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    糖尿病酮癥酸中毒患兒外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及胰島B細(xì)胞功能改變的觀察

    2016-08-11 19:00:18王鴻武林麗敏林廣裕
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年20期
    關(guān)鍵詞:糖尿病酮癥酸中毒

    王鴻武+林麗敏+林廣裕

    【摘要】 目的 探討糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患兒外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和胰島B細(xì)胞功能的變化情況及兩者的關(guān)系。方法 34例1型糖尿病患兒, 根據(jù)有無并發(fā)DKA分為DKA組(24例)、非DKA組(10例), 20例正常健康兒童作為正常對(duì)照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4+CD25+ Treg百分率, 化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清空腹C肽(FC-P)、胰島素及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。結(jié)果 DKA組和非DKA組外周血CD4+CD25+ Treg百分率、胰島素、FC-P低于正常對(duì)照組, HbA1c高于正常對(duì)照組(P<0.05);DKA組外周血CD4+CD25+ Treg百分率、胰島素和FC-P低于非DKA組, HbA1c高于非DKA組(P<0.05)。相關(guān)分析顯示, CD4+CD25+ Treg百分率與胰島素、FC-P呈正相關(guān)(r=0.627、0.532, P<0.05), 與HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.708, P<0.05)。結(jié)論 DKA患兒外周血CD4+CD25+ Treg百分率減低, 可能參與了兒童DKA的發(fā)生和發(fā)展, 與胰島B細(xì)胞功能相關(guān)。

    【關(guān)鍵詞】 糖尿病酮癥酸中毒;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;胰島B細(xì)胞;功能改變

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.031

    CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells, Treg)是一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的T淋巴細(xì)胞, 在維持機(jī)體免疫自穩(wěn)、調(diào)控免疫應(yīng)答方面起重要作用[1]。糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis, DKA)是兒童1型糖尿病最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一, Treg數(shù)量減少、功能障礙可能導(dǎo)致糖尿病及DKA的發(fā)生[2]。本研究通過檢測(cè)DKA患兒外周血Treg水平, 探討其在1型糖尿病及并發(fā)DKA中的機(jī)制及與胰島功能的相關(guān)性, 為DKA的防治提供理論依據(jù), 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選擇2010年1月~2015年12月本院收治的34例1型糖尿病患兒, 男16例, 女18例, 年齡 0.5~14.7歲, 平均年齡(7.7±2.2)歲, 排除發(fā)熱、急性感染、應(yīng)激等并發(fā)癥。根據(jù)有無并發(fā)DKA分為DKA組(24例)[符合兒童DKA診療指南(2009年版) 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]]及非DKA組(10例);選擇同期在本院健康體檢兒童20例作為正常對(duì)照組, 男10例, 女10例, 年齡2~15歲, 平均年齡(8.2±3.7)歲, 無糖尿病家族史。1型糖尿病患兒和正常兒童一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 方法

    1. 2. 1 CD4+CD25+ Treg百分率測(cè)定 所有入選者均于夜間禁食12 h后清晨抽空腹血2 ml, EDTA抗凝, 并送流式細(xì)胞室進(jìn)行檢測(cè), 所有步驟均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。結(jié)果以CD4+CD25+ Treg占CD4+ 的百分率(CD4+CD25+/CD4+)%表示。

    1. 2. 2 血清FC-P、HbA1c、胰島素的檢測(cè) 均在醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè), 檢測(cè)時(shí)所有步驟均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。

    1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 三組胰島功能比較 DKA組和非DKA組血胰島素、FC-P低于正常對(duì)照組, HbA1c高于正常對(duì)照組 (P<0.05);DKA組血胰島素和FC-P低于非DKA組, HbA1c高于非DKA組 (P<0.05)。見表1。

    2. 2 三組CD4+、CD4+CD25+ Treg比較 DKA組和非DKA組外周血CD4+、CD4+CD25+ Treg百分率低于正常對(duì)照組 (P<0.05);DKA組低于非DKA組 (P<0.05)。見表2。

    2. 3 DKA患兒外周血CD4+CD25+ Treg百分率與FC-P含量、HbA1c、胰島素的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示, CD4+CD25+ Treg百分率與胰島素、FC-P呈正相關(guān)(r=0.627、0.532, P<0.05), 與HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.708, P<0.05)。

    3 討論

    1 型糖尿病是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的胰腺B細(xì)胞進(jìn)行性損傷的自身免疫性疾病, Treg在免疫穩(wěn)態(tài)的維持中有重要作用, Treg數(shù)量或功能的下降均可促進(jìn)自身免疫性疾病包括1型糖尿病的發(fā)生[4, 5]。Treg具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用, CD4+CD25+ Treg作為一個(gè)獨(dú)立調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群, 在抑制自身免疫反應(yīng)中起重要作用, 與疾病的進(jìn)展相關(guān)[6, 7]。

    本次作者對(duì)糖尿病患兒和正常對(duì)照組外周血Treg的檢測(cè)結(jié)果顯示糖尿病患兒外周血Treg百分率顯著低于正常對(duì)照組, DKA組外周血Treg百分率低于非DKA組, 提示糖尿病患兒外周血Treg百分率進(jìn)一步減少, 可能導(dǎo)致對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的抑制能力持續(xù)降低, 進(jìn)而機(jī)體發(fā)生免疫功能紊亂, 同時(shí)檢測(cè)到胰島素、FC-P降低, HbA1c明顯升高, 提示胰島B細(xì)胞功能下降, 而引起酮癥酸中毒。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)糖尿病患兒外周血Treg百分率與胰島素、FC-P呈正相關(guān), 與HbA1c呈負(fù)相關(guān), 推測(cè)Treg數(shù)量的減少, 可致使自身免疫反應(yīng)性T、B細(xì)胞活化、增殖, 胰島B細(xì)胞功能受損, 是導(dǎo)致1型糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒的可能機(jī)制。

    綜上所述, DKA患兒外周血Treg百分率減低與胰島B細(xì)胞功能密切相關(guān), 可能參與了DKA的發(fā)生和發(fā)展。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Bettini M, Vignali DA. Regulatory T cells and inhibitory cytokines in autoimmunity. Curr Opin Immunol, 2009, 21(6):612-618.

    [2] Szypowska A, Stelmaszczyk-Emmel A, Demkow U, et al. Low frequency of regulatory T cells in the peripheral blood of children with type 1 diabetes diagnosed under the age of five. Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 2012, 60(4):307-313.

    [3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組. 兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南(2009年版). 中華兒科雜志, 2009, 47(6):421-425.

    [4] Ryba-Stanis?awowska M, Skrzypkowska M, My?liwiec M, et al. Loss of the balance between CD4+ Foxp3+, regulatory T cells and CD4+ IL17A+, Th17 cells in patients with type 1 diabetes. Hum Immunol, 2013, 74(6):701-707.

    [5] Valencia X, Lipsky PE. CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in autoimmune diseases. Nature Reviews Rheumatology, 2007, 3(11):619-626.

    [6] Michalek J, Vrabelova Z, Hmtekova Z, et al. Immune regulatory T cells in siblings of children sufering from type 1 diabetes mellitus. Immunol, 2006, 64(5):531-535.

    [7] 王秀敏, 周小蕓, 梁黎, 等. 兒童1型糖尿病酮癥酸中毒血清電解質(zhì)變化與療效的關(guān)系. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 15(7):633-635.

    [收稿日期:2016-04-08]

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