尖銳濕疣皮損中高危型和低危型人乳頭瘤病毒感染情況研究

梁思　李若虹　王建峰　宋佩華

[摘要]目的：研究尖銳濕疣皮損中高危型和低危型人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染情況。方法：研究納入235例人乳頭瘤病毒檢查結(jié)果陽性的患者，對其型別、各型感染率及病毒拷貝數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：235例人乳頭瘤病毒感染陽性患者，存在348人次人乳頭瘤病毒感染，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下：HPV6和HPV11（36.7%，128/348）、HPV16（7.5%，26/348）、HPV18（3.5%，12/348）、HPV31（1.7%，6/348）、HPV33（2.9%，10/348）、HPV35（2%，7/348）、HPV39（5.2%，18/348）、HPV45（1.1%，4/348）、HPV51（5.7%，20/348）、HPV52（11.5%，40/348）、HPV56（2.9%，10/348）、HPV58（10.1%，35/348）、HPV59（5.5%，19/348）、HPV68（3.7%，13/348）。235例患者中128例為尖銳濕疣低危型HPV6及HPV11感染，高危型HPV中HPV52感染率最高，其次為HPV58，然后依次為HPV16，HPV51，HPV59，HPV39，HPV68，HPV18，HPV33，HPV56，HPV33，HPV31，感染率最低的是HPV45。感染低危型HPV6及HPV11患者為128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者為82例：感染高危型HPV患者為153例，只感染高危型HPV的患者為107例。低危型和高危型混合感染患者為46例。HPV感染拷貝數(shù)主要集中在10⁷-10³/10⁴細(xì)胞。結(jié)論：尖銳濕疣中HPV6和11陽性率最高，高危型HPV可以和低位型HPV合并感染，也可以單獨(dú)感染，發(fā)病率呈增高趨勢，因此需要加強(qiáng)尖銳濕疣患者的治療至關(guān)重要。

[關(guān)鍵詞]尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；感染

[中圖分類號]11752.5+3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

目前已確定的人乳頭瘤病毒（human papilomavirus，HPV）大約有100多種，高危型HPV與宮頸癌相關(guān)，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，共13種亞型；低危型HPV與外生殖器尖銳濕疣等良性病變相關(guān)，包括HPV6、11、42、43、44，共5種亞型。尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，以皮膚黏膜疣狀增生性病變?yōu)橹鞯男詡鞑ゼ膊?，多由HPV6型、11型引起。病毒潛伏期可以持續(xù)1個(gè)月至數(shù)年。本文對我科就診患者的HPV感染情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并分別對低危型及高危型HPV感染和病毒復(fù)制拷貝數(shù)進(jìn)行了分析，對尖銳濕疣患者HPV感染的情況有基本了解。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例來自中日友好醫(yī)院皮膚科門診2014年3月至2015年8月就診的尖銳濕疣患者，其診斷符合2000年衛(wèi)生部疾病控制司制訂的尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除孕婦、哺乳期、精神疾病患者。入選235例，其中男102例，女133例，年齡18～70歲。患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采用熒光PCR的方法對患者尖銳濕疣皮損進(jìn)行HPV檢測分型，分別檢測低危型和高危型HPV共14型（低危型HPV6，HPV11，高危型16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68），并計(jì)算病毒拷貝數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Excel表格錄入并匯總數(shù)據(jù)，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 各型HPV感染率

235例患者中128例為尖銳濕疣低危型HPV6及HPV11感染，HPV52型是高危型HPV中感染率最高的，其次為HPV58，然后依次為HPV16，HPV51，HPV59，HPV39，HPV68，HPV18，HPV33，HPV56，HPV33，HPV31，感染率最低的是HPV45。見表1。

2.2 高危型和低危型HPV感染情況

感染低危型HPV6及HPV11患者為128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者為82例；感染高危型HPV患者為153例，只感染高危型HPV的患者為107例。低危型和高危型混合感染患者為46例。

2.3 HPV拷貝數(shù)情況

低危型HPV6及HPV11中出現(xiàn)拷貝數(shù)為10⁶/10⁴細(xì)胞的患者最多；高危型HPV感染中HPV35、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59中拷貝數(shù)為105/104細(xì)胞患者最多。HPV16、HPV18、HPV31、HPV59中拷貝數(shù)為10⁶/10⁴細(xì)胞的患者最多。HPV33、HPV39、HPV58中拷貝數(shù)為10⁴/10⁴細(xì)胞的患者最多，HPV39、HPV51、HPV68中拷貝數(shù)10³/10⁴拷貝最多。HPV58中10⁷/10⁴細(xì)胞拷貝數(shù)最多。所以HPV感染拷貝數(shù)主要集中在10⁷-10³/10⁴細(xì)胞。見表1。

3 討論

大約有70種HPV亞型，其中35種對生殖器上皮細(xì)胞有特異性，存在致癌可能，比如宮頸或肛周的癌癥。大部分尖銳濕疣患者和HPV6及HPV11感染相關(guān)，此兩型HPV沒有致癌性，而HPV16、HPV18、HPV33、HPV35、HPV39及HPV58等型別有癌變可能。研究表明有尖銳濕疣的患者患生殖器癌的概率上升。除了女性宮頸癌外，被感染HPV的男性患者有發(fā)生生殖器疣的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然90%的HPV感染在兩年內(nèi)被清除，但病毒感染可能進(jìn)入潛伏期，在數(shù)月或數(shù)年后復(fù)發(fā)。大概三分之一的人會有復(fù)發(fā)性疣。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫可能在疣的復(fù)發(fā)中有重要作用，有免疫缺陷的患者更易發(fā)生HPV感染，并且對治療有抵抗。但在20%左右的女性中生殖器疣在3個(gè)月內(nèi)可以自行消退。大概20%的生殖器疣患者可以并發(fā)其他性傳播疾病，5%可能有淋病或支原體感染。所以需要同時(shí)對其他性傳播疾病進(jìn)行排查。

本文研究顯示低危型HPV仍為尖銳濕疣主要感染的病毒型別。而高危型HPV中HPV52是主要感染的病毒型別，和之前的研究文獻(xiàn)結(jié)果相同。感染低危型HPV6及HPV11患者為128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者為82例：感染高危型HPV患者為153例，只感染高危型HPV的患者為107例。說明尖銳濕疣感染以低危型HPV為主，但高危型患者有增多的趨勢，需要引起重視。單一高危型HPV感染為30例（12.8%，30/235），多重高危型HPV感染為77例（32.8%，77/235），低危型HPV合并高危型HPV感染為43例（18.3%，43，235）。說明越來越多的尖銳濕疣患者合并有高危型HPV感染。而高危型HPV的致癌性，提示了尖銳濕疣治療的重要性。

HPV感染中拷貝數(shù)主要集中在10⁷-10³/10⁴細(xì)胞，而大于10⁷/10⁴細(xì)胞和10²/10⁴細(xì)胞拷貝數(shù)患者少。在感染性疾病中，病原體的致病力與病原體的數(shù)量和毒力有直接關(guān)系，病原體數(shù)量的異常增多將影響尖銳濕疣癥狀是否出現(xiàn)。因此在尖銳濕疣的治療中應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期抗病毒治療，特別是對于高病毒載量的患者應(yīng)進(jìn)行正規(guī)的治療和隨訪，使病毒載量盡可能下降，從而達(dá)到減少復(fù)發(fā)的目的。

本文對尖銳濕疣HPV感染情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示尖銳濕疣以低危型HPV感染為主，但高危型HPV感染呈增高趨勢，需加強(qiáng)對患者的早期及時(shí)治療。病毒拷貝量也是衡量疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，但本研究未進(jìn)行治療前后HPV拷貝量變化的觀察，還待以后進(jìn)一步研究。對尖銳濕疣患者的早期診斷治療、HPV分型、拷貝量檢測對其預(yù)后有重要影響。

（收稿日期：2015-12-17）endprint