腦心通膠囊對(duì)糖尿病心肌病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率變異性和QT離散度的影響

彭夫松，楊磊磊，孫劍笠，張利利，魏宵瑾

(北京市垂楊柳醫(yī)院，北京 100000)

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腦心通膠囊對(duì)糖尿病心肌病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率變異性和QT離散度的影響

彭夫松，楊磊磊，孫劍笠，張利利，魏宵瑾

(北京市垂楊柳醫(yī)院，北京 100000)

[摘要]目的觀察腦心通膠囊對(duì)糖尿病心肌病(DCM)患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率變異性(HRV)和QT離散度的影響。方法將120例DCM患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦心通膠囊治療，2組均連續(xù)治療8周。檢測2組治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平，觀察2組治療前后心率變異性(HRV)相關(guān)指標(biāo)(SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50)及QT離散度相關(guān)指標(biāo)(QTd、QTcd)變化情況。結(jié)果2組治療后血清hs-CRP、NT-proBNP水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后HRV相關(guān)指標(biāo)及QT離散度相關(guān)指標(biāo)均有一定程度的改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良事件。結(jié)論腦心通膠囊能夠顯著降低DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平，改善患者HRV及QT離散度，進(jìn)而改善心臟自主神經(jīng)功能活動(dòng)，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞]腦心通膠囊；糖尿病心肌??；心率變異性；QT離散度

糖尿病性心肌病(DCM)是由于糖尿病患者糖代謝異常引起的心肌代謝紊亂和心臟微血管病變，造成心肌廣泛局灶性壞死。相關(guān)研究顯示，DCM常出現(xiàn)心臟自主神經(jīng)病變，此類自主神經(jīng)功能紊亂能夠增加患者發(fā)生心律失常及猝死的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前常用心率變異性(HRV)來檢測患者自主神經(jīng)活性，諸多心血管疾病包括DCM均表現(xiàn)為明顯的HRV減低，且異常的HRV與心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[1-2]。近些年心電圖QT離散度逐漸引起臨床醫(yī)師的關(guān)注，該指標(biāo)延長反映了心肌除極及復(fù)極不均衡以及心電不穩(wěn)定，亦能預(yù)示患者惡性室性心律失常及猝死的發(fā)生[2]。目前關(guān)于HRV及QT離散度出現(xiàn)異常的機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究顯示hs-CRP及NT-proBNP與異常的HRV及QT離散度呈正相關(guān)，機(jī)體高水平hs-CRP及NT-proBNP能夠引起HRV及QT離散度的異常[3-6]。本研究觀察了腦心通膠囊對(duì)DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP及HRV和QT離散度的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2015年1月—2016年1月我院收治的DCM患者120例為研究對(duì)象，DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家咨詢委員會(huì)正式公布的DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者簽署知情同意書并自愿參加本次研究。排除其他原因引起的心肌病和心臟病、先天性心臟病、嚴(yán)重心肝腎功能不全、精神障礙及認(rèn)知功能障礙、感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、房顫、對(duì)本研究中涉及藥物過敏者。將納入的患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組各60例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括糖尿病健康教育、糖尿病飲食、戒煙戒酒、適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，給予鹽酸二甲雙胍片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022081)口服，0.5 g/次，3次/d，血糖控制不佳可給予皮下注射胰島素，血糖目標(biāo)值為FBG≤7.0 mmol/L，2hPG≤11.1 mmol/L，或HbA1c≤7.0%。此外給予地高辛、利尿劑、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑或ACEI/ARB等強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)管等基礎(chǔ)治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，批號(hào)：20123674)口服，4粒/次，3次/d。2組療程均為8周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平：hs-CRP采用免疫比濁法測定，NT-proBNP采用ELISA法測定。②HRV和QT離散度：治療前后采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter，購自美國MORTARA動(dòng)態(tài)心電圖分析儀)連續(xù)記錄24 h的心律和心率，并通過計(jì)算機(jī)自動(dòng)求得HRV相關(guān)指標(biāo)SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50；治療前后采用普通心電圖儀記錄12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖檢測QTd，連續(xù)測量患者3個(gè)QT間期，取平均值作為最終的QT值，之后按照Bezzt公式計(jì)算QTd及校正的QT離散度(QTcd)。

表1　2組一般資料比較

2結(jié)果

2.12組治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較2組治療后血清hs-CRP、NT-proBNP水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較

2.22組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)及QT離散度比較2組治療后HRV相關(guān)指標(biāo)及QT離散度相關(guān)指標(biāo)均有一定程度的改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3及表4。

2.32組不良反應(yīng)比較2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良事件。

3討論

DCM是糖尿病常見并發(fā)癥之一，其臨床特征為心室壁變薄，心臟腔室擴(kuò)大，心臟排血功能顯著降低，患者預(yù)后較差。相關(guān)研究顯示[2]，DCM患者常出現(xiàn)一定程度的心臟自主神經(jīng)功能及QT離散度的異常狀態(tài)。由于DCM患者長期的血糖紊亂，心肌缺氧缺血，可直接損傷患者的心臟自主神經(jīng)纖維，且缺血心肌釋放的化學(xué)及炎性因子亦能夠損傷和減弱神經(jīng)傳導(dǎo)功能，導(dǎo)致交感神經(jīng)張力增加，抑制迷走神經(jīng)活動(dòng)，從而改變了患者心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的均衡性，顯著增加了惡性心律失常及猝死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究顯示，DCM患者中HRV顯著降低，且與心肌缺血程度呈正相關(guān)[8]。QTd反映了心室復(fù)極及離散的程度，QTd增大可能與心室內(nèi)激動(dòng)異常及傳導(dǎo)延遲有關(guān)。DCM患者由于心肌缺氧缺血引起細(xì)胞膜Na-K泵功能障礙及細(xì)胞膜去極化異常，加重了復(fù)極過程的不均一性，QTd顯著增大[8]。另外研究顯示機(jī)體高水平hs-CRP及NT-proBNP與HRV及QT離散度的異常密切相關(guān)。hs-CRP是一種反映炎性反應(yīng)的生化標(biāo)記物，在評(píng)估心血管疾病的危險(xiǎn)度及預(yù)后方面具有重要作用[9]。hs-CRP不僅反映機(jī)體存在炎性反應(yīng)，其水平高低亦能夠反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的程度以及交感神經(jīng)興奮性，后兩者在心臟自主神經(jīng)功能異常中扮演了重要角色。此外hs-CRP能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重心肌缺血，損傷和減弱神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致交感神經(jīng)張力增加，使HRV顯著降低，而心肌缺血程度加重則亦能引起QTd顯著延長。NT-proBNP被認(rèn)為是評(píng)估心力衰竭患者心功能及左室重構(gòu)的重要神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)[10]，其增高反映了體內(nèi)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性的增強(qiáng)，亦能夠反映心肌缺血的程度，其水平增高能夠引起HRV降低，QTd延長。

表3　2組治療前后HRV比較

續(xù)表

表4　2組治療前后QT離散度比較

中醫(yī)學(xué)中將DCM歸屬“胸痹”“消渴病”的范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為該病的病機(jī)為陰虛、氣虛為本，痰濁血瘀為標(biāo)，該類患者血脈運(yùn)行澀滯、痰濁阻滯導(dǎo)致痰濁、血瘀，而痰濁瘀血又能引起臟腑損傷，耗傷氣血進(jìn)而加重病情。臨床多采用通絡(luò)止痛、益氣活血的治療方法。本研究中采用的腦心通膠囊方中黃芪大補(bǔ)元?dú)?，使之氣旺則促進(jìn)血液運(yùn)行。當(dāng)歸、川芎、牛膝、赤芍、乳香、丹參、紅花、桃仁行氣止痛，活血化瘀；地龍、水蛭、全蝎等具有散瘀通絡(luò)之功效；桂枝調(diào)合營血、溫經(jīng)通脈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，腦心通膠囊能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，具有顯著的心肌保護(hù)效應(yīng)，亦具有顯著的抑制血小板活性、清除氧自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制各種炎性因子的功效。相關(guān)研究報(bào)道顯示腦心通膠囊能夠顯著降低心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平，改善左室重構(gòu)，降低機(jī)體交感神經(jīng)活性等[11]。舒正菊等[12]報(bào)道腦心通膠囊能夠顯著改善不穩(wěn)定型心絞痛心率變異性和QT離散度，改善患者自主神經(jīng)功能及預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清hs-CRP、NT-proBNP水平較治療前顯著降低，HRV相關(guān)指標(biāo)及QT離散度相關(guān)指標(biāo)均有一定程度的改善，且觀察組上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示腦心通膠囊能夠顯著降低DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平，改善患者HRV及QT離散度，進(jìn)而改善心臟自主神經(jīng)功能活動(dòng)，值得臨床推薦。

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[作者簡介]彭夫松，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楣谛牟〉脑\斷和治療。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.008

[中圖分類號(hào)]R587.1；R542.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2532-04

[收稿日期]2016-01-29

Effect of Naoxintong capsule on serum hs-CRP, NT-proBNP, heart rate variability and QT dispersion in the patients with diabetic cardiomyopathy

PENG Fusong，YANG Leilei，SUN Jianli，ZHANG Lili，WEI Xiaojin

(Chuiyangliu Hospital of Beijing, Beijing 100000, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Naoxintong capsule on serum hs-CRP, NT-proBNP, heart rate variability (HRV) and QT dispersion in the patients with diabetic cardiomyopathy (DCM). Methods 120 patients with DCM were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each group. The control group was given normal western medicine therapy, and the observation group was added with Naoxintong capsule on the basis of treatment in control group. Both groups were treated continuously for 8 weeks. The levels of serum hs-CRP, NT-proBNP were determined, the changes of correlated indexes of HRV (SDNN, SDANN, rMSSD, PNN50) and QT dispersion (QTd, QTcd) were observed before and after treatment. Results The levels of serum hs-CRP and NT-proBNP were all decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups (P<0.05), and the decrease was more significant in observation group (P<0.05). The correlated indexes of HRV and QT dispersion were improved in both groups after treatment (P<0.05), and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05). No severe side effect was found in both groups during therapy. Conclusion Naoxintong capsule can significantly decrease the levels of serum hs-CRP and NT-proBNP, improve HRV and QT dispersion, thus to improve cardiac autonomic nervous system, and is worthy of recommendation in clinic.

Key words:Naoxintong capsule;diabetic cardiomyopathy;heart rate variability; QT dispersion