壓氧艙聯(lián)合治療。比較3組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）、帕金森病綜合評分表（UPDRS-Ⅲ）、帕金森病H-Y分級等睡眠相關量表評分，觀察3組患者治療后睡眠相關監(jiān)測指標，包括臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、睡眠中覺醒次數(shù)、Ⅰ～Ⅳ期睡眠時間和慢波睡眠（SWS）時間、快速眼動睡眠（REM）時間等。 結果 治療后，聯(lián)合組PSQI和ESS評分與普拉克索組和高壓氧艙組比較明顯降低 （P＜0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分級與普拉克索組和高壓氧艙組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。聯(lián)合組臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率與普拉克索組和高壓氧艙組比較明顯增加（P＜0.05），覺醒次數(shù)明顯減少（P＜0.05）。治療后普拉克索組和高壓氧艙組各項睡眠相關量表評分及睡眠相關監(jiān)測指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結論 帕金森病合并睡眠障患者采用普拉克索和高血壓氧艙聯(lián)合治療的臨床效果確切，能明顯改善患者不良睡眠狀態(tài)，提高患者睡眠質(zhì)量，有助于身體的進一步恢復。

帕金森??；睡眠；普拉克索；高壓氧艙

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等為主要臨床表現(xiàn)［1］。PD的臨床研究在國內(nèi)外一直以來以運動障礙為主，但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，PD患者在發(fā)病早期及相關藥物治療之前，患者生活質(zhì)量更容易受非運動癥狀的影響［2］。PD非運動癥狀主要包括神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙及感覺異常四大類，其中，睡眠障礙是PD最常見的非運動癥狀，是神經(jīng)學與睡眠學關注的焦點［3］。目前，PD睡眠障礙最為有效和常用的方法為藥物治療，服用一定量的普拉克索能明顯改善快速眼動睡眠（rapid eye movement，REM）行為障礙的發(fā)病頻率和嚴重程度，并且臨床治療效果持續(xù)時間較長［4］。高壓氧使機體對氧的攝取和利用方式改變明顯，使血氧含量增加，血氧彌散能力增強，全身缺氧狀態(tài)得到改善，對多種缺血和缺氧性疾病的治療效果均較好［5］。但普拉克索聯(lián)合高壓氧艙治療睡眠障礙的相關報道較少，本研究選擇桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部收治的PD合并睡眠障礙患者90例進行分組對比，觀察普拉克索聯(lián)合高壓氧艙的治療效果，為以后的臨床研究提供有價值的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2015年7月我院收治的PD合并睡眠障礙患者90例，其中，男48例，女42例，年齡50～78歲，平均（62.42±11.98）歲；病程1～7年，平均（3.78±2.62）年。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為普拉克索組、高壓氧艙組和聯(lián)合組，每組各30例。普拉克索組，男17例，女13例；年齡50～77歲，平均（61.18± 10.54）歲；病程1～7年，平均（3.26±2.13）年。高壓氧艙組，男16例，女14例；年齡52～76歲，平均（60.95± 11.36）歲；病程2～8年，平均（3.96±2.02）年；聯(lián)合組，男、女各 15例，年齡 51～75歲，平均（61.75± 11.18）歲；病程1～8年，平均（3.69±1.93）年。三組患者性別、年齡及病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。所有患者的臨床資料均不公開，充分尊重患者的隱私權。

入選標準：①所有患者均符合PD診斷標準［6］；②所有患者同時合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）總分≥7分；③帕金森病Hoehn-Yahr（H-Y）分級評分在3級及以上。

排除標準：①嚴重帕金森異動癥、帕金森疊加綜合征；②認知功能障礙，簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini mental state exam，MMSE）評分≤24分（≤20分為文盲及小學文化）；③精神疾病類型為腦器質(zhì)性或原發(fā)性；④并發(fā)睡眠呼吸暫停綜合征；⑤依賴酒精或藥物，患影響睡眠的其他疾病，無自理生活能力，患前列腺增生并且夜間排尿頻繁（≥3次）；⑥使用非法或違禁藥品。

1.2 方法

入組后所有患者先給予常規(guī)處理，普拉克索組患者給予鹽酸普拉克索片（商品名：森福羅，鹽酸普拉克索片，生產(chǎn)企業(yè)：Booehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準文號：H20110355，規(guī)格：0.25 mg×30片/盒）口服，2片/次，3次/d，連續(xù)治療2個月。高壓氧艙組患者給予國產(chǎn)NG240/750A中型多人高壓氧艙治療，加壓壓縮空氣至0.2 MPa，戴面罩吸60 min純氧，中間間隔10 min，同步播放輕松歡快的音樂，每次2 h，在治療過程中保證患者處于清醒狀態(tài)，連續(xù)治療2個月。聯(lián)合組患者采用普拉克索口服聯(lián)合高壓氧艙治療，方法同上，連續(xù)治療2個月。

1.3 評價指標

1.3.1 睡眠相關量表評價 比較治療前后3組患者睡眠相關量表評分情況，包括PSQI評分表［3］、愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleepness scale，ESS）［3］、帕金森病綜合評分表 （Unified Parkinson's Disease Rating ScalⅢ，UPDRS-Ⅲ）［3］、H-Y分級［3］等。采用PSQI評價患者最近1個月的睡眠質(zhì)量，最低為0分，最高為21分，總分越高，表明睡眠質(zhì)量越差，PSQI總分≥7分評定為睡眠質(zhì)量差。采用ESS評價患者日間嗜睡程度，共有8個條目，每個條目0～3分，0分為從不打盹，1分為偶爾或有時打盹，2分為經(jīng)常打盹，3分為極易打盹，總分為24分，得分越高，表明嗜睡程度越重。采用UPDRS-Ⅲ評估PD患者神經(jīng)精神癥狀、運動癥狀、日常生活能力及治療并發(fā)癥等病情程度，分值越高表示病情越重。H-Y分級用于評價疾病受累程度，分為0～5期，分期越高表示病情越重。

1.3.2 睡眠相關監(jiān)測指標 3組患者在治療結束后連續(xù)進行2晚睡眠，采用多導睡眠圖（polysomnography，PSG）聯(lián)合視頻監(jiān)測錄像觀察患者睡眠運動狀況，并結合睡眠分期以確定性質(zhì)。①臥床時間：從上床關燈睡覺到第2天早上起床的時間，并將夜間下地時間刨除；總睡眠時間：所記錄的真正睡眠時間總和；睡眠效率=總睡眠時間/臥床時間×100%。②睡眠潛伏期：從上床關燈到第1個任何睡眠時段出現(xiàn)的時間。③睡眠中覺醒次數(shù)：從開始入睡到睡眠結束這一時間段內(nèi)清醒的次數(shù)，覺醒必須持續(xù)15 s以上。④Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期睡眠、慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）和REM時

間。Ⅰ期睡眠：在30 s時段內(nèi)，腦電圖顯示低波幅混合頻率的腦電活動，頻率主要3～7 Hz，α活動頻率少于50%，存在較慢眼球運動，偶爾出現(xiàn)標記性頂尖波；Ⅱ期睡眠：在30 s時段內(nèi)，腦電圖顯示出現(xiàn)睡眠紡錘、K-復合波和指數(shù)在20%以下的δ波；Ⅲ期睡眠：在30 s時段內(nèi)，腦電圖顯示高波幅δ波出現(xiàn)的概率為20%～50%，波幅75 V以上；Ⅳ期睡眠：在30 s時段內(nèi)，腦電圖顯示高波幅δ波出現(xiàn)的概率為50%；REM：在30 s時段內(nèi)，腦電圖顯示，和Ⅰ期睡眠類似的低幅混合頻率腦電活動出現(xiàn)，下頜肌電檢查提示肌張力消失，眼電圖提示出現(xiàn)周期性鋸齒樣快速眼動波；SWS也稱深度睡眠，為Ⅲ+Ⅳ期睡眠。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后睡眠相關量表評分比較

3組患者治療前睡眠相關量表評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組PSQI和ESS評分與普拉克索組和高壓氧艙組比較降低明顯（P＜0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分級差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；普拉克索組和高壓氧艙組治療后各項睡眠相關量表評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組治療前后睡眠相關量表評分比較（±s）

表1 3組治療前后睡眠相關量表評分比較（±s）

注：與聯(lián)合組治療后比較，*P＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；ESS：愛潑沃斯嗜睡量表；UPDRS-Ⅲ：帕金森病綜合評分表；H-Y分級：帕金森病Hoehn-Yahr分級

組別 例數(shù) PSQI（分）ESS（分）UPDRS-Ⅲ（分）H-Y分級（級）普拉克索組治療前治療后高壓氧艙組治療前治療后聯(lián)合組治療前治療后30 7.74±2.02 6.85±1.36*6.28±2.64 5.58±3.21*19.07±3.44 17.38±2.05 3.55±0.47 2.36±0.52 30 7.55±2.19 6.56±1.47*6.55±2.06 5.33±2.27*18.66±3.11 16.63±4.02 3.56±0.28 2.29±0.59 30 7.68±2.06 4.32±1.19 6.69±2.45 2.19±1.06 19.23±4.29 15.97±4.31 3.71±0.26 2.21±0.65

2.2 3組治療后睡眠相關監(jiān)測指標比較

治療后，聯(lián)合組臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率與普拉克索組和高壓氧艙組比較明顯增加，覺醒次數(shù)與普拉克索組和高壓氧艙組比較明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組間其他指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組治療后睡眠相關監(jiān)測指標比較（±s）

表2 3組治療后睡眠相關監(jiān)測指標比較（±s）

注：與聯(lián)合組比較，*P＜0.05；SWS：慢波睡眠；REM：快速眼動睡眠

分組 例數(shù) 臥床時間（min）總睡眠時間（min）睡眠效率（%）睡眠潛伏期（min）睡眠中覺醒次數(shù)（次）Ⅰ期睡眠時間（min）Ⅱ期睡眠時間（min）SWS時間（min）REM時間（min）普拉克索組高壓氧艙組聯(lián)合組F值P值30 30 30 418.82±52.71*415.21±46.46*502.14±73.47 5.8788 0.0154 212.89±49.77*214.85±43.17*259.26±51.85 5.9246 0.0127 42.24±21.23*45.31±20.17*58.15±22.16 5.1024 0.0173 34.21±11.67 25.46±12.15 28.13±10.69 1.4385 0.2895 23.64±12.55*21.24±13.18*12.68±11.52 5.2148 0.0156 57.26±13.75 54.78±12.29 58.13±13.91 1.5362 0.1344 141.98±66.25 138.68±41.34 134.04±55.87 1.4196 0.1879 14.37±2.49 18.57±3.71 21.39±3.56 1.5527 0.1563 13.98±3.15 15.13±5.56 18.89±4.97 1.3128 0.1742

3 討論

PD屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中的一種，在中老年人群中多發(fā)。PD發(fā)病率隨人口老齡化和環(huán)境惡化而逐年上升，其病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元變性，導致殘存神經(jīng)元細胞合成多巴胺能力下降和乙酰膽堿失衡［7-8］。PD合并睡眠障礙的發(fā)病率較高，屬于PD非運動癥狀之一，對患者生活質(zhì)量和病情轉歸造成嚴重影響［9］。睡眠障礙可發(fā)生在PD任意階段，但睡眠障礙的強度和頻度隨PD病情進展而進一步增加，這就提示疾病進展與睡眠質(zhì)量有密切關系［10］。有研究報道，PD同時具有REM異常的患者，其病情隨患病時間延長而加重，提示PD病理變化和REM異常有關［11］。相關研究認為，具有REM異常的PD患者通常同時具有多個非運動系統(tǒng)功能受損，并且臨床特征和不伴REM異常的PD患者不完全一致，因此推測它們的病理基礎可能不同［12］。另外，隨著疾病的進一步發(fā)展，PD本身帶來的震顫、強直、肌陣攣等一系列癥狀也嚴重影響患者睡眠質(zhì)量［13］。

現(xiàn)階段，臨床醫(yī)師主要還是重點關注PD運動癥狀的治療，而對患者睡眠存在的問題并沒有引起足夠的重視。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑中的一種，與多巴胺受體D2亞家族結合使其選擇性和特異性極高，并具有完全的內(nèi)在活性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力［14］。普拉克索通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕PD患者的運動障礙。相關研究已證實，普拉克索治療PD后，患者抑郁、尿頻和睡眠障礙發(fā)生率和非普拉克索組比較明顯較低［15］。提示普拉克索對改善

PD患者伴發(fā)的非運動癥狀有一定療效。高壓氧為自然療法中的一種，可增強機體免疫能力，有助于抵抗和消除疾病，使形成的病理狀態(tài)發(fā)生逆轉，最后回歸正常，而且對機體并無不良反應［16-17］。本組研究結果顯示，普拉克索和高壓氧聯(lián)合治療后，患者睡眠相關生理指標得到了改善，其中，PSQI和ESS評分與普拉克索組和高壓氧艙組比較降低明顯，臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率與普拉克索組和高壓氧艙組比較明顯增加，覺醒次數(shù)明顯減少。提示普拉克索和高壓氧艙聯(lián)合治療可以提高睡眠效率，延長睡眠時間，減輕白天嗜睡程度，使睡眠狀態(tài)保持穩(wěn)定。有研究顯示，聯(lián)合治療使SWS和REM時間延長，睡眠結構得到了合理改善，最終改善患者睡眠質(zhì)量［18-19］。

近年來，PD合并睡眠障礙檢測的電生理項目較多，本組研究采用普遍應用的PSG研究睡眠狀態(tài)，但由于PSG監(jiān)測結果容易受樣本量、監(jiān)測時長、入選標準和分組標準等多方因素的影響，使檢測結果存在較多問題［20-24］。為此，本組研究為了保證結果的客觀性，設定了PSG監(jiān)測具體時段，還將患者進一步分類細化等。之前對于PD合并睡眠障礙的相關研究均只停留在藥物治療方面，本組研究將普拉克索和高血壓氧艙聯(lián)合起來治療PD合并睡眠障，這在臨床上尚屬少見，使本組研究較其他相關研究有一定臨床優(yōu)勢。

總之，PD合并睡眠障患者采用普拉克索和高血壓氧艙聯(lián)合治療的臨床效果確切，能明顯改善患者不良睡眠狀態(tài)，患者睡眠質(zhì)量明顯提高，有助于進一步恢復身體健康。

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Clinical effect of Pramipexole combined with hyperbaric oxygen in the treatment of patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder

LIU Yuxiang
Department of Neurology，the First People's Hospital of Tongxiang City，Zhejiang Province，Tongxiang 314500，China

Objective To observe the effect of Pramipexole combined with hyperbaric oxygen in the treatment of patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder.Methods 90 cases of patients with Parkinson's disease （PD）and sleep disorders admitted in Outpatient and In-patient Department of Neurology in the First People's Hospital of Tongxiang City from July 2013 to July 2015 were selected and randomly divided into three groups according to the random number table，30 cases in each group.Patients in the Pramipexole group were treated with pure Pramipexole Dihydrochloride Tablets，and patients in the hyperbaric oxygen group were treated with hyperbaric oxygen alone，while those in the joint group were treated with Pramipexole Dihydrochloride Tablets combined with hyperbaric oxygen.The related scores of Pittsburgh sleep quality index（PSQI），Epworth sleepness scale（ESS），unified Parkinson's disease rating scal（UPDRS-Ⅲ）and H-Y classification of Parkinson's disease were compared among the three groups before and after treatment.The related monitoring indicators among the three groups were observed，such as bed in time，total sleep time，sleep efficiency，sleep latency，arousal times，phase I-IV sleep time，slow wave sleep（SWS）time and rapid eye movement（REM）time.Results After the treatment，the scores of PSQI and ESS in the joint group were significantly lower than those of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen group （P＜0.05），while there were no differences in the UPDRS-Ⅲ and H-Y grade between the joint group and the Pramipexole group，hyperbaric oxygen group （P＞0.05）.The bed in time，total sleep time and sleep efficiency in the joint group were significantly increased than those of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen group（P＜0.05），while the arousal times was significantly reduced（P＜0.05）.After treatment，no differences of the sleep related scale scores and the related monitoring indicators were found between the Pramipexole group and the hyperbaric oxygen group （P＞0.05）.Conclusion Pramipexole combined with hyperbaric oxygen has effective effect for patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder，which can significantly improve patients' bad sleep state and sleep quality，and it is help for patients' recovery.

Parkinson's disease；Sleep；Pramipexole；Hyperbaric oxygen

R742.5

A

1673-7210（2016）06（a）-0050-04

2016-03-02本文編輯：程 銘）

浙江省桐鄉(xiāng)市科學技術局項目（201303166）。