H型高血壓患者內(nèi)皮脂肪酶和脂聯(lián)素水平變化

李慶輝，楊天倫，譚碧峰，彭再如，劉存根

H型高血壓患者內(nèi)皮脂肪酶和脂聯(lián)素水平變化

李慶輝1，楊天倫2，譚碧峰3，彭再如1，劉存根1

目的 觀察H型高血壓患者血清內(nèi)皮脂肪酶（EL）和脂聯(lián)素（APN）水平變化，并探討同型半胱氨酸（Hcy）與EL、APN及血脂的相關(guān)性。方法 選擇2014年1月～2015年2月在湖南醫(yī)藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院確診為原發(fā)性高血壓的患者120例，男性77例，女性43例，年齡30～70（52.7±4.3）歲，其中H型高血壓組患者90例。按血清Hcy濃度分為三組：Hcy＜10 μmol/L為單純高血壓組（30例），Hcy 10～30 μmol/L為輕度升高組（59例），Hcy 30～100 μmol/L為中度升高組（31例）。另選擇30例健康體檢者作為對照組。所有入選者均檢測Hcy、EL、APN、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）水平。結(jié)果 H型高血壓組和單純高血壓組的TC、LDL-C、SBP、DBP與對照組比較均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。與對照組比較，H型高血壓組和單純高血壓組血清EL水平升高，APN降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。H型高血壓組較單純高血壓組的血清EL和Hcy升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。單純高血壓組、輕度升高組、中度升高組隨著Hcy水平的升高，三組血清 EL水平也升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平與EL、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.397，P＜0.01；r=0.409，P ＜0.01）。結(jié)論 H型高血壓患者血清EL水平升高，APN水平降低，且EL隨著Hcy升高而升高。

H型高血壓；內(nèi)皮脂肪酶；脂聯(lián)素；同型半胱氨酸

H型高血壓是指伴有血漿同型半胱氨酸升高（homocysteine，Hcy≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓［1］。高血壓和高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）是導(dǎo)致心腦血管事件的兩個重要獨(dú)立危險因素［2］。我國目前有高血壓患者約2億，而75%的高血壓患者伴有HHcy。目前研究表明［3，4］，內(nèi)皮脂肪酶（EL）和脂聯(lián)素（APN）與原發(fā)性高血壓有著密切的關(guān)系，但是二者在H型高血壓發(fā)生發(fā)展中的具體作用機(jī)制尚不明確。EL與脂蛋白代謝、炎癥因子、動脈粥樣硬化有關(guān)，而APN有防止血壓升高的作用。本研究對H型高血壓患者Hcy與EL、APN的變化進(jìn)行觀察，以期為H型高血壓的臨床防治提供實驗依據(jù)和干預(yù)新靶點。

1 資料與方法

1.1研究對象與分組 選擇2014年1月～2015年2月在湖南醫(yī)藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院確診為原發(fā)性高血壓的患者120例，男性77例，女性43例，年齡30～70（52.7±4.3）歲，H型高血壓組患者90例。按血清Hcy濃度分為3組：Hcy＜10 μmol/L為單純高血壓組（30例），Hcy 10～30 μmol/L為輕度升高組（59例），Hcy 30～100 μmol/L為中度升高組（31例）。原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國高血壓防治指南2010》靜息狀態(tài)下采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計以Korotkoff 法測量非同日3次雙上臂血壓，其中收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)且Hcy≥ 10 μmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、3級高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重充血性心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能異常、腫瘤、腦血管疾病、年齡大于70歲者，近兩周服用調(diào)脂藥物、抗炎類藥物以及葉酸和維生素B族藥物。另選同期30例健康體檢正常者為對照組。以上入選者均為自愿參加本研究工作并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本收集 所有入選者均取清晨空腹肘靜脈全血10 ml，靜置2 h后，于4℃以3000 r/min離心15 min，分離血清，置于EP管放于-70℃低溫冰箱中待測。

1.2.2指標(biāo)檢測 用乳膠增強(qiáng)散射比濁法測定血清Hcy濃度，試劑盒由四川邁克生物科技股份有限公司提供，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清 EL、APN水平，試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals Inc提供，檢測步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書要求進(jìn)行。同時測定血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、空腹血糖（FPG）等生化指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。Hcy與各指標(biāo)采用pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般臨床資料比較 H型高血壓組與單純高血壓組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）；H型高血壓組和單純高血壓組的TC、LDL-C、SBP、DBP與對照組比較均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01），提示本研究中高血壓患者多存在血脂代謝紊亂（表1）。

表1　一般臨床資料比較

2.2三組血清EL、APN和Hcy水平比較 與對照組比較，H型高血壓組和單純高血壓組血清EL水平升高，APN降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。H型高血壓組較單純高血壓組的血清EL和Hcy升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）（表2）。

表2　三組血清EL、APN和Hcy水平比較

2.3不同Hcy水平高血壓患者血清EL、APN水平比較 隨著Hcy水平升高，三組血清 EL水平也升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

表3　不同Hcy水平高血壓患者血清EL、APN水平比較

2.4血清Hcy與各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 為了明確Hcy與脂肪細(xì)胞因子及血脂的關(guān)系，將H型高血壓患者的血清Hcy與各檢測指標(biāo)進(jìn)行pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清Hcy水平與EL、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.397，P＜0.01；r=0.409，P ＜0.01）。

3 討論

近年來，高血壓引起的心血管系統(tǒng)內(nèi)分泌平衡失調(diào)的發(fā)病機(jī)制取得了重要進(jìn)展，脂肪細(xì)胞分泌的心血管活性調(diào)節(jié)因子的異常與高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)系十分密切［5］。內(nèi)皮脂肪酶具有較強(qiáng)的磷脂酶活性和較弱的三酰甘油酶活性，與高血壓、脂質(zhì)代謝異常及胰島素抵抗等密切相關(guān)。本課題組既往研究表明［4］，在高血壓患者中血清EL高表達(dá)，且與收縮壓呈正相關(guān)，EL可能通過影響脂肪細(xì)胞因子的平衡而促進(jìn)了高血壓的發(fā)生發(fā)展。

我國原發(fā)性高血壓患者中約75%屬于H型高血壓，高血壓與HHcy在導(dǎo)致心腦血管事件上具有顯著協(xié)同作用，H型高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生率比單純高血壓患者高出約5倍，較正常人群高出25～30倍［6］。研究表明［7，8］，高血壓與HHcy均可造成血管內(nèi)皮損傷，又可誘發(fā)已損傷的血管內(nèi)膜處的血小板粘附和聚集，還可增加氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及單核細(xì)胞對內(nèi)皮的粘附，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化和胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，H型高血壓患者血清EL水平顯著高于對照組，而APN水平顯著低于對照組，提示H型高血壓患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞分泌的心血管活性調(diào)節(jié)因子可能參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果表明，H型高血壓患者TC，LDL-C明顯高于對照組，提示高血壓患者多存在血脂代謝紊亂。H型高血壓患者血清EL水平隨Hcy的升高而升高，且相關(guān)分析顯示，Hcy水平與EL、LDL-C呈正相關(guān)，這說明HHcy與EL可能共同參與了H型高血壓的發(fā)生發(fā)展。目前研究認(rèn)為［9-11］，H型高血壓患者的HHcy不但可加重自由基及血管內(nèi)皮損傷，還可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加高血壓患者卒中的發(fā)生率。因此，對于H型高血壓患者，必須降壓達(dá)標(biāo)和降低Hcy水平，選用有利于改善EL水平和降低Hcy水平的降壓藥物，可使H型高血壓患者獲益更多。但是，EL與H型高血壓的相關(guān)作用機(jī)制，仍有待于大型臨床研究來進(jìn)一步證實。

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010年修訂版［J］. 中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-42.

［2］ 傅廣，馬麗霞，湯華，等. H型高血壓患者同型半胱氨酸與血壓變異性和炎癥介質(zhì)的相關(guān)性［J］. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（3）：345-8.

［3］ Badellino KO，Wolfe ML，Reilly MP，et al. Endothelial lipase is increased in vivo by inflammation in humans ［J］. Circulation，2008，117（5）：678-85.

［4］ 譚碧峰，李慶輝，楊天倫，等. 原發(fā)性高血壓患者血清內(nèi)皮脂肪酶與脂聯(lián)素水平的相關(guān)性研究［J］. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（2）：215-7. ［5］ 李慶輝，楊天倫，譚碧峰，等. 原發(fā)性高血壓患者血清apelin水平變化及臨床意義［J］. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，33（11）：1197-9.

［6］ 李慶輝，劉存根，譚碧峰. H型高血壓與心腦血管疾病的關(guān)系［J］. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38（11）：1233-5.

［7］ Li Y，Zhang H，Jiang C，et al. Hyperhomocysteinemia promotes insulin resistance by inducing endoplasmic reticulum stress in adipose tissue［J］. J Biol Chem，2013，288（14）：9583-92.

［8］ 劉佳，徐援，高霞，等. 高同型半胱氨酸血癥對原發(fā)性高血壓患者冠狀動脈內(nèi)皮功能的影響［J］. 中國循環(huán)雜志，2013，28（8）：576-80.

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［10］ 席銳，鄒琛，陳楨玥，等. 同型半胱氨酸促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖的機(jī)制及辛伐他汀的干預(yù)作用［J］. 國際心血管病雜志，2015，42（1）：44-7.

［11］ 趙小頔，王立. 高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病合并腦梗死的研究進(jìn)展［J］. 中國醫(yī)藥，2015，10（11）：1715-7.

本文編輯：姚雪莉

Changes of endothelial lipase and adiponectin in patients with H-type hypertension

LI Qing-hui*， YANGTian-lun， TAN Bi-feng， PENG Zai-ru， LIU Cun-gen. *Department of Cardiology， Hospital of Hunan Agricultural University， Changsha 410128， China.

TAN Bi-feng， E-mail： ttbf1972@yeah.net

Objective To observe the changes of endothelial lipase （EL） and adiponectin （APN） in patients with H-type hypertension， and discuss the correlation between homocysteine （Hcy） and EL or APN. Methods The patients （n=120， male 77， female 43， aged from 30 to 70 and average age=52.7±4.3） were chosen from Jan. 2014 to Feb. 2015， and among them there were 90 patients with H-type hypertension （H-type hypertension group）. The patients were divided again， according to serum Hcy level， into simple hypertension group （Hcy＜10 μmol/L，n=30）， mild decrease group （Hcy from 10 μmol/L to 30 μmol/L， n=59） and moderate decrease group （Hcy from 30 μmol/L to 100 μmol/L， n=31）. Other 30 healthy controls were chosen as control group. The levels of Hcy，EL， APN， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and fasting plasma glucose （FPG） were detected in all groups. Results The levels of TC， LDL-C， SBP and DBP increased in H-type hypertension group and simple hypertension group compared with control group （all P＜0.01）. The level of EL increased and APN decreased in H-type hypertension group and simple hypertension group compared with control group （all P＜0.01）. The levels of EL and Hcy increased in H-type hypertension group compared with simple hypertension group （all P＜0.01）. The level of El increased as Hcy level increased in simple hypertension group， mild decrease group and moderate decrease group （all P＜0.05）. The results of correlation analysis showed that Hcy level was positively correlated to EL （r=0.397， P＜0.01） and LDL-C （r=0.409，P＜0.01）. Conclusion The level of EL increases and APN level decreases in patients with H-type hypertension，and EL level will increase as Hcy level increases.

H-type hypertension； Endothelial lipase； Adiponectin； Homocysteine

R544.1

A

1674-4055（2016）03-0302-03

湖南省科技廳社會發(fā)展支撐計劃項目資助（2013SK3159）

1410128 長沙，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科；2410008 長沙，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科；3418000 懷化，湖南醫(yī)藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

譚碧峰，E-mail：ttbf1972@yeah.net

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.12