HPV感染與宮頸病變的相關(guān)性及常見(jiàn)危險(xiǎn)因素

董宇鳳　高麗

[摘要]目的：探究與分析HPV感染與宮頸病變的相關(guān)性及常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。方法：選取2012年4月至2014年12月因疑似宮頸病變來(lái)我院就診的864例患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行超薄液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（TCT）檢測(cè)及第二代基因雜交捕獲技術(shù)（HE2-HPV-DNA）檢測(cè)，并在電子陰道鏡下病理活檢，并以病理結(jié)果作為診斷宮頸病變的標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為慢性炎癥組、上皮內(nèi)瘤變組和宮頸癌組。對(duì)比各組HPV感染率及hrHPV的病毒載量，分析HPV感染與宮頸病變的相關(guān)性并確定HPV感染的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。結(jié)果：慢性炎癥組HPV總感染率與上皮內(nèi)瘤變組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=5.49，P<0.05），慢性炎癥組HPV總感染率與宮頸癌組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.76，P<0.05）。慢性炎癥組hrHPV病毒載量與上皮內(nèi)瘤變組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.65，P<0.05），慢性炎癥組hrHPV病毒載量與宮頸癌組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.87，P<0.05）。流產(chǎn)次數(shù)多、首次性生活年齡小和教育文化程度低屬于HPV感染的危險(xiǎn)因素（P<0.05，OR>1）。結(jié)論：HPV感染是宮頸病變的病因之一，但與宮頸病變嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，只與上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)多、首次性生活年齡小和教育文化程度低屬于HPV感染的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]宮頸病變；HPV感染；相關(guān)關(guān)系；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

子宮頸病變是女性十分常見(jiàn)的疾病之一，其中發(fā)病率最高及危害最大的是子宮頸癌，子宮頸癌是目前全世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率第二的惡性腫瘤。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，子宮頸癌發(fā)病率有明顯的地域差異，發(fā)展中國(guó)家患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家。子宮頸癌的主要臨床表現(xiàn)是下腹部疼痛、陰道不適感、陰道出血等，若不及時(shí)手術(shù)切除病變部位，子宮頸癌擴(kuò)散十分迅速。人類乳頭狀病毒（human papillomavirus，HPV）是1974年由德國(guó)學(xué)者豪森發(fā)現(xiàn)并命名。HPV是乳頭狀病毒亞群中的一組DNA病毒，電鏡下呈現(xiàn)20面對(duì)稱體，無(wú)包膜。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，目前HPV已經(jīng)發(fā)現(xiàn)200多種基因型且HPV與人類宮頸病變有著密切關(guān)系，依據(jù)致病程度的大小，分為高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。我院現(xiàn)針對(duì)864例疑似宮頸病變患者展開宮頸病變與HPV感染的相關(guān)關(guān)系及危險(xiǎn)因素研究，將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2014年12月因疑似宮頸病變來(lái)我院就診的864例患者作為研究對(duì)象，全部患者均在我院確診，并簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書，本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。依據(jù)診斷治療結(jié)果回顧性分析后分為慢性炎癥組、上皮內(nèi)瘤變組和宮頸癌組。慢性炎癥組共532例，年齡17～65歲，平均年齡（42.9±2.5）歲，體重39～88kg，平均體重（54.4±10.7）kg，首次月經(jīng)年齡11～21歲，平均年齡（14.3±2.1）歲；上皮內(nèi)瘤變組共201例，年齡16～65歲，平均年齡（43.7±3.1）歲，體重42～85kg，平均體重（53.9±9.8）kg，首次月經(jīng)年齡12～22歲，平均年齡（14.5±2.6）歲；宮頸癌組共131例，年齡17～65歲，平均年齡（41.7±21）歲，體重45～83kg，平均體重（52.6±7.8）kg，首次月經(jīng)年齡11～23歲，平均年齡（15.5±1.8）歲。各組患者的年齡、體重及首次月經(jīng)年齡等一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡15 65歲；宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者符合臨床外科學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞免疫及體液免疫功能均正常；無(wú)子宮切除史、宮頸手術(shù)史以及HPV治療史；無(wú)消化系統(tǒng)惡性腫瘤或其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；患者依從度高，可以完成實(shí)驗(yàn)計(jì)劃者；臨床病史資料齊全；均已告知本研究目的、方法及意義，同意參加并簽署同意書者。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

TCT檢測(cè)：在行HPV檢測(cè)前，告知患者注意在檢查前24h內(nèi)無(wú)性行為、檢查前72h內(nèi)無(wú)陰道內(nèi)檢查、陰道沖洗及放置陰道內(nèi)治療藥物。同時(shí)檢查應(yīng)在非月經(jīng)期進(jìn)行。所有患者進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查，檢查均由我院資深婦產(chǎn)科醫(yī)生執(zhí)行，使用窺陰器充分暴露患者子宮頸，之后使用棉簽擦去分泌物，待擦凈后將子宮頸細(xì)胞采集刷探入宮頸，刷面在宮頸鱗狀上皮和柱狀上皮之間的移行區(qū)按照同一方向刷5周，將刷取的細(xì)胞置于Thinprep Cell Test保存液中搖勻后靜置。將所獲得的標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)制片，然后使用熒光化學(xué)信號(hào)技術(shù)分析出HPV感染情況。

HC2-HPV-DNA檢測(cè)：采集子宮頸細(xì)胞方法如前，并用美國(guó)Digene公司提供的HC2-HPV-DNA檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，樣本光照讀數(shù)與陰性測(cè)定值比值（RLU/CO）記為hrHPV的病毒載量，記錄并分析各組hrHPV病毒載量的關(guān)系。

子宮頸陰道鏡下病理學(xué)活檢：檢測(cè)患者是否存在宮頸病變。被檢者排空膀胱后取截石位，使用窺陰器充分暴露子宮頸，選擇合適的陰道鏡距離、焦距與放大倍數(shù)后擦去陰道內(nèi)分泌物。然后使用3%的醋酸涂抹于陰道頸行醋酸試驗(yàn)，如有異常則攝像保存。再使用1%碘溶液涂抹于子宮頸行碘實(shí)驗(yàn)，觀察子宮頸是否存在試驗(yàn)異常區(qū)域，如存在可疑部位則行可疑處活檢。若未發(fā)現(xiàn)異常，則行移行帶3、6、9、12點(diǎn)多點(diǎn)活檢。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比各種患者之間HPV感染率和hrHPV的病毒載量，并對(duì)各組患者文化程度、首次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)與HPV感染的關(guān)系進(jìn)行回顧性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

2 結(jié)果

2.1 各組HPV感染情況對(duì)比

慢性炎癥組HPV總感染率是52.26%，上皮內(nèi)瘤變組HPV總感染率是82.08%，宮頸癌組HPV總感染率是82.44%，慢性炎癥組HPV總感染率與上皮內(nèi)瘤變組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=5.49，P<0.05），慢性炎癥組HPV總感染率與宮頸癌組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.76，P<0.05），上皮內(nèi)瘤變組HPV總感染率與宮頸癌組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.73，P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組hrHPV病毒載量對(duì)比

慢性炎癥組hrHPV病毒載量是（105.1±73.52）pg/mL，上皮內(nèi)瘤變組hrHPV病毒載量是（345.3±63.27）pg/mL，宮頸癌組hrHPV病毒載量是（353.4±61.83）pg/mL，慢性炎癥組hrH-PV病毒載量與上皮內(nèi)瘤變組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.65，P<0.05），慢性炎癥組hrHPV病毒載量與宮頸癌組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.87，P<0.05），上皮內(nèi)瘤變組hrHPV病毒載量與宮頸癌組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.65，P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 HPV感染危險(xiǎn)因素分析

采用Logistic回歸分析，得出結(jié)論流產(chǎn)次數(shù)多（≥3）、首次性生活年齡?。ā?0）和教育文化程度低（高中以下）屬于HPV感染的危險(xiǎn)因素（OR=3.341，95%CI：1.135～5.456；OR=2.345，95%CI：1.667～6.894；OR=1.894，95%CI：0.945～3.542，P均<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

子宮頸病變分為子宮頸上皮內(nèi)瘤變、子宮頸癌等。其中子宮頸癌是目前女性高發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第二位。上皮內(nèi)瘤變（CIN）包括上皮內(nèi)瘤變Ⅰ型、上皮內(nèi)瘤變Ⅱ型、上皮內(nèi)瘤變Ⅲ型，其中Ⅰ型危害較小，轉(zhuǎn)化為癌的概率較低，但Ⅱ型癌轉(zhuǎn)化率較高，Ⅲ型即是子宮頸原位癌。子宮頸癌主要臨床表現(xiàn)是下腹部疼痛、陰道不適感、陰道出血等，但一般發(fā)病較為隱匿，癥狀較不典型。若不規(guī)律體檢，一般發(fā)現(xiàn)均較晚，因子宮頸癌易早期轉(zhuǎn)移，因而治療較為困難。HPV是乳頭狀病毒亞群中的一組DNA病毒，電鏡下呈現(xiàn)20面對(duì)稱體，無(wú)包膜。

經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，目前HPV已經(jīng)發(fā)現(xiàn)200多種基因型且HPV與人類宮頸病變有著密切關(guān)系，依據(jù)致病程度的大小，分為高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。HPV主要通過(guò)性接觸途徑傳播，少數(shù)通過(guò)母嬰途徑或者消化道途徑傳播。HPV唯一的自然宿主是人類，主要侵襲人類子宮頸移行上皮區(qū)。HPV的感染與子宮頸上皮功能狀態(tài)的變化密切相關(guān)，當(dāng)HPV入侵基底層細(xì)胞后，其DNA及在基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。HPV的免疫原性雖然很強(qiáng)，但感染早期人體免疫系統(tǒng)不能對(duì)其作出足夠強(qiáng)度的反應(yīng)，因而HPV易于侵入人體繁殖。

目前對(duì)于HPV與子宮頸癌的關(guān)系研究已逐漸成為熱點(diǎn)，但是尚無(wú)公認(rèn)確切的研究成果。我院現(xiàn)針對(duì)疑似宮頸病變患者展開宮頸病變與HPV感染的相關(guān)關(guān)系及危險(xiǎn)因素研究，已取得一定成果。本研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染的患者，宮頸病變概率明顯增加，且hrHPV的病毒載量在不同類型宮頸病變中含量差異較大，如在慢性炎癥患者中hrHPV的病毒載量明顯低于上皮內(nèi)瘤變患者及宮頸癌患者，但是在子宮頸病變?nèi)巳褐凶訉m頸癌和上皮內(nèi)瘤變患者HPV感染率相似，且hrHPV的病毒載量并無(wú)明顯差異，提示HPV感染只與上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生有關(guān)，與宮頸病變嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)文化程度較低、首次性生活年齡較小及人流次數(shù)較多的人群HPV感染率顯著高于文化程度高、首次性生活年齡較大及人流次數(shù)少的人群，提示流產(chǎn)次數(shù)多、首次性生活年齡小和教育文化程度低屬于HPV感染的危險(xiǎn)因素，為今后宮頸病變與HPV感染相關(guān)性的認(rèn)識(shí)及危險(xiǎn)因素的預(yù)防提供了更加深入的了解，對(duì)今后宮頸病變的診治提供了新的思路。

（收稿日期：2015-08-31）endprint