慢性蕁麻疹患者幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)的意義

王春苗　吳慰師　朱錦宏　周茂華　王蔚莎

(廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院病理醫(yī)學(xué)部檢驗(yàn)科，廣州510080)

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慢性蕁麻疹患者幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)的意義

王春苗吳慰師①朱錦宏②周茂華王蔚莎

(廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院病理醫(yī)學(xué)部檢驗(yàn)科，廣州510080)

[摘要]目的：研究慢性蕁麻疹與幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori ，HP)感染的相關(guān)性，探討HP檢測(cè)在慢性蕁麻疹患者診療中的意義。方法：選取2014年4月至2015年7月門(mén)診治療的慢性蕁麻疹患者420例，并隨機(jī)選取同期體檢中心健康體檢者450例為健康對(duì)照組，采用膠體金法檢測(cè)患者及健康體檢者血清HP尿素酶抗體，分析慢性蕁麻疹組和健康對(duì)照組兩組HP的陽(yáng)性情況；同時(shí)將162例慢性蕁麻疹HP陽(yáng)性患者分為實(shí)驗(yàn)組88例和對(duì)照組74例，對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)蕁麻疹治療，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加抗HP三聯(lián)療法，分析HP檢測(cè)陽(yáng)性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法的臨床療效。結(jié)果：慢性蕁麻疹組HP陽(yáng)性率為38.6%，健康對(duì)照組HP陽(yáng)性率為14.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HP檢測(cè)陽(yáng)性患者實(shí)驗(yàn)組臨床療效有效率顯著高于對(duì)照組的有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：慢性蕁麻疹與HP感染之間存在密切的相關(guān)性， HP檢測(cè)對(duì)慢性蕁麻疹患者的診療具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]慢性蕁麻疹；幽門(mén)螺桿菌；膠體金法

蕁麻疹是一種常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，根據(jù)病程不同，臨床上分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)，病程在6周以上的，一般稱為慢性蕁麻疹。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染可能與慢性蕁麻疹的發(fā)生有一定的關(guān)系，但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)HP感染和慢性蕁麻疹發(fā)病相關(guān)性結(jié)論不盡一致[1，2]。因此本研究選取了我院420例慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，采用膠體金法檢測(cè)HP尿素酶抗體，分析HP感染與慢性蕁麻疹臨床相關(guān)情況，以及抗HP治療對(duì)慢性蕁麻疹HP感染者病情的影響，探討HP檢測(cè)在慢性蕁麻疹患者診療中的臨床意義。

1材料與方法

1.1一般資料選取2014年4月至2015年7月廣東省人民醫(yī)院慢性蕁麻疹患者420例，其中男220例，女200例，年齡18～70歲，平均38.9歲；均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。選取同期體檢中心健康體檢者450例，男230例，女220例，年齡18～70歲，平均40.6歲。

1.2方法

1.2.1HP尿素酶抗體的檢測(cè)方法采用上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供的胃幽門(mén)螺桿菌(HP)尿素酶抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法)檢測(cè)血清中HP尿素酶抗體，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。操作過(guò)程：采集受檢者靜脈血3 ml至干燥管(內(nèi)無(wú)任何抗凝劑)，等待血液凝固，大約室溫30 min，3 000 r/min離心10 min，取出試劑盒放置在水平臺(tái)面上，用加樣管往加樣孔內(nèi)垂直滴加1滴血清(大約20 μl)，然后立即垂直加入3～4滴樣品稀釋液，5～8 min內(nèi)觀察結(jié)果。結(jié)果判斷：陽(yáng)性為質(zhì)控線(C線)和檢測(cè)線(T線)各有一條紅色線條出現(xiàn)；陰性為只有質(zhì)控線(C線)有一條紅色線條，而檢測(cè)線(T線)無(wú)紅色線條出現(xiàn)；無(wú)效為質(zhì)控線(C線)無(wú)紅色線條出現(xiàn)。

1.2.2治療方法將162例慢性蕁麻疹HP陽(yáng)性患者分成實(shí)驗(yàn)組88例和對(duì)照組74例。對(duì)照組患者口服西替利嗪(仙利特)，每次10 mg，每日1次。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加抗HP三聯(lián)療法：阿莫西林，口服，每次0.8 g，每日2次，蘭索拉唑，每次30 mg，每日1次，克拉霉素，每次0.5 g，每日1次；2周為一療程。

1.2.3蕁麻疹病情評(píng)分和臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]瘙癢：無(wú)瘙癢記0分；不影響正常生活和工作為輕度瘙癢記1分；可忍受，對(duì)正常生活和工作有一定影響為中度瘙癢記2分；不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠為重度瘙癢記3分。風(fēng)團(tuán)數(shù)目：無(wú)風(fēng)團(tuán)記0風(fēng)，風(fēng)團(tuán)小于10個(gè)記1分；風(fēng)團(tuán)10～25個(gè)記2分；風(fēng)團(tuán)大于25個(gè)記3分。風(fēng)團(tuán)大?。簾o(wú)風(fēng)團(tuán)記0分；最大風(fēng)團(tuán)直徑小于1.5 cm記1分；直徑1.5～2.5 cm記2分；直徑大于等于2.5 cm記3分。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：無(wú)風(fēng)團(tuán)記0分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)小于1 h記1分；持續(xù)1～12 h記2分；持續(xù)大于12 h記3分。療效指數(shù)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。根據(jù)療效指數(shù)評(píng)定治療后的臨床療效，療效指數(shù)大于或等于90%為痊愈，療效指數(shù)60%～90%為顯效，療效指數(shù)20%～60%為有效，療效指數(shù)小于20%為無(wú)效。有效率=痊愈率+顯效率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1慢性蕁麻疹組與健康對(duì)照組HP檢測(cè)結(jié)果450例健康體檢者HP檢測(cè)陽(yáng)性者65例，陽(yáng)性率為14.4%；420例慢性蕁麻疹患者HP檢測(cè)陽(yáng)性者162例，陽(yáng)性率為38.6%。與健康對(duì)照組相比，慢性蕁麻疹組HP陽(yáng)性率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2HP檢測(cè)陽(yáng)性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法臨床療效的分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)不同治療后，分別在第2周、第4周、第6周和第8周統(tǒng)計(jì)臨床療效有效率，比較分析治療后同一時(shí)間實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床療效差異，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的臨床療效有效率均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1慢性蕁麻疹組與健康對(duì)照組HP檢測(cè)結(jié)果

Tab.1Result of HP detection for chronic urticaria group and healthy control group

GroupsnHP-+Positiverate(%)Chronicurticariagroup42025816238.61)Healthycontrolgroup4503856514.4

Note：1)P<0.05,compared to healthy control group.

表2HP檢測(cè)陽(yáng)性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法臨床療效的分析

Tab.2Clinical efficacy of different therapeutic methods in chronic urticaria patients with positive HP

GroupsTime(weeks)nCureExcellenceUtilityNullityEffectiverate(%)Experimentalgroup2884616111570.51)488551212976.11)68866610681.81)8887247586.41)Controlgroup2741121231943.24741619211847.36741820201651.48742418171556.8

Note：1)P<0.05,compared to control group at the same time.

3討論

幽門(mén)螺桿菌是常見(jiàn)的腸道傳染病病原體，關(guān)于HP感染與胃腸疾病關(guān)系的報(bào)道甚多。HP感染在世界范圍內(nèi)流行，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HP通過(guò)活性氧途徑激活NLRP3炎癥復(fù)合體誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞分泌IL-1β和IL-18，這可能與機(jī)體的先天免疫防御及細(xì)菌的致病作用相關(guān)[5]。慢性蕁麻疹是一種常見(jiàn)的皮膚疾病，約75%的患者找不到明確的病因，治療棘手，近年來(lái)有報(bào)道HP感染可能是部分慢性蕁麻疹患者發(fā)病的原因之一。HP感染可根治，HP感染與慢性蕁麻疹的相關(guān)問(wèn)題已引起皮膚科學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，HP檢測(cè)在慢性蕁麻疹的診療中逐漸顯示出較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本次研究結(jié)果顯示，慢性蕁麻疹組HP陽(yáng)性率高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明HP感染與慢性蕁麻疹之間存在一定的相關(guān)性，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道結(jié)果趨于一致，學(xué)者認(rèn)為，HP可能是通過(guò)增加胃黏膜血管的通透性、促進(jìn)胃黏膜組織胺釋放、引起Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡、誘發(fā)體液免疫失衡、介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞有毒陽(yáng)離子蛋白和堿性蛋白釋放等方面參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展[1]。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹HP陽(yáng)性患者采用不同治療方法后同一時(shí)間分析臨床療效，應(yīng)用抗HP三聯(lián)療法+常規(guī)蕁麻疹治療的有效率明顯高于單純應(yīng)用常規(guī)蕁麻疹治療，與林立等[6]的觀察一致，說(shuō)明抗HP感染藥物在這類患者的治療中起著重要作用。清除HP提高治療慢性蕁麻疹療效的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面[7]：①清除HP可恢復(fù)胃黏膜的屏障作用，降低了胃黏膜血管的通透性，減少食物中過(guò)敏原吸收；②HP作為一種抗原，清除HP可防止其引起的變態(tài)反應(yīng)；③清除HP可阻斷其與巨噬細(xì)胞之間的相互作用，抑制炎癥介質(zhì)釋放和控制炎癥反應(yīng)，緩解皮膚血管的通透性及水腫。因此，HP檢測(cè)對(duì)慢性蕁麻疹HP感染者的病因查找和指導(dǎo)治療極有價(jià)值，有利于部分常規(guī)蕁麻疹治療效果不佳的患者提供一種新的診療思路。

但也有研究報(bào)道慢性蕁麻疹與HP感染無(wú)臨床相關(guān)性，抗HP治療對(duì)慢性蕁麻疹病情無(wú)影響[2]，這可能與實(shí)驗(yàn)方法、治療方案、個(gè)體差異、統(tǒng)計(jì)處理不一致等方面有關(guān)。既往關(guān)于慢性蕁麻疹與HP感染的研究多采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)、14C-尿素呼氣試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，較少采用膠體金法。膠體金法檢測(cè)HP尿素酶抗體，此抗體是由HP菌體表面的尿素酶抗原刺激宿主免疫反應(yīng)產(chǎn)生的。近年來(lái)有研究報(bào)道，膠體金法檢測(cè)血清中HP抗體，有較高的準(zhǔn)確率及特異性、取材方便、操作簡(jiǎn)便，是較為理想的檢測(cè)HP感染的方法[8]。

本研究結(jié)果證實(shí)，HP感染與慢性蕁麻疹有密切關(guān)聯(lián)，HP感染可能是慢性蕁麻疹發(fā)病原因之一，HP篩查對(duì)慢性蕁麻疹患者病因查找和指導(dǎo)治療有重要意義。采用膠體金法檢測(cè)HP抗體，其操作簡(jiǎn)便快速、有較高特異性、費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、無(wú)需其他設(shè)備，是一種理想的非侵入性、患者樂(lè)于接受的檢測(cè)方法，對(duì)慢性蕁麻疹患者的及時(shí)診治具有一定的臨床價(jià)值，尤其適用于基層醫(yī)療單位。

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[收稿2015-10-28修回2016-05-10]

(編輯倪鵬)

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.07.026

作者簡(jiǎn)介：王春苗(1986年-)，女，碩士，技師，主要從事檢驗(yàn)與免疫方面的研究，E-mail：chunmiao306@163.com。 通訊作者及指導(dǎo)教師：周茂華(1970年-)，女，博士，主任技師，主要從事臨床免疫方面的研究，E-mail：zmhuagz@126.com。

中圖分類號(hào)R446.62

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-484X(2016)07-1050-03

Significance of HP detection in patients of chronic urticaria

WANG Chun-Miao,WU Wei-Shi,ZHU Jin-Hong,ZHOU Mao-Hua,WANG Wei-Sha.

Department of Clinical Laboratory,Guangdong General Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China

[Abstract]Objective:To study the correlation between chronic urticaria and Helicobacter pylori infection,and to explore the significance of HP detection in the diagnosis and treatment of chronic urticaria.Methods: Totally 420 cases of chronic urticaria,who were treated in outpatient department from April 2014 to July 2015,and 450 cases of healthy physical people were selected randomly as healthy control group in the same period,then the serum HP unease antibody was detected by colloidal gold method,the positive rate of two groups patients with HP was analysed.Meanwhile 162 chronic urticaria patients with positive HP were divided into experimental group with 88 cases and control group with 74 cases.The patients in the control group were treated with conventional treatment,while the experimental group were treated with triple therapy based on the treatment of control group,and the clinical efficacy of different therapeutic methods was analysed in the chronic urticaria patients with positive HP.Results: The positive rate of HP in chronic urticaria group was 38.6%,and the positive rate of HP in healthy control group was 14.4%,the difference was statistically significant(P<0.05).The effective rate of clinical efficacy in the experimental group was significantly higher than the control group(P<0.05).Conclusion: There is close correlation between chronic urticaria and HP infection,HP detection has important clinical significance for the diagnosis and treatment of chronic urticaria.

[Key words]Chronic urticaria; Helicobacter pylori;Colloidal gold method

①?gòu)V東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚科，廣州510080。

②廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州510260。