冠心病患者血清FKN、MMP-9及MCP-1的水平變化

葛慧娟，莊曉賽，寧彬

冠心病患者血清FKN、MMP-9及MCP-1的水平變化

葛慧娟1，莊曉賽1，寧彬1

目的 觀察冠心病患者血清不規(guī)則趨化因子（FKN）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）以及單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）的水平變化。方法 選擇2014年6月～10月在阜陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者共144例，男性74例，女性70例，平均年齡（64.9±10.1）歲。其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組45例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組55例，急性心肌梗死（AMI）組44例。另選取同期本院健康體檢者50例作為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)血清FKN、MMP-9以及MCP-1水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，SAP組、UAP組及AMI組的FKN、MMP-9、MCP-1水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；與SAP組比較，UAP組和AMI組的FKN、MMP-9、MCP-1水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；與UAP組比較，AMI組上述三項(xiàng)因子水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 血清FKN、MMP-9以及MCP-1水平在冠心病患者中明顯升高，有助于監(jiān)測(cè)冠心病嚴(yán)重程度。

冠心?。徊灰?guī)則趨化因子；基質(zhì)金屬蛋白酶9；單核細(xì)胞趨化蛋白1

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦且环N多因素疾病，其中炎癥反應(yīng)參與了冠狀動(dòng)脈硬化斑塊形成、破裂的過程，對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展有重要的促進(jìn)作用［1，2］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)血清不規(guī)則趨化因子（FKN）、基質(zhì)金屬蛋白酶9 （MMP-9）以及單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）等與冠心病的發(fā)生有關(guān)［3-5］。本研究旨在觀察冠心病患者FKN、MMP-9和MCP-1的水平變化，并進(jìn)一步探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象和分組 選擇2014年6月～10月在阜陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者共144例，男性74例，女性70例，平均年齡（64.9± 10.1）歲。其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組45例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組55例，急性心肌梗死（AMI）組44例。另選取同期本院健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男性26例，女性24例，平均年齡（65.1±10.3）歲。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 各組患者性別、年齡、合并疾病比例、血脂和體質(zhì)指數(shù)等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2各組FKN、MMP-9和MCP-1水平比較 與對(duì)照組比較，SAP組、UAP組及AMI組的FKN、MMP-9、MCP-1水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；與SAP組比較，UAP組和AMI組的FKN、MMP-9、MCP-1水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；與UAP組比較，AMI組上述三項(xiàng)因子水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

表2　各組FKN、MMP-9和MCP-1水平比較（ng/mL）

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥反應(yīng)以及脂質(zhì)代謝異常等因素導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化、粥樣硬化斑塊失穩(wěn)破裂以及血栓形成，進(jìn)一步導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、阻塞和/或冠狀動(dòng)脈痙攣，心肌發(fā)生缺血、缺氧或壞死［1，2］。本研究以炎癥因子FKN、MCP-1以及MMP-9為研究指標(biāo)，檢測(cè)冠心病患者其水平變化。

FKN是同時(shí)具有黏附和趨化活性的趨化因子，能趨化和激活白細(xì)胞而參與炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段，包括黏附、遷移、清除致炎物質(zhì)、修復(fù)等。研究發(fā)現(xiàn)FKN在心腦血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮作用。在冠心病的進(jìn)展過程中，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞以及冠狀動(dòng)脈斑塊中均有FKN過度表達(dá)［9，10］。本研究發(fā)現(xiàn)，SAP組、UAP組、AMI組FKN水平高于對(duì)照組，SAP組、UAP組和AMI組，F(xiàn)KN水平逐漸升高。

活化的單核/巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如hs-CRP、II-6、MMP-9、MCP-1等，可直接誘發(fā)并進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷作用。其中，MCP-1是作用很強(qiáng)的單核細(xì)胞趨化因子，可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮表達(dá)相關(guān)黏附分子，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞黏附和進(jìn)入動(dòng)脈壁的雙重功能，同時(shí)，在動(dòng)脈硬化過程的后期，MCP-1在促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性中起到了重要的作用［5，11］。鑒于MCP-1在動(dòng)脈硬化疾病發(fā)生、發(fā)展中的重要影響，許多研究開展了以MCP-l為治療靶點(diǎn)的研究，包括基因治療、藥物治療等，為動(dòng)脈硬化疾病的臨床治療提供了新的思路［12，13］。MCP-1還可定向趨化并刺激單核/巨噬細(xì)胞合成IL-6和MMP-9等細(xì)胞因子［14］。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族的重要成員之一，是降解細(xì)胞外基質(zhì)最重要的酶類，維持血管形態(tài)和功能的完整性。MMP-9降解基質(zhì)膠原和彈性蛋白，削弱斑塊的穩(wěn)定性，誘發(fā)血栓形成，觸發(fā)急性心血管疾病的發(fā)生［3，15-17］。本研究發(fā)現(xiàn)，SAP組、UAP組、AMI組MMP-9以及MCP-1水平高于對(duì)照組，且SAP組、UAP組到AMI組，MMP-9、MCP-1水平逐漸升高。

綜上所述，炎癥因子FKN、MCP-1以及MMP-9在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，通過檢測(cè)上述因子的水平，有助于了解病情變化并及早做出相關(guān)干預(yù)，對(duì)冠心病患者的治療有重要的臨床意義。

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本文編輯：姚雪莉

Changes of serum fractalkine， matrix metalloproteinase-9 and monocyte chemoattractant protein-1in patients with coronary heart disease

GE Hui-juan*， ZHUANG Xiao-sai， NING Bin. Department of Cardiovascular Disease， People's Hospital of Fuyang City， Fuyang 236001， China.

GE Hui-juan， E-mail： 375787868@qq.com

Objective To observe the changes of serum fractalkine （FKN）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods CHD patients （n=144， male 74， female 70 and average age=64.9±10.1） were chosen from Jun. 2014 to Oct. 2014. The patients were divided into stable angina pectoris group （SAP group， n=45）， unstable angina pectoris group （UAP group， n=55） and acute myocardial infarction （AMI group， n=44）. Other 50 heath controls were chosen as control group. The levels of FKN， MMP-9 and MCP-1 were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results Compared with control group， the levels of FKN， MMP-9 and MCP-1 increased significantly in SAP group， UAP group and AMI group （all P＜0.05）. Compared with SAP group， the levels of FKN，MMP-9 and MCP-1 increased significantly in UAP group and AMI group （all P＜0.05）. Compared with UAP group，the levels of FKN， MMP-9 and MCP-1 increased significantly in AMI group （all P＜0.05）. Conclusion The levels of serum FKN， MMP-9 and MCP-1 increase significantly in CHD patients， which is helpful for monitoring the severity of CHD.

Coronary heart disease； Fractalkine； Matrix metalloproteinase-9； Monocyte chemoattractant protein-1

R541.4

A

1674-4055（2016）03-0349-03

1236001 阜陽，阜陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

葛慧娟，E-mail：375787868@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.28

1.2診斷和排除標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定型心絞痛（SAP）和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）/非ST段抬高型心肌梗死（UAP/NSTEMI）的診斷根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）2007年診斷指南［6，7］。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的診斷根據(jù)ACC/ AHA 2009年診斷指南［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟病、心肌病、瓣膜性心臟病等其他心臟?。粣盒阅[瘤、感染和全身免疫性疾??；肝、腎功能異常；明顯腦血管疾病、周圍血管病變。

1.3檢測(cè)方法 所有患者于入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，均采用ELISA法檢測(cè)血清FKN、MMP-9以及MCP-1水平，其中FKN檢測(cè)試劑盒購(gòu)于晶美生物工程有限公司，MMP-9及MCP-1檢測(cè)試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D System公司，所有指標(biāo)檢測(cè)的具體操作步驟均嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1四組基本資料比較

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；VLDL：極低密度脂蛋白膽固醇

指標(biāo)對(duì)照組（50例）SAP組（45例）UAP組（55例）AMI組（44例）年齡（歲）67.19±11.1765.79±10.9766.89±10.0764.98±10.34男性（n，%）25（50.0）23（51.1）30（54.5）21（47.7）高血壓（n，%）21（42.0）20（44.4）23（41.8）22（50.0）糖尿?。╪，%）14（28.0）15（33.3）20（36.4）16（36.4）TG （mmol/L）1.49±0.321.52±0.411.41±0.391.53±0.61 TC （mmol/L）4.77±0.844.88±0.564.47±0.644.58±0.66 HDL-C（mmol/L）1.42±0.371.41±0.291.39±0.301.40±0.41 LDL-C（mmol/L）3.08±0.663.02±0.672.99±0.783.21±0.67 VLDL（mmol/L）0.89±0.310.93±0.410.79±0.370.91±0.33體質(zhì)指數(shù) （kg/m2）23.4±7.122.9±7.825.2±6.724.4±7.7