血清降鈣素原與川崎病冠狀動脈損害關(guān)系的研究

劉　燕， 楊曉麗

(山西省人民醫(yī)院兒科，太原　030012)

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血清降鈣素原與川崎病冠狀動脈損害關(guān)系的研究

劉燕， 楊曉麗

(山西省人民醫(yī)院兒科，太原030012)

摘要：目的研究川崎病(KD)患兒血清降鈣素原(PCT)水平及其與冠狀動脈損害的關(guān)系。方法回顧性分析2012-01～2015-12住院的65例急性期川崎病患兒的資料。根據(jù)超聲心動圖檢查結(jié)果將全部患兒分為冠狀動脈損害組(CAL組，45例)和無冠狀動脈損害組(nCAL組，20例)，選取健康體檢兒童25例作為對照組。所有入組者就診24 h內(nèi)取血，采用免疫熒光法檢測血清PCT。結(jié)果急性期KD患兒血清PCT水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。CAL組血清PCT值與nCAL組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論KD患兒急性期血清PCT水平明顯增高，PCT異常不能預(yù)測CA損害的發(fā)生，但臨床醫(yī)生應(yīng)重視川崎病患兒血中異常增高的PCT值。

關(guān)鍵詞：川崎病;降鈣素原;冠狀動脈損害

川崎病(Kawasaki disease,KD)是兒童時期一種急性自限性血管炎，也是引起兒童后天性心臟病的主要病因之一。主要累及全身中小血管，15%-25%未經(jīng)治療的KD患兒可出現(xiàn)冠狀動脈瘤或冠狀動脈擴(kuò)張，并可能引起缺血性心臟病或猝死[1]，因此早期發(fā)現(xiàn)患兒有無CAL并及時進(jìn)行正確的干預(yù)是影響KD預(yù)后的關(guān)鍵。近期研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(procalcitonin,PCT)等水平升高和川崎病發(fā)生密切相關(guān)，但是否可以作為冠狀動脈損害(coronary artery lesion,CAL)的預(yù)測因子，目前尚存在爭議。筆者通過觀察KD患兒急性期血清PCT的變化，探討PCT在KD中與冠狀動脈損害的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院兒科2012-01～2015-12住院的65例川崎病患兒資料，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男39例，女26例。平均年齡3.5歲(10月-12歲)。所有患兒在急性期(發(fā)病2周內(nèi))均接受心臟彩超檢查，入院后所有患兒均接受大劑量丙種球蛋白治療(2 g/kg，48 h內(nèi)輸注完畢)，同時口服阿司匹林[急性期50-100 mg/kg，恢復(fù)期3-5 mg/(kg·d)]。根據(jù)急性期冠狀動脈損害的有無將65例KD患兒分為冠狀動脈損害組(CAL組，n=45)和無冠狀動脈損害組(nCAL組，n=20)。CAL組冠狀動脈損害25例(55%)，冠狀動脈擴(kuò)張20例(45%)。選取25例同期同年齡段門診體檢健康兒童作為對照組。其中男15例，女10例，平均年齡3.1歲(10月-12歲)。

1.2檢測方法

1.2.1PCT的檢測所有KD患兒均于入院當(dāng)天或次日(體檢兒童于門診當(dāng)天)抽取靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫熒光法測定血清PCT。記錄所有檢測結(jié)果。以PCT﹤0.5 μg/L為正常值，PCT﹤0.5 μg/L為陰性，PCT>0.5 μg/L為陽性。

1.2.2冠狀動脈超聲檢查結(jié)果的評估方法為了更全面評價冠狀動脈病變，本研究將冠狀動脈超聲檢查結(jié)果分為三個等級：①冠狀動脈無病變；②冠狀動脈損害；③冠狀動脈擴(kuò)張。判斷冠狀動脈損害的標(biāo)準(zhǔn)是超聲波發(fā)現(xiàn)冠狀動脈的管壁粗糙、增厚，或者回聲增強(qiáng)。判斷冠狀動脈擴(kuò)張的標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動脈主干內(nèi)徑：①≤3歲者≥2.5 mm；②4-9歲者≥3 mm；③10-14歲者≥3.5 mm;或冠狀動脈內(nèi)徑與主動脈根部內(nèi)徑的比值≥0.3[2]。冠狀動脈損害組包括冠狀動脈損害及冠狀動脈擴(kuò)張。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

與對照組比較，KD組降鈣素原水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05，見表1)。

組別 nPCT(ng/ml)KD組651.65±0.57*對照組250.06±0.05

與對照組比較，*P﹤0.05

冠狀動脈損害組與冠狀動脈正常組PCT陽性率和含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表2冠狀動脈損害組、冠狀動脈正常組的PCT水平和陽性率比較

Table 2 Comparison of PCT level and positive rate between CAL group and nCAL group

組別nPCT陽性陰性PCT值(μg/L)冠狀動脈損害組4521(46.7)24(53.3)1.41±0.65冠狀動脈正常組208(40.0)12(60.0)1.23±0.76

3討論

川崎病是一種主要累及全身中小血管炎的急性炎癥反應(yīng)性疾病。冠狀動脈病變是該病最主要的并發(fā)癥，也是引起兒童后天性心臟病的主要原因之一。盡管靜脈注射大劑量丙種球蛋白可減少冠狀動脈損害的發(fā)生率，但仍有11%-23%KD患兒對丙種球蛋白無反應(yīng)[3]，此部分患兒更易發(fā)生冠狀動脈損害。因此早期預(yù)測冠狀動脈病變的發(fā)生與否，積極尋找冠狀動脈損害的易感因素，及時給予相應(yīng)治療尤為重要。影響KD患兒CAL發(fā)生的因素比較復(fù)雜，國內(nèi)外研究表明，CAL的危險(xiǎn)因素可能既包括基因位點(diǎn)、出生情況等早期因素，也包括臨床癥狀、感染、人免疫球蛋白(IVIG)使用時間以及某些實(shí)驗(yàn)室特征等后期因素[4，5]。PCT是近年來發(fā)現(xiàn)的一項(xiàng)膿毒癥標(biāo)志物，在重度細(xì)菌感染和炎癥時顯著升高，而在病毒感染、局部炎癥時則不升高或輕度升高且特異性高于CRP和ESR[6]。

KD被認(rèn)為是與感染和免疫有關(guān)的一類疾病，其急性期血液中WBC總數(shù)、CRP、ESR等炎性指標(biāo)存在明顯異常。有關(guān)KD時PCT研究已有報(bào)道，但結(jié)論相差較大。Okada等[7]一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)KD患兒及細(xì)菌感染患兒PCT水平明顯高于病毒感染患兒及健康兒童，并指出PCT>3 μg/L者更容易發(fā)生冠狀動脈瘤。但也有一項(xiàng)對18例KD患兒的研究[8]發(fā)現(xiàn)在形成冠狀動脈瘤與否的KD患兒中，PCT水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另一項(xiàng)研究[9]對160例KD患兒的研究發(fā)現(xiàn)PCT預(yù)測KD嚴(yán)重性及冠狀動脈損害比常用WBC、CRP更準(zhǔn)確。IVIG無反應(yīng)型患者PCT水平較IVIG反應(yīng)型患者明顯升高，提出PCT水平的檢測有助于篩選IVIG無反應(yīng)型KD患者。而Samuel等[10]的研究認(rèn)為PCT不能作為判斷冠狀動脈損害的預(yù)測指標(biāo)，同時發(fā)現(xiàn)PCT水平與冠狀動脈之Z評分無相關(guān)性。但是，研究認(rèn)為PCT可用來早期鑒別KD與病毒感染及自身免疫性疾病。國內(nèi)李鵬等[11]對51例KD急性期PCT在冠狀動脈損害預(yù)測價值的研究顯示PCT≤0.34 μg/L者更易發(fā)生CAL。鄧永超等[12]研究顯示CAL組與nCAL組PCT水平有顯著性差異，CAL組PCT水平較nCAL組PCT升高。上述研究都表明KD患者PCT水平升高，但對于升高的PCT與冠狀動脈損害之間的關(guān)系，上述幾個研究的結(jié)果顯然不一致。

KD是兒童時期一種自限性全身血管炎綜合征，具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，出現(xiàn)冠狀動脈損害的機(jī)制也尚不明確。一種假說認(rèn)為KD只發(fā)生在特定遺傳背景且又暴露在廣泛存在的感染源的個體。KD急性期出現(xiàn)免疫混亂，包括明顯細(xì)胞因子瀑布的刺激和內(nèi)皮細(xì)胞的激活，導(dǎo)致冠狀動脈炎的關(guān)鍵步驟仍在研究之中，但目前認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞的激活、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、CD8+(細(xì)胞毒性)淋巴細(xì)胞和單克隆IgA漿細(xì)胞似乎參與了冠狀動脈炎的發(fā)生[1]。PCT在KD患兒血清中高表達(dá)，能間接反映血管炎的程度，對KD患兒病情評價有重要意義。本研究結(jié)果顯示，PCT在KD急性期明顯升高，但通過對比有無冠狀動脈損害的PCT數(shù)值水平發(fā)現(xiàn)兩組PCT陽性率無明顯差異且兩組PCT均值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，KD患兒冠狀動脈擴(kuò)張是多種炎癥介質(zhì)作用于中小血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞受損，PCT作為感染的一個敏感指標(biāo)，與KD患兒冠狀動脈損傷無必然聯(lián)系，對預(yù)測冠狀動脈損傷缺乏明確指導(dǎo)意義。

本研究存在局限性，一是樣本量不夠大，且非多中心研究；二是為回顧性研究，故PCT的檢測可能存在誤差。綜上所述，PCT作為一項(xiàng)炎癥性指標(biāo)，能夠反映川崎病的免疫性炎癥改變，但其數(shù)值高低對預(yù)測川崎病患者急性期冠狀動脈損害無必然聯(lián)系。

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作者簡介：劉燕，女，1976-03生，碩士，副主任醫(yī)師,E-mail：kingfei1976@163.com

收稿日期：2016-05-03

中圖分類號：R725

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1007-6611(2016)07-0645-03

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.07.015

Study on relationship between procalcitonin and its association with coronary artery disease in children with Kawasaki disease

LIU Yan,YANG Xiaoli

(DepartmentofPediatrics,ShanxiProvincePeople’sHospital,Taiyuan030012,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the serum level of procalcitonin(PCT) in children with Kawasaki disease(KD) and its association with coronary artery lesion(CAL).MethodsClinical data of 65 KD patients hospitalized from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed. The KD children were divided into CAL group(n=45) and non-CAL group(n=20) according to the presence or absence of CAL in the acute phase, and 25 healthy children in the same period were also enrolled in this study as control group. Blood samples of all patients were obtained in 24 h after admission and PCT levels were detected by immunofluorescence technique.ResultsThe level of serum PCT in KD patients was statistically higher than that in control group(P﹤0.05), but there was no significant difference between CAL group and non-CAL group(P>0.05).ConclusionThe coronary artery lesion can not be predicted only based on the abnormal PCT, but more attention should be paid on the higher PCT level in children.

Key words:Kawasaki disease;procalcitonin;coronary arterty disease