冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂水平的相關(guān)性及藥物療效分析

茍定芬

(四川省隆昌縣人民醫(yī)院，四川 隆昌 642150)

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冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂水平的相關(guān)性及藥物療效分析

茍定芬

(四川省隆昌縣人民醫(yī)院，四川 隆昌 642150)

[摘要]目的對(duì)冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)與血脂各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析研究，并觀察采用葉酸和他汀類藥物的治療效果。方法選取冠心病患者121例作為觀察組，選擇同期體檢中心90例健康體檢人群作為健康對(duì)照組，觀察2組Hcy和血脂水平，并分析兩者的相關(guān)性。再將觀察組隨機(jī)分為安慰劑組(n=30)、他汀組(n=30)、葉酸組(n=30)和聯(lián)合組(n=31)，其中安慰劑組給予安慰劑，他汀組采用辛伐他汀治療，葉酸組采用葉酸治療，聯(lián)合組采用葉酸聯(lián)合辛伐他汀治療。觀察3個(gè)亞組治療前后Hcy以及血脂水平變化。結(jié)果①與健康對(duì)照組相比，觀察組血清Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著升高(P均<0.05)；②Spearman線性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性(r=0.647，0.734，0.809，0.825，P均<0.05)；③治療3個(gè)月后，與安慰組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合組的用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)差值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與葉酸組相比，聯(lián)合組用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P<0.05)。與他汀組相比，聯(lián)合組用藥前后Hcy、LDL-C、TC及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。結(jié)論冠心病患者血清Hcy與血脂水平密切相關(guān)，在冠心病的常規(guī)改變血脂紊亂治療中，應(yīng)同時(shí)關(guān)注并降低Hcy水平，有助于提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]冠心??；同型半胱氨酸；血脂；辛伐他汀；葉酸

近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，心血管疾病已經(jīng)逐漸躍居成為人類健康的頭號(hào)殺手，尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)，在許多發(fā)達(dá)國(guó)家中排在死亡原因的第一位，它是由于冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜受到慢性損傷，進(jìn)而引起血管腔狹窄或栓塞，導(dǎo)致心肌缺血或壞死[1-2]。目前，冠心病的治療主要通過(guò)干預(yù)危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制。因此，全世界對(duì)構(gòu)成冠心病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行廣泛深入研究，其中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)能作為誘發(fā)冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它是甲硫氨酸和半胱氨酸中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)Hcy不僅能夠直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，而且可引起體內(nèi)膽固醇和三酰甘油代謝異常[3]。基于此，本研究觀察冠心病患者Hcy水平與血脂的相關(guān)性，并探究他汀類藥物治療的效果，旨在對(duì)臨床的診斷與治療提供相關(guān)理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年3月—2015年3月冠心病患者121例作為觀察組，其中女63例，男58例；年齡33～72(52.56±9.75)歲。入選者均符合WHO中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有典型的心絞痛發(fā)作或心肌梗死，但無(wú)重度主動(dòng)脈瓣窄、封閉不全、主動(dòng)脈炎，也無(wú)冠狀動(dòng)脈栓塞或心肌病證據(jù)；②男性40歲、女性45歲以上的患者，休息時(shí)心電有顯示心肌缺血表現(xiàn)，或心電運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)陽(yáng)性；③冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢測(cè)左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈其中至少有1支血管狹窄程度≥50%。排除繼發(fā)性高血壓，腦卒中，急慢性肝、腎疾病，脂質(zhì)代謝異?；蚪?個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者。同時(shí)，選擇我院同期體檢中心90例健康體檢人群作為健康對(duì)照組， 其中女50例，男40例；年齡31～73(53.28±8.93)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。再將觀察組以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為安慰劑組(n=30)、他汀組(n=30)、葉酸組(n=30)和聯(lián)合組(n=31)，4組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法健康對(duì)照組不用藥物治療。觀察組采用藥物治療3個(gè)月，其中安慰劑組給予安慰劑；葉酸組給予葉酸片(福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020215，規(guī)格：5 mg/片)5 mg/d口服；他汀組給予辛伐他汀(西之達(dá)，浙江瑞邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980026，規(guī)格：5 mg/片)20 mg/d口服；聯(lián)合組采用葉酸和辛伐他汀聯(lián)合治療。

表1　觀察組中4組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)2組受檢者空腹12 h于次日晨取靜脈血3 mL，分離血清，保存在-20 ℃環(huán)境下備用。用日本Hitch7080全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Hcy、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和氧化低密度脂蛋白膽固醇(oX-LDL)水平，所有生化指標(biāo)每日質(zhì)控均符合要求。所有試劑盒均購(gòu)于日本和光純藥工業(yè)株式公社。

2結(jié)果

2.1觀察組和健康對(duì)照組患者血清Hcy和血脂水平比較與健康對(duì)照組相比，觀察組血清Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著升高(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2冠心病患者血清Hcy與血脂水平的相關(guān)性分析Spear-man線性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性(r=0.647，0.734，0.809，0.825，P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　觀察組和健康對(duì)照組血清Hcy和血脂水平比較±s)

表3　冠心病患者Hcy與血脂水平的相關(guān)性分析

2.3觀察組患者采用不同藥物治療后Hcy和血脂水平與健康對(duì)照組比較與健康對(duì)照組相比，其他4組治療前Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與安慰劑組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合組用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與葉酸組相比，聯(lián)合組用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P<0.05)。與他汀組相比，聯(lián)合組用藥前后Hcy、LDL-C、CHOL及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。與他汀組相比，葉酸組的用藥前后Hcy及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國(guó)冠心病的患病率逐年提高。冠心病是一類嚴(yán)重的心血管疾病，具有高致殘率和高病死率等特點(diǎn)。既往流行病學(xué)研究顯示血脂水平和Hcy水平均可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如Wu等[4]研究證實(shí),Hcy水平可作為中國(guó)南方年輕冠心病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。又如Schaffer等[5]通過(guò)對(duì)3 056例冠心病患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步確定高水平的Hcy與冠心病具有密切關(guān)系。因此，有必要對(duì)冠心病患者的Hcy水平與血脂的相關(guān)性進(jìn)行研究。本研究中，筆者比對(duì)了患者組和健康對(duì)照組的Hcy水平與血脂水平，結(jié)果顯示患者組的Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明Hcy與血脂水平的提高是冠心病臨床診斷中不容小覷的問(wèn)題。

表4　觀察組患者采用不同藥物治療后Hcy和血脂水平與健康對(duì)照組比較±s)

續(xù)表

注：①與健康對(duì)照組比較，P<0.05；②與安慰劑組比較，P<0.05；③與葉酸組比較，P<0.05；④與他汀組比較，P<0.05。

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)Hcy具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，能對(duì)血管壁產(chǎn)生直接損傷作用，導(dǎo)致低密度脂蛋白能穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血漿中，并與Hcy結(jié)合氧化生成oX-LDL，被清道夫受體識(shí)別進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫化，形成動(dòng)脈粥樣硬化[6-8]。因此，在冠心病發(fā)展過(guò)程中Hcy可能與血脂相關(guān)水平的變化具有一定關(guān)系。本研究中，筆者對(duì)冠心病患者血清Hcy與血脂各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Spearman線性相關(guān)性研究，結(jié)果顯示Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性，提示高濃度Hcy可能導(dǎo)致TG、TC和LDL-C水平升高，由于LDL-C能與Hcy結(jié)合生成oX-LDL，進(jìn)一步促進(jìn)了血清oX-LDL水平升高，加速了動(dòng)脈粥樣硬化。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅驗(yàn)證了Hcy是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)為臨床關(guān)于冠心病的診治提供理論依據(jù)。

葉酸是一類水溶性維生素B復(fù)合體，在防治心腦血管疾病方面具有良好活性，如Yong等[9]對(duì)中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防的CSPPT研究結(jié)果顯示，降壓藥輔以葉酸能更有效地降低無(wú)心肌梗死及卒中病史的高血壓患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，大量研究表明低葉酸的攝入是導(dǎo)致Hcy水平升高的重要原因[10-11]。目前，臨床上主要通過(guò)補(bǔ)充葉酸來(lái)降低Hcy水平。因此，本研究繼續(xù)觀察了葉酸和辛伐他汀對(duì)冠心病患者的治療效果，結(jié)果顯示，與治療前相比，與安慰組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與葉酸組相比，聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低，而HDL-C顯著升高；與他汀組相比，聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后Hcy、LDL-C、TC及oX-LDL水平差值均顯著降低。提示葉酸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病具有一定協(xié)同作用，不僅降低Hcy水平，同時(shí)部分血脂水平波動(dòng)顯著，從而更大程度地減緩動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，Hcy及血脂水平在冠心病的病理變化中具有非常重要的作用，二者之間具有顯著的相關(guān)性，然而具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。此外，在冠心病的常規(guī)改變血脂紊亂治療中，還應(yīng)同時(shí)關(guān)注并降低Hcy水平，有助于提高治療效果，對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量具有重要的意義，但本研究存在一定的不足與局限性，如樣本量小，隨訪時(shí)間短，缺少影像學(xué)手段如頸動(dòng)脈B超等評(píng)估患者的粥樣硬化斑塊等，將在后續(xù)的研究中針對(duì)上述不足進(jìn)行全面的改進(jìn)與完善。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.017

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2558-03

[收稿日期]2016-01-20