超聲心動(dòng)圖評(píng)估口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效

李向農(nóng)，江明宏，劉雪梅，王琨

超聲心動(dòng)圖評(píng)估口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效

李向農(nóng)1，江明宏2，劉雪梅3，王琨3

目的 通過超聲心動(dòng)圖評(píng)估經(jīng)口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）的療效。方法將確診為PDA的46例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為兩組，治療組（25例）口服布洛芬，對(duì)照組（21例）未立即治療，7 d后對(duì)所有患兒進(jìn)行超聲心動(dòng)圖復(fù)查，觀察兩組PDA關(guān)閉情況。結(jié)果 25例PDA早產(chǎn)兒口服布洛芬后19例閉合，6例未閉；21例未做治療的早產(chǎn)兒，10例自然閉合，11例未閉，對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管未能自然關(guān)閉患兒給予布洛芬補(bǔ)救治療，經(jīng)心臟超聲復(fù)查6例閉合。治療組治療后閉合率76%，對(duì)照組自然閉合率47.6%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論 經(jīng)超聲心動(dòng)圖評(píng)估發(fā)現(xiàn)經(jīng)口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA有效率高于未治療組，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥物不良反應(yīng)。

超聲心動(dòng)圖；早產(chǎn)兒；動(dòng)脈導(dǎo)管未閉；布洛芬

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）是新生兒期較常見的先天性心臟畸形之一，尤其早產(chǎn)兒PDA發(fā)病率高達(dá)7%～37%［1］，布洛芬常用于治療早產(chǎn)兒PDA［2-4］，本文應(yīng)用超聲心動(dòng)圖觀察治療效果，并探討超聲在該治療方法中的療效評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 入組中國人民解放軍第252醫(yī)院2010年1月～2014年12月在新生兒病房住院的PDA患者46例（男性31例，女性15例），PDA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：胸骨旁大動(dòng)脈短軸切面、主肺動(dòng)脈長軸切面、胸骨上窩主動(dòng)脈弓長軸切面探及舒張期肺動(dòng)脈腔內(nèi)來自降主動(dòng)脈的多普勒射流信號(hào)。排除患兒先天畸形、腎功能不全、血小板減少、有出血傾向、壞死性小腸結(jié)腸炎及顱內(nèi)出血情況。

1.2研究方法 早產(chǎn)兒出生后2 d進(jìn)行常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查，將確診為PDA的46例患兒，隨機(jī)分為治療組（25例）及對(duì)照組（21例），治療組PDA患兒確診后立即口服布洛芬混懸劑（美林，40 g/ L，上海強(qiáng)生制藥有限公司）治療，用藥方法為第1 d劑量10 mg/kg，后兩日均為5 mg/kg，1/日，連續(xù)治療3 d［5］；對(duì)照組確診為PDA后未立即給予布洛芬治療。全部患兒于7 d后復(fù)查超聲心動(dòng)圖，觀察PDA閉合情況，對(duì)照組PDA未能自然關(guān)閉的患兒再行口服布洛芬補(bǔ)救治療3 d（方案如前），7 d后復(fù)查PDA關(guān)閉情況。用藥期間注意患兒是否出現(xiàn)腹脹、嘔吐、消化道出血等癥狀，關(guān)注布洛芬副作用。使用IU-II彩色超聲診斷儀，探頭頻率5～7 MHz，分別于患兒治療前后進(jìn)行常規(guī)心臟超聲切面檢查，重點(diǎn)觀察大動(dòng)脈短軸切面、主肺動(dòng)脈長軸切面及胸骨上窩主動(dòng)脈弓長軸切面，顯示未閉動(dòng)脈導(dǎo)管二維圖像及彩色、頻譜多普勒分流情況，測(cè)量導(dǎo)管內(nèi)徑、長度及分流方向、速度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，同組內(nèi)多個(gè)均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

PDA是新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見先天性心臟疾病。早產(chǎn)兒PDA又稱早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管持續(xù)開放，據(jù)報(bào)道小于28周早產(chǎn)兒PDA的發(fā)病率高達(dá)75%［6］。足月兒動(dòng)脈導(dǎo)管多在出生后48 h內(nèi)因?qū)Ч鼙谄交∈湛s功能性關(guān)閉，2～3周后，導(dǎo)管內(nèi)膜折疊、管壁纖維化，動(dòng)脈導(dǎo)管永久性關(guān)閉。早產(chǎn)兒PDA是由多種因素參與的復(fù)雜病理過程［7］，目前已證實(shí)，動(dòng)脈導(dǎo)管的開放主要與前列腺素的舒張作用有關(guān)［8］，早產(chǎn)兒由于其動(dòng)脈導(dǎo)管平滑肌發(fā)育不成熟，對(duì)高體積分?jǐn)?shù)氧的敏感性低，而對(duì)前列腺素敏感性高，在出生后早期仍保持開放狀態(tài)［9］。導(dǎo)管未閉出現(xiàn)動(dòng)脈水平左向右分流，造成肺循環(huán)血流量增加，進(jìn)而導(dǎo)致左心回心血流量增加，左房室容量負(fù)荷過重，發(fā)生充血性心力衰竭（心衰）危及生命，是影響早產(chǎn)兒存活率和后遺癥發(fā)生率的主要原因之一［10］，因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療早產(chǎn)兒PDA有助于改善患兒缺氧，控制心衰，降低死亡率，臨床意義重大。

表1　兩組患兒基線資料比較

圖1　PDA彩色多普勒超聲圖像：大動(dòng)脈短軸切面顯示自降主動(dòng)脈經(jīng)導(dǎo)管向主肺動(dòng)脈分流信號(hào)（箭頭所示紅黃相間血流）

圖2　動(dòng)脈導(dǎo)管閉合后彩色多普勒超聲圖像：大動(dòng)脈短軸切面顯示降主動(dòng)脈經(jīng)導(dǎo)管向主肺動(dòng)脈分流信號(hào)消失

表2　兩組患兒動(dòng)脈導(dǎo)管閉合情況比較

目前研究發(fā)現(xiàn)，出生后動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合是多種復(fù)雜機(jī)制相互作用的結(jié)果，其中動(dòng)脈血氧分壓升高、局部和循環(huán)中前列腺素E2濃度下降是引起動(dòng)脈導(dǎo)管閉合的最重要的原因［11］。布洛芬為前列腺素合成酶抑制劑，通過抑制機(jī)體有效合成前列腺素（PG），降低血中PG水平，促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管平滑肌收縮與閉合。據(jù)Van Overmeire等［12］報(bào)道，布洛芬用于治療PDA的有效率為70%，不影響腦、腸系膜和腎臟血流，副作用少。李曉英等［13］報(bào)道，經(jīng)口服布洛芬治療后的觀察組閉合率81.25%，未治療的對(duì)照組閉合率46.67%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），孟慧琴等［14］報(bào)道用布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA 有較好的療效，分析閉合率為78.7%，本組病例治療組及對(duì)照組比較治療組閉合率76%，對(duì)照組閉合率47.6%，二者具有顯著差異性，與上述研究結(jié)果相似，可見口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的方法安全有效，用藥方便，對(duì)提升早產(chǎn)兒的存活率及生存質(zhì)量，具有重要的臨床意義［15］。 但是本研究樣本量較少，未來仍需大樣本研究予以進(jìn)一步證實(shí)。

超聲心動(dòng)圖做為目前常規(guī)心臟檢查方法，已被廣泛用于嬰幼兒心臟解剖結(jié)構(gòu)異常的篩查。尤其早產(chǎn)兒PDA的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，難以及時(shí)確診，而超聲心動(dòng)圖具有實(shí)時(shí)簡便、無痛無創(chuàng)、價(jià)格低廉、準(zhǔn)確可靠、可床邊完成的優(yōu)勢(shì)，特別適合早產(chǎn)兒PDA的早期診斷［16］，已成為發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒PDA及監(jiān)測(cè)藥物療效的基本工具和首選診斷方法。二維及M型超聲心動(dòng)圖檢查可測(cè)量心臟各腔室的大小，室壁厚度及心功能情況，從而了解PDA對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有無顯著影響；彩色多普勒超聲則可于胸骨旁大動(dòng)脈短軸，主肺動(dòng)脈長軸及胸骨上窩切面根據(jù)彩色分流束快速發(fā)現(xiàn)未閉的動(dòng)脈導(dǎo)管，敏感性更強(qiáng)，避免了二維超聲導(dǎo)管顯示欠清、心臟結(jié)構(gòu)變化不明顯的患兒漏診，并根據(jù)彩色血流束的形態(tài)了解導(dǎo)管的走形及分流方向，測(cè)量動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)徑；頻譜多普勒超聲可測(cè)量通過導(dǎo)管的分流速度，估測(cè)有無肺動(dòng)脈高壓。

總之，超聲心動(dòng)圖檢查可及時(shí)明確PDA診斷，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)布洛芬對(duì)早產(chǎn)兒PDA的治療效果，已成為必不可少的檢查方法，但關(guān)于布洛芬治療的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)和預(yù)后，有待進(jìn)一步研究。

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責(zé)任編輯：阮燕萍

Curative effect of oral ibuprofen in premature infants with patent ductus arteriosus reviewedby echocardiogram

LI Xiang-nong*， JIANG Ming-hong， LIU Xue-mei， WANG Kun. *Department of Ultrasonography， Chinese PLA 252 Hospital， Baoding 071000， China.

JIANG Ming-hong， E-mail： jiangmh007@sina.cn

Objective To review the curative effect of oral ibuprofen in premature infants with patent ductus arteriosus （PDA） by echocardiogram. Methods The premature infants with diagnosed PDA （n=46） were randomly divided into treatment group （n=25） given oral ibuprofen and control group （n=21） without immediate treatment. After 7 d， all patients were given reexamination of echocardiogram for observing the closure status of PDA. Results PDA was closed in 19 cases and not closed in 6 cases in treatment group， and spontaneously closed in 10 cases and 11 did not closed in 11 cases in control group. The closure rate was 76% in treatment group and 47.6% in control group （P＜0.05）. There was no adverse reaction observed in treatment group. Conclusion Oral ibuprofen has higher effective rate in premature infants with PDA reviewed by echocardiogram， and there is no adverse reaction observed.

Echocardiogram； Premature infants； Patent ductus arteriosus； Ibuprofen

R540.45

A

1674-4055（2016）03-0361-03

1071000 保定，中國人民解放軍第252醫(yī)院超聲科；2071000 保定，中國人民解放軍第252醫(yī)院心內(nèi)科；3071000 保定，中國人民解放軍第252醫(yī)院小兒科

江明宏，E-mail：jiangmh007@sina.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.32

2.1治療組和對(duì)照組患兒基線資料比較 患兒出生2～3 d，平均胎齡34±1.6 周，平均體重1.9±0.3 kg，同時(shí)合并卵圓孔未閉14例，合并肺炎18例，合并呼吸窘迫綜合征22例，合并呼吸暫停14例。兩組病例基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的超聲圖像 降主動(dòng)脈及左肺動(dòng)脈之間可見一相通管道，治療組內(nèi)徑約（0.96 ±0.33）mm，對(duì)照組導(dǎo)管內(nèi)徑約（0.89±0.27）mm，彩色多普勒血流顯示自降主動(dòng)脈經(jīng)導(dǎo)管向主肺動(dòng)脈分流的紅色為主五彩血流信號(hào)（圖1），脈沖多普勒呈雙期連續(xù)性血流頻譜， 分流速度為2.9～4.1 m/s；動(dòng)脈導(dǎo)管閉合后超聲圖像為：彩色多普勒及頻譜多普勒未能探及PDA分流信號(hào)（圖2）。

2.3兩組患兒動(dòng)脈導(dǎo)管閉合情況比較 治療組PDA患兒經(jīng)口服布洛芬治療1周后有19例閉合，6例未閉，閉合率76%；對(duì)照組1周后復(fù)查超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)有10例自然閉合，11例未閉，閉合率47.6%，治療組及對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.95，P＜0.05）（表2）。對(duì)照組中11例動(dòng)脈導(dǎo)管未能自然關(guān)閉患兒給予布洛芬補(bǔ)救治療3 d，7 d后經(jīng)心臟超聲復(fù)查有6例閉合?；純悍貌悸宸液缶窗l(fā)生出血、胃腸道潰瘍、少尿等副作用。