左西孟旦治療慢性心力衰竭的療效觀察

曲鳳霞，李萍，安毅，郭曉，梁磊，路長(zhǎng)鴻

左西孟旦治療慢性心力衰竭的療效觀察

曲鳳霞1，李萍1，安毅2，郭曉1，梁磊1，路長(zhǎng)鴻1

目的 觀察左西孟旦治療慢性心力衰竭（CHF）的療效。方法 選取2014年9月～2015年9月在青島阜外心血管病醫(yī)院心臟中心住院治療的CHF患者64例，其中男性35例，女性29例，年齡39～79 （58.76±12.89）歲，將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各32例。對(duì)照組給予傳統(tǒng)抗心力衰竭治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液治療。于治療前后檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和評(píng)價(jià)治療的療效。結(jié)果 對(duì)照組顯效11例（34.4%），有效11例（34.4%），總有效率68.8%；觀察組顯效12例（37.6%），有效15例（46.8%），總有效率84.4%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前比較，觀察組和對(duì)照組LVEF升高，NT-proBNP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，觀察組LVEF ［（36.31 ±7.39）% vs. （39.87±6.74）%］升高，NT-proBNP ［（5904.23±1027.35）pg/ml vs. （5418.06±1008.40）pg/ml］降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 加用左西孟旦治療較傳統(tǒng)治療有效，能顯著改善CHF患者的心功能和心肌損傷。

慢性心力衰竭；左西孟旦；左室射血分?jǐn)?shù)；NT-proBNP

［Key words］Chronic heart failure； Levosimendan； Left ventricular ejection fraction； N-terminal pro brain natriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）是不同病因引起器質(zhì)性心血管疾病的主要綜合征，是臨床常見的危重癥，為進(jìn)展性疾病，表現(xiàn)為漸進(jìn)性心室重構(gòu)，往往逐漸進(jìn)展為難治性心力衰竭，是心血管疾病的嚴(yán)重階段。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，為強(qiáng)心藥物的一種，其正性肌力和擴(kuò)血管作用可使心肌收縮力增強(qiáng)，降低前后負(fù)荷，而不影響舒張功能。本研究通過比較傳統(tǒng)治療與加用左西孟旦治療前后效果，評(píng)價(jià)其臨床效果。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象和分組 選取2014年9月～2015年9月在青島阜外心血管病醫(yī)院心臟中心住院治療的CHF患者64例，其中男性35例，女性29例，年齡39～79（58.76±12.89）歲，將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各32例。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入所有患者均符合：①充血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）Ⅲ級(jí)或以上；③病史3個(gè)月以上；④胸部X片及超聲心動(dòng)圖有左室擴(kuò)大的證據(jù)（左室射血分?jǐn)?shù)LVEF≤40%）；⑤均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：電解質(zhì)紊亂、原發(fā)性瓣膜病變、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性心律失常和血容量不足者。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效對(duì)比 對(duì)照組顯效11例（34.4%），有效11例（34.4%），總有效率68.8%；觀察組顯效12例（37.6%），有效15例（46.8%）例，總有效率84.4%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2兩組患者觀察指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，觀察組和對(duì)照組LVEF升高，NT-proBNP降低，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組治療后比較，觀察組LVEF ［（36.31±7.39）% vs. （39.87 ±6.74）%］升高，NT-proBNP ［（5904.23± 1027.35）pg/ml vs. （5418.06±1008.40）pg/ml］降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3不良反應(yīng) 觀察組6例出現(xiàn)低血鉀，5例低血壓，對(duì)照組5例出現(xiàn)低血鉀，6例低血壓，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

CHF是由心臟疾病所導(dǎo)致的一種臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和體液潴留。當(dāng)心肌受損時(shí)，機(jī)體通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-細(xì)胞因子的互相作用，使心臟代償維持機(jī)體血液循環(huán)；由于神經(jīng)-內(nèi)分泌-細(xì)胞因子過渡激活，心室重構(gòu)從適應(yīng)性代償發(fā)展為失代償，最終發(fā)生心力衰竭（心衰）。隨著心衰病理生理機(jī)制的研究，從針對(duì)水鈉潴留的利尿劑，針對(duì)血流動(dòng)力學(xué)異常和（或）泵衰竭的擴(kuò)血管藥和（或）強(qiáng)心劑，到針對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌異常激活的神經(jīng)激素拮抗劑，推動(dòng)了心衰的治療進(jìn)展［3］。

在正常心肌細(xì)胞中，靜息狀態(tài)下鈣濃度很低，鈣增敏劑的影響不明顯。但在心衰細(xì)胞中，由于蘭尼堿受體（RyR）磷酸化，穩(wěn)定性下降，鈣滲透增加，靜息細(xì)胞鈣濃度顯著增高，此時(shí)應(yīng)用鈣離子增敏劑可顯著增強(qiáng)舒張末期心肌收縮力，減少收縮儲(chǔ)備及損害舒張功能，對(duì)終末期心衰患者產(chǎn)生嚴(yán)重致命威脅。因此大部分鈣增敏劑并未獲得臨床應(yīng)用。而作為目前應(yīng)用最廣泛的鈣增敏劑左西孟旦，與肌鈣蛋白C的結(jié)合呈現(xiàn)鈣濃度依賴性，許多研究闡明，左西孟旦不會(huì)明顯增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，無正性肌力作用，因此對(duì)心衰心肌舒張功能影響較?。?，5］。

左西孟旦作為新型鈣離子增敏劑，可通過與肌鈣蛋白C結(jié)合來增強(qiáng)對(duì)Ca2+的敏感性，促進(jìn)心肌收縮［6］。同時(shí)通過激活三磷酸腺苷敏感的鉀通道發(fā)揮強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用，使肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔嵌壓、總外周血管阻力下降，心臟前負(fù)荷降低，同時(shí)不影響舒張功能，心率、心肌耗氧無明顯改變［7-9］。此外，左西孟旦還可通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶的量控制一氧化氮的合成，從而調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈的血流量［10］。同時(shí)它可通過降低心衰患者白介素-6、腫瘤壞死因子、脂質(zhì)過氧化物丙二醛、腦鈉肽的水平，起到抗炎、抗氧化以及對(duì)抗心肌細(xì)胞凋亡的作用［11］。本研究結(jié)果提示，慢性心衰患者加用左西孟旦治療后，觀察組患者LVEF和NT-proBNP均改善。

綜上所述，對(duì)于CHF臨床常規(guī)藥物治療效果不滿意時(shí)，可加用左西孟旦治療，安全有效，能顯著改善CHF患者血流動(dòng)力學(xué)以及心肌損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于其對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率的影響仍缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，因此，其與傳統(tǒng)正性肌力藥物對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率影響的差異，仍有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)論證。

［1］ 蔣伏平，龔和禾，陳霓紅，等. 米力農(nóng)對(duì)老年充血性心力衰竭患者心功能及血漿NT-pro-BNP水平的影響［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（24）：6250-1.

［2］ 劉云鳳，王建強(qiáng). 左西孟旦治療頑固性心力衰竭臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（4）：49-50.

［3］ 王吉耀. 內(nèi)科學(xué)（上冊(cè)）［M］. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，8：189.

［4］ Hasenfuss G，Pieske B，Castell M，et al. Influence of the novel inotropic agent levosimendan on isometric tension and calcium cycling in failing human myocardium［J］. Circulation，1998，98（20）：2141-7.

［5］ Hajjar RJ，Gwathmey JK. Calcium- sensitizing inotropic agents in the treatment of heart failure：a critical view［J］. Cardiovasc Drugs Ther，1991，5（6）：961-5.

［6］ 董兆琴，劉金鳳. 左西孟旦注射液治療急性失代償性心力衰竭42例［J］. 中國(guó)藥業(yè)，2013，22（21）：19-20.

［7］ 姜威鋒. 左西孟旦治療難治性心力衰竭的療效及安全性分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（28）：3150-1.

［8］ 張登慶，李衛(wèi)華，謝強(qiáng)，等. 左西孟旦治療老年頑固性心力衰竭的臨床觀察［J］. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，52（3）：35-7.

［9］ 李曉光，張妍，翟所迪，等. 左西孟旦注射液在中國(guó)健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)［J］. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（2）：110-4.

［10］ Grossini E，Caimmi PP，Molinari C. Hemodynamic effect of intracoronary administration of levosimendan in the anesthetized pig［J］. J Cardiovase Plasmacol，2005，46（3）：333-42.

［11］ Ferene F. Newer treatments for decompensated heart failure：focus onlevosimendan［J］. Drug Des Devel，2009，32（3）：37-8.

本文編輯：姚雪莉

Efficacy of levosimendan on chronic heart failure

QU Feng-xia*， LI Ping， AN Yi， GUO Xiao， LIANG Lei， LUChang-hong. *Heart Center， Qingdao Fuwai Hospital of Cardiovascular Disease， Qingdao 266034， China.

QU Feng-xia， E-mail： jingling10620@163.com

Objective To observe the curative effect of levosimendan on chronic heart failure （CHF）. Methods CHF patients （n=64， male 35， female 29， aged from 39 to 79 and average age=58.76±12.89） were chosen from Sept. 2014 to Sept. 2015， and then randomly divided into observation group and control group （each n=32）. The control group was given traditional anti-CHF therapy， and observation group was additionally given levosimendan injection. The changes of left ventricular ejection fraction （LVEF） and N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）were detected before and after treatment， and curative effect of levosimendan was reviewed. Results There were 11 cases （34.4%） with significant curative effect and 11 （34.4%） with curative effect， and the total effective rate was 68.8% in control group. There were 12 cases （37.6%） with significant curative effect and 15 （46.8%） with curative effect， and the total effective rate was 84.4% in observation group. The difference was significant statistically between 2 groups （P＜0.05）. The level of LVEF increased and level of NT-proBNP decreased in 2 groups after treatment （all P＜0.05）. Compared with control group， LVEF ［（36.31±7.39）% vs. （39.87±6.74）%］ increased and NT-proBNP ［（5904.23 ±1027.35） pg/ml vs. （5418.06±1008.40） pg/ml］ decreased in observation group after treatment （all P＜0.05）. The difference in incidence of adverse reactions had no statistical significance between 2 groups （P＞0.05）. Conclusion Levosimendan combining traditional therapy has higher curative effect than only traditional therapy， which can significantly improve heart function and relieve myocardial injury in CHF patients.

R541.61

A

1674-4055（2016）03-0342-03

1266034 青島，青島阜外心血管病醫(yī)院心臟中心；2266034 青島，青島阜外心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科

曲鳳霞，E-mail：jingling10620@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.25

1.3治療方法 兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭的藥物治療，包括利尿劑、洋地黃、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、硝酸酯等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用左西孟旦注射液（山東齊魯制藥有限公司）12.5 mg加5%葡萄糖注射液45 ml以0.15 μg/ （kg·min）持續(xù)靜脈泵注約24 h（直至藥物用完）。對(duì)照組加用多巴胺（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格2 ml：20 mg）1.5μg/（kg·min）及硝普鈉（湖南科倫制藥有限公司，規(guī)格50 mg）0.15 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵注約24 h。同時(shí)記錄患者不良反應(yīng)。

1.4血漿N末端腦鈉肽前體濃度和左室射血分?jǐn)?shù)測(cè)定 患者入院24 h內(nèi)及出院前24 h抽取肘靜脈血3 ml，搖勻，放入離心機(jī)中以3000 轉(zhuǎn)/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清直接放入羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀中測(cè)定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度，儀器檢測(cè)范圍為小于100 pg/ml。同時(shí)超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.5療效判斷 療效評(píng)價(jià)［2］：顯效：心功能改善2級(jí)以上；有效：心功能改善1級(jí)；無效：心能無改善或加重、死亡?？傆行?顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組患者療效對(duì)比（n，%）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

顯效有效無效總有效率觀察組（n=32）12（37.6） 15（46.8） 5（15.6）27（84.4）a對(duì)照組（n=32）11（34.4） 11（34.4） 10（31.2） 22（68.8）

表2兩組患者治療前后指標(biāo)對(duì)比

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

指標(biāo)觀察組（n=32）對(duì)照組（n=32）治療前治療后治療前治療后LVEF（%）33.84±5.8939.87±6.74ab34.11±6.9336.31±7.39aNT-proBNP（pg/ml）7132.63±2034.895418.06±1008.40ab7203.17±963.225904.23±1027.35a