高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及心臟損害的影響

李海明，段淼，陳念，張?jiān)床?，金婧茹，汪曉芬，尚曉東，和渝斌

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臨床研究

高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及心臟損害的影響

李海明，段淼，陳念，張?jiān)床?，金婧茹，汪曉芬，尚曉東，和渝斌

目的：探討高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及其造成的心臟損害的影響。

方法：連續(xù)入選2010-01至2015-04間于我院心血管內(nèi)科就診的隱形高血壓患者250例進(jìn)入隱形高血壓組；原發(fā)性高血壓患者250例進(jìn)入高血壓組；正常血壓者250例進(jìn)入正常血壓組。觀察高血壓家族史及一般資料，常規(guī)生化及超聲心動(dòng)圖等檢查結(jié)果。

結(jié)果：（1）隱形高血壓組高血壓家族史陽性70例，所占比例28%；高血壓組87例，所占比例34.8%；正常血壓組26例，所占比例10.4%。隱形高血壓組高血壓家族史者陽性所占比例較正常血壓組明顯增高（P＜0.001），與高血壓組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，可見高血壓家族史陽性及體重指數(shù)與隱形高血壓（r=1.468，r=0.173）及高血壓發(fā)生（r=1.195，r=0.086）呈正相關(guān)，提示高血壓家族史陽性及體重指數(shù)是隱形高血壓及高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。（2）隱形高血壓組較正常血壓組左心室質(zhì)量指數(shù)［（85.64±17.7）g/m2比（80.50±15.53）g/m2］、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度［（115.74±16.54）cm/s比（112.40±14.21）cm/s］增高（P＜0.05）；隱形高血壓組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)［（89.22±19.08）g/m2比（84.25±16.99）g/m2］、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度［（119.19±14.97）cm/s比（114.39±16.96）cm/s］高于高血壓家族史陰性患者（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論：有高血壓家族史的人群患隱形高血壓的危險(xiǎn)性增加，且心臟損害程度更大。關(guān)鍵詞 高血壓；高血壓家族史；心臟

Abstract

Objective： To investigate the impact for family history of hypertension on masked hypertension （MH） morbidity with relevant cardiac damage.

Methods： Our research included in 3 groups： MH group， n=250 consecutive patients treated in our hospital from 2010-01 to 2015-04， Hypertension group， n=250 and Control group， n=250 subjects with normal blood pressure. The family history of hypertension， general clinical information， routine biochemical indexes and the findings of echocardiography were studied and compared among different groups.

Results： ①There were 70 （28%） patients with family history of hypertension in MH group， 87 （34.8%） in Hypertension group and 26 （10.4%） in Control group. The ratio of family history of hypertension in MH group was higher than Control group， P＜0.001， while it was similar between MH group and Hypertension group， P＞0.05. Logistic regression analysis presented that family history of hypertension and body mass index were positively related to the morbidities of MH （r=1.468，r=0.173） and hypertension （r=1.195， r=0.086）. ② Compared with Control group， MH group had increased left ventricular mass index （85.64 ± 17.7） g/m2vs （80.50 ± 15.53） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （115.74 ± 16.54） cm/s vs （112.40±14.21） cm/s， all P＜0.05. In MH group， compared with those without family history of hypertension， the patients withfamily history had the higher left ventricular mass index （89.22 ± 19.08） g/m2vs （84.25 ± 16.99） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （119.19 ± 14.97） g/m2vs （114.39 ± 16.96） g/m2， all P＜0.05.

Conclusion： The subjects with family history of hypertension had the higher risk of MH morbidity with more severe cardiac damage.

（Chinese Circulation Journal， 2016， 31：654.）

隱形高血壓（masked hypertension，MH）是一種特殊類型的高血壓，1999年Liu等［1］首先描述了這一臨床現(xiàn)象，2002年P(guān)ickering等［2］將其命名為MH。目前普遍采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：患者診室內(nèi)血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），家庭自測血壓＞135/85 mmHg，或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血壓＞130/80 mmHg［3， 4］。有研究發(fā)現(xiàn)在非糖尿病患者中未經(jīng)降壓治療的人群MH檢出率為18.8%［5］。Bobrie等［6］對(duì)6個(gè)隊(duì)列研究進(jìn)行了薈萃分析，顯示一般人群中MH的檢出率是8%～20%。臨床研究發(fā)現(xiàn)MH會(huì)造成多種靶器官損害［7， 8］。多項(xiàng)研究也證實(shí)MH由多種因素導(dǎo)致，但是對(duì)于遺傳因素對(duì)MH的影響少有文章報(bào)道［9-11］。假如發(fā)現(xiàn)兩者間關(guān)系，就可以針對(duì)有高血壓家族史的人群進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，這將會(huì)提高M(jìn)H的檢出率，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)MH患者的早期預(yù)防、診斷及治療，達(dá)到保護(hù)靶器官之目的。本文旨在研究成年MH人群中高血壓家族史情況，從而發(fā)現(xiàn)家族遺傳對(duì)MH的發(fā)病及其造成的心臟損害的影響。

1 資料與方法

對(duì)象 在2010-01至2015-04于我院心血管內(nèi)科因血壓異常而就診的10 040例18～65歲患者中，診室血壓＜140/90 mmHg的患者共3 404例，2 763例患者因患有其他疾病或已經(jīng)服用了降壓藥物被排除，剩余641例患者中有250例未服用降壓藥物且血壓值符合MH診斷標(biāo)準(zhǔn)，故將其納入MH組。為與MH組患者數(shù)量匹配，連續(xù)選取臨床診斷為原發(fā)性高血壓的患者250例入高血壓組，正常血壓者250例入正常血壓組，兩組分別入滿250例時(shí)停止入組。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、腦卒中、心肌梗死、心功能不全［紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)］、冠心病、糖尿病、多器官功能衰竭、糖尿病、內(nèi)分泌代謝性疾病、風(fēng)濕性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期婦女、近半年內(nèi)服用避孕藥、酗酒者。

方法 一般資料收集：一般資料收集均由受過專業(yè)培訓(xùn)的工作人員進(jìn)行，記錄研究對(duì)象的一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙酗酒史、高血壓家族史、病史、身高、體重等信息，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。父母一方患有原發(fā)性高血壓即認(rèn)為有高血壓家族史且父母發(fā)病年齡分別小于55歲及65歲。

血壓測量：采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計(jì)，（1）測血壓前，受試者應(yīng)至少坐位安靜休息5 min，30 min內(nèi)禁止吸煙、飲咖啡和茶，排空膀胱；（2）受試者取坐位，最好坐靠背椅，裸露上臂，上臂與心臟處在同一水平；（3）將袖帶緊貼縛在被測者的上臂， 袖帶的下緣應(yīng)在肘彎上2.5 cm。將聽診器探頭置于肱動(dòng)脈搏動(dòng)處；（4）測血壓時(shí)，快速充氣，使氣囊內(nèi)壓力達(dá)到橈動(dòng)脈搏動(dòng)消失后，再升高30 mmHg，然后以恒定的速率（2～6 mmHg/s）緩慢放氣。心率緩慢者，放氣速率應(yīng)更慢些。獲得舒張壓讀數(shù)后，快速放氣至零；（5）在放氣過程中仔細(xì)聽取柯氏音，觀察柯氏音第Ⅰ時(shí)相（第1音）和第Ⅴ時(shí)相（消失音）水銀柱凸面的垂直高度。收縮壓讀數(shù)取柯氏音第Ⅰ時(shí)相，舒張壓讀數(shù)取柯氏音第Ⅴ時(shí)相。連續(xù)測量左上臂坐位血壓3次，每次間隔1 min，取3次測量的平均值［12］。

24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測 （ABPM）： 采用（AM R-4型，美國Welchallyn制造）動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀，袖帶縛于受試者左上臂，間斷自動(dòng)充氣進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，日間（6： 00～ 22： 00） 及夜間（22： 00～次日 6： 00）分別間隔 30 min、1 h測量血壓，血壓監(jiān)測時(shí)長共24 h。監(jiān)測期間仍從事日常活動(dòng)，血壓監(jiān)測所得數(shù)據(jù)包括：24 h平均收縮壓、白晝及夜間收縮壓；24 h平均舒張壓、白晝及夜間舒張壓［12］。

血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：不同日測量3次血壓均≥140/90 mmHg或既往服用降壓藥物者［13］；MH診斷標(biāo)準(zhǔn)：診室內(nèi)血壓＜140/90 mmHg，家庭自測血壓＞135/85 mmHg，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血壓＞130/80 mmHg［4， 14］；正常血壓標(biāo)準(zhǔn)：診室內(nèi)血壓＜140/90 mmHg，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓＜135/85 mmHg且24 h平均血壓＜130/80 mmHg。

超聲心動(dòng)圖檢查：采用（IE33型，美國GE公司生產(chǎn)）彩色多普勒超聲診斷儀， 探頭頻率3～11 Hz ，測量心室壁厚度、左心房內(nèi)徑及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度，并計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)。計(jì)算公式：左心室質(zhì)量指數(shù)=左心室質(zhì)量/體表面積，左心室質(zhì)量=1.04×［（左心室舒張末期內(nèi)徑+舒張末期室間隔厚度+舒張末期左心室后壁厚度）3-左心室舒張末期內(nèi)徑3］ -13.6（各心臟檢測指標(biāo)單位為cm），體表面積=0.0061×身高（cm）-0.0128×體重（kg）-0.1529。

實(shí)驗(yàn)室檢查：取空腹12 h后的靜脈血5 ml，應(yīng)用日立7170型全自動(dòng)生化儀檢測血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，3組間資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析；MH的患病率與其他變量的關(guān)系采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較（表1）：MH組中高血壓家族史陽性的患者比例高于正常血壓組（P＜0.001）；而高血壓組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MH組尿酸、血糖、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平高于正常血壓組；MH組血糖水平低于高血壓組，其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 三組受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s，n=250）

表1 三組受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s，n=250）

注：與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

項(xiàng)目　　正常血壓組　　高血壓組　　隱形高血壓組男性［例 （%）］　134 （53.60） 164 （65.60） 177 （70.80）△吸煙［例 （%）］　75 （30.00）　77 （30.80）　92 （36.80）飲酒［例 （%）］　37 （14.80）　42 （16.80）　55 （22.00）△年齡 （歲）　 49.3±11.1　 47.7±10.2 47.1±10.2體重指數(shù) （kg/m2）　24.9±3.4　27.0±3.7　26.1±3.1*△高血壓家族史陽性［例 （%）］　26 （10.40）　87 （34.80）　70 （28.00）△尿酸 （μ mol/L）　304.9±75.5 343.7±104.1 340.2±101.0△血糖 （mmol/L）　 5.0±0.9　6.3±9.1　 5.2±1.1*△總膽固醇 （mmol/L）　 4.3±0.9　4.6±1.1　4.5±1.0△甘油三酯 （mmol/L）　 1.5±0.8　2.0±1.3　1.9±1.5△高密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L） 1.2±0.3　1.1±0.3　 1.1±0.3低密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L） 2.8±0.9　3.0±0.9　2.9±0.9△

三組受試者血壓情況比較（表2）：MH組診室血壓較高血壓組（包含使用過降壓藥物患者）及正常血壓組升高；MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者。

表2 三組受試者血壓情況比較（mmHg，±s）

表2 三組受試者血壓情況比較（mmHg，±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa。與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

組別　　例數(shù)　24 h平均收縮壓　24 h平均舒張壓　　診室收縮壓　　診室舒張壓正常血壓組　250　116.67±9.63　71.78±5.17　120.60±9.63 74.38±8.24高血壓組　250　143.81±16.85　91.30±9.14　154.70±19.32　93.30±9.14隱形高血壓組　250　137.30±6.55*△　87.49±6.05*△　129.40±7.10*△　79.23±7.35*△高血壓家族史陽性　70　140.46±6.00　89.36±5.65　132.51±7.01　81.42±6.52高血壓家族史陰性　180　136.07±6.35　86.76±6.06　127.93±7.34　78.13±7.87

三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較（表3）： MH組左心室質(zhì)量指數(shù)、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度均較正常血壓組增高（P＜0.05）；MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者。

表3 三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較（±s）

表3 三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較（±s）

注：與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

左心房內(nèi)徑（mm）正常血壓組　250　80.50±15.53　112.40±14.21　30.00±3.57高血壓組　250　95.32±25.25　120.04±20.09　33.00±4.35隱形高血壓組　250　85.64±17.70*△115.74±16.54*△　32.22±4.37高血壓家族史陽性　70　89.22±19.08　119.19±14.97　114.39±16.96高血壓家族史陰性 180　84.25±16.99　31.77±5.00　32.39±4.10組別　　例數(shù)　　左心室質(zhì)量指數(shù) （g/m2）主動(dòng)脈瓣口最大血流速度 （cm/s）

以正常血壓為參考基線，對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。MH組中體重指數(shù)及高血壓家族史陽性兩種因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均與MH發(fā)生呈正相關(guān)。高血壓組中體重指數(shù)、男性及高血壓家族史陽性三種因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均與高血壓的發(fā)生呈正相關(guān)。（表4、5）

表4 隱形高血壓組Logistic多因素回歸分析結(jié)果

表5 高血壓組Logistic多因素回歸分析結(jié)果

3 討論

MH是一種由多因素導(dǎo)致的特殊類型高血壓，吸煙、過量飲酒、不良生活方式及血管炎癥等都是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素［9-11］。對(duì)于MH的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，有人認(rèn)為MH患者偶測血壓正常但是動(dòng)態(tài)血壓升高，其原因是偶測血壓是在患者休息5 min 后測量的坐位血壓，而在日?；顒?dòng)中伴隨的體位變化等導(dǎo)致的“體位反射”可引起直立性的血壓升高，進(jìn)而引起MH的發(fā)生［15］。而對(duì)于其他發(fā)病機(jī)制，目前尚無統(tǒng)一定論，仍需后續(xù)臨床及基礎(chǔ)研究。

目前已明確證實(shí)高血壓是一種遺傳性疾病，具有明顯的家族聚集傾向［16， 17］。而對(duì)于MH與家族遺傳性間的關(guān)系，僅Lurbe等［18］進(jìn)行了研究，且研究對(duì)象為青少年MH患者。他們發(fā)現(xiàn)青少年MH患者中有高血壓家族史人數(shù)較正常血壓組明顯增多。但上述研究中僅對(duì)45例青少年MH患者中高血壓家族史進(jìn)行了調(diào)查，對(duì)于成年人中的發(fā)病情況未做研究。本研究首次探討了成人中MH患者的家族史情況，分別調(diào)查了250例成年MH、高血壓、正常血壓受試者，對(duì)比有高血壓家族史者的構(gòu)成比例，結(jié)果顯示MH患者中高血壓家族史陽性人數(shù)較正常血壓組明顯增多，與高血壓組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且與Chien等［19］關(guān)于高血壓遺傳性的研究結(jié)果相符。對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，可見高血壓家族史陽性及體重指數(shù)與MH的發(fā)生呈正相關(guān)，這證實(shí)了體重指數(shù)的增高是MH發(fā)生的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也說明有高血壓家族史的人群患MH的危險(xiǎn)性增加，高血壓家族史是MH發(fā)病的危險(xiǎn)因素。至于其發(fā)病機(jī)制，Allemann等［20］、Lopes等［21］研究表明有高血壓家族史者有更高的血壓水平，這一現(xiàn)象常常與交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)精神壓力的過度反應(yīng)相關(guān)，本研究也證實(shí)MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者，因此上述因素可能促使了在有高血壓家族史人群中MH的發(fā)生。此外，本研究發(fā)現(xiàn)MH患者中血清尿酸、血糖等較血壓正常人群增高，這與之前的研究結(jié)果相符［22］。

1999年Liu等［23］研究發(fā)現(xiàn)診室血壓正常而動(dòng)態(tài)血壓增高這一情況與靶器官損害相關(guān)性的問題，他們發(fā)現(xiàn)這部分人群左心室質(zhì)量指數(shù)及頸動(dòng)脈損傷程度比正常血壓者更大。此后Cuspidi等［24］分析了1993至2011年研究MH和左心室肥大關(guān)系的文獻(xiàn)，其中包含了對(duì)966例MH的研究，顯示MH與左心室質(zhì)量指數(shù)的增加及左心室肥厚明顯相關(guān)，并且MH會(huì)誘發(fā)亞臨床靶器官損害，增加心臟受損風(fēng)險(xiǎn)。在本研究中同樣看到MH組左心室質(zhì)量指數(shù)較正常血壓組增加，這與之前的研究結(jié)果相符。此外，本研究同樣發(fā)現(xiàn)MH組主動(dòng)脈瓣口最大血流速度較正常血壓組增高，發(fā)生原因可能是MH患者血流動(dòng)力學(xué)的改變以及較高的血壓水平造成血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈硬化的發(fā)生尤其是主動(dòng)脈硬化，從而造成動(dòng)脈彈性減弱，最終引起主動(dòng)脈瓣口最大血流速度增高［25， 26］。另一方面，本研究觀察到MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者，這說明高血壓家族史會(huì)增加MH對(duì)患者心臟損害的程度。國外有研究顯示有高血壓家族史的正常血壓人群左心室質(zhì)量增加，有學(xué)者推測其原因可能與高血壓家族史陽性的人群自主神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致血壓水平的升高，進(jìn)而引起靶器官損害相關(guān)［27， 28］。上述機(jī)制可能是高血壓家族史陽性的MH患者心臟損害加重的原因，但這僅是一種推測，具體原因尚需進(jìn)一步調(diào)查研究。

Trudel 等［29］研究證實(shí)有三分之一的MH隨著時(shí)間推移會(huì)發(fā)展成為高血壓病，且二者間具有相似危險(xiǎn)因素、靶器官受損情況及與家族遺傳間的關(guān)系，故在一定程度上可以將MH視為高血壓的前期階段，因此對(duì)MH應(yīng)給予同等重視。

本研究具有一定局限性，體現(xiàn)在采用了單中心研究，且觀察對(duì)象為醫(yī)院就診患者，為進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論的客觀性，今后還需擴(kuò)大樣本觀察在一般人群中的情況，以及聯(lián)合多中心共同合作研究。

綜上所述，有高血壓家族史的人群患MH的危險(xiǎn)性增加，并會(huì)加重MH患者心臟損害。家族遺傳因素會(huì)影響MH發(fā)病及其造成的心臟損害。

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（編輯：漆利萍）

Impact for Family History of Hypertension on Masked Hypertension Morbidity With Relevant Cardiac Damage

LI Hai-ming， DUAN Miao， CHEN Nian， ZHANG Yuan-bo， JIN Jing-ru， WANG Xiao-fen， SHANG Xiao-dong， HE Yu-bin.
Department of Cardiology， Army General Hospital， Beijing （100700）， China
Corresponding Author： HE Yu-bin， Email： yuhe603@yahoo.com

Hypertension； Family history of hypertension； Heart

100700 北京市，中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院 心內(nèi)科（李海明、陳念、金婧茹、汪曉芬、尚曉東、和渝斌），病案室（段淼），急診科（張?jiān)床ǎ?/p>

李海明 住院醫(yī)師 碩士 主要研究方向?yàn)殡[形高血壓相關(guān)因素研究 Email： lbjzyxlhm@163.com 通訊作者：和渝斌Email：yuhe603@yahoo.com

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A

1000-3614（2016）07-0654-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2016.07.008

（2015-10-22）