補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可降低氣道炎癥并改善肺功能從而提高COPD的療效

劉　洋　湯萬權(quán)

(平頂山學(xué)院醫(yī)學(xué)院，平頂山467000)

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補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可降低氣道炎癥并改善肺功能從而提高COPD的療效

劉洋湯萬權(quán)

(平頂山學(xué)院醫(yī)學(xué)院，平頂山467000)

[摘要]目的：分析補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)穩(wěn)定期的療效及降低氣道炎癥并改善肺功能的作用。方法：選取我科2013年2月至2015年3月COPD穩(wěn)定期患者共100例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。對(duì)照組予以常規(guī)吸氧、沙美特羅替卡松粉吸入劑(1吸/次，2次/d)及祛痰治療。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)肺活血湯，療程均為12周。對(duì)比兩組患者的臨床療效及α1-AT和IL-8水平變化。結(jié)果：聯(lián)合組治療后的咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、哮鳴癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組治療后的用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)和FEV1/FVC顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組治療后的α1-AT和NO顯著高于對(duì)照組，IL-8和TNF-α顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組治療后的BODE各項(xiàng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合西醫(yī)治療COPD可通過抑制炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀、肺功能和生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]補(bǔ)肺活血湯；慢性阻塞性肺疾病；α1-抗胰蛋白酶；白細(xì)胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸內(nèi)科的常見疾病，臨床根據(jù)病情將其分為急性加重期與穩(wěn)定期，且穩(wěn)定期患者會(huì)出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息及胸悶等臨床病癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。吸氧、沙美特羅替卡松粉吸入劑及祛痰是臨床常規(guī)治療措施，雖然能夠穩(wěn)定患者臨床病癥，但對(duì)α1-抗胰蛋白酶(alpha 1-antitrypsin，α1-AT)和白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)的改善效果不理想。補(bǔ)肺活血湯屬于中藥方劑，具有益氣活血、補(bǔ)肺固腎的作用，文獻(xiàn)指出，該湯劑在改善患者肺功能與生活質(zhì)量方面具有顯著作用[2]。本研究對(duì)我院收治的100例COPD穩(wěn)定期患者分別實(shí)施常規(guī)西藥與聯(lián)合補(bǔ)肺活血湯治療，并對(duì)比分析其臨床療效及肺功能改善情況。

1資料與方法

1.1一般資料選取我科2013年2月至2015年3月COPD穩(wěn)定期患者共100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD穩(wěn)定期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定)，即患者咳嗽、咳痰及氣短癥狀輕微穩(wěn)定[3]；(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》，即具有氣短喘息、神疲乏力、苔白脈細(xì)等肺腎氣虛證表現(xiàn)或舌質(zhì)暗紅、脈澀沉、口唇青紫等血瘀證表現(xiàn)[4]；(3)疾病嚴(yán)重程度根據(jù)肺功能分級(jí)，分為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，即Ⅲ級(jí)，30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<50%；Ⅳ級(jí)，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比<30%或FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)疾病嚴(yán)重程度Ⅰ～Ⅱ級(jí)；(2)合并其他肺部原發(fā)疾病包括肺惡性腫瘤、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺部感染、肺結(jié)核等；(3)合并其他嚴(yán)重的心、肝、腎、腦、造血系統(tǒng)及代謝性疾??；(4)對(duì)于本次試驗(yàn)所用藥物過敏。隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，聯(lián)合組50例，男28例，女22例；年齡48～74歲，平均年齡(63.57±3.78)歲；病程2～10年，平均病程(5.49±0.89)年；Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)18例。對(duì)照組50例，男29例，女21例；年齡50～72歲，平均年齡(62.39±2.97)歲；病程1～11年，平均病程(5.53±0.74)年；III級(jí)34例，IV級(jí)16例。兩組患者年齡、性別、病程、病情分級(jí)無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組：50例患者單純實(shí)施西藥治療，控制性吸氧、營養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)紊亂，必要時(shí)給予機(jī)械通氣、祛痰，吸入沙美特羅卡松粉(注冊(cè)證號(hào)：H20120015，生產(chǎn)單位：法國 Laboratoire Glaxo Smith Kline)，25 μg/吸，1吸/次，2次/d。

聯(lián)合組：50例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)肺活血湯，該方子有黃芪15 g、當(dāng)歸10 g、桂枝15 g、熟地黃20 g、茯苓10 g、五味子6 g、紅花6 g、桃仁6 g、甘草10 g、丹參6 g、枳殼6 g，上述處方每日1劑，煎取藥汁300 ml，自聯(lián)合西藥早晚各服一次，療程均為12周。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1臨床癥狀積分兩組患者治療前和治療12周后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、哮鳴癥狀積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中咳嗽：0分，無咳嗽；1分，白天間斷咳嗽，不影響工作及生活；2分，白天咳嗽或夜間偶爾咳嗽，尚能堅(jiān)持工作；3分，晝夜頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響工作和休息?？忍担?分，無咳痰；1分，晝夜咳痰10～50 ml；2分，晝夜咳痰50～100 ml；3分，晝夜咳痰>100 ml。呼吸困難：0分，無呼吸困難；1分，較重活動(dòng)時(shí)呼吸困難；2分，稍重活動(dòng)時(shí)呼吸困難；3分，休息時(shí)即呼吸困難。喘息：0分，無喘息；1分，較重活動(dòng)時(shí)偶發(fā)喘息；2分，日?；顒?dòng)時(shí)發(fā)生喘息，休息時(shí)不發(fā)生喘息；3分，休息時(shí)也發(fā)生喘息。哮鳴：0分，無哮鳴音；1分，咳嗽時(shí)偶聞及哮鳴音；2分，散在哮鳴音；3分，全肺滿布哮鳴音[5]。

1.2.2.2肺功能兩組患者治療前和治療12周后，采用德國耶格公司肺功能儀(Master Screen Diffusion)測(cè)定第一秒用力呼氣量(FEV1)，用力肺活量(FVC)以及FEV1/FVC%。

1.2.2.3α1-AT和IL-8測(cè)定兩組患者治療前和治療12周后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定α1-AT、IL-8、一氧化氮(NO)和TNF-α水平。試劑盒購自武漢漢博公司。

1.2.2.4BODE指數(shù)兩組患者治療前和治療12周后，采用BODE指數(shù)對(duì)于患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)：分值越高，疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響越大。B(體重指數(shù))，通過體重(kg)/身高(m2)計(jì)算，>21，0分；≤21，1分。O(氣道阻塞程度)，通過肺功能檢測(cè)得出：0分，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值≥65%；1分，50%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<65%；2分，36%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<50%；FEV1%預(yù)計(jì)值<36%。D(呼吸困難程度)，通過患者主觀評(píng)價(jià)得出：0分，0～1級(jí)；1分，2級(jí)；2分，3級(jí)；3分，4級(jí)。E代表運(yùn)動(dòng)能力，通過6 min步行試驗(yàn)得出：0分，≥350 m；1分，250～349 m；2分，150～249 m；3分，≤150 m[6]。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較兩組患者治療后的咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、哮鳴癥狀積分顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、哮鳴癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后肺功能比較兩組患者治療前的FVC、FEV1和FEV1/FVC顯著高于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的FVC、FEV1和FEV1/FVC顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

ObservationindexJointgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentControlgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentCough1.89±0.470.52±0.141)2)1.91±0.530.98±0.201)Expectoration1.52±0.330.59±0.181)2)1.47±0.290.96±0.241)Difficultybreathing1.08±0.240.32±0.091)2)1.14±0.210.75±0.121)Respite1.33±0.390.47±0.251)2)1.39±0.420.89±0.311)Wheezes1.42±0.350.22±0.061)2)1.48±0.270.76±0.121)

Note：Compared with before treatment，1)P<0.05；compared with the control group，2)P<0.05.

ObservationindexJointgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentControlgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentFVC(L)1.92±0.542.38±0.741)2)1.89±0.502.10±0.461)FEV1(L)1.20±0.421.73±0.471)2)1.22±0.371.46±0.331)FEV1/FVC(%)62.45±5.8872.64±6.191)2)64.36±5.7369.02±6.821)

Note：Compared with before treatment，1)P<0.05；compared with the control group,2)P<0.05.

ObservationindexJointgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentControlgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentα1-AT(g/L)1.80±0.362.26±0.321)2)1.82±0.342.23±0.311)IL-8(ng/L)37.78±6.6218.90±5.731)2)36.90±7.3627.78±6.291)

Note：Compared with before treatment，1)P<0.05；compared with the control group,2)P<0.05.

ObservationindexJointgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentControlgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentNO(μmol/L)61.10±6.7875.29±5.841)2)60.92±7.8770.44±6.841)TNF-α(ng/ml)38.83±3.2731.20±3.881)2)39.30±2.9035.62±3.091)

Note：Compared with before treatment，1)P<0.05；compared with the control group,2)P<0.05.

2.3兩組患者治療前后α1-AT和IL-8水平比較兩組患者治療后的α1-AT顯著高于治療前，IL-8顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的α1-AT顯著高于對(duì)照組，IL-8顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者治療前后NO和TNF-α水平比較兩組患者治療后的NO顯著高于治療前，TNF-α顯

ObservationindexJointgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentControlgroup(n=50)BeforetreatmentAftertreatmentB(分)0.27±0.050.36±0.061)2)0.29±0.070.32±0.051)O2.28±0.581.66±0.611)2)2.24±0.571.90±0.491)D1.12±0.350.44±0.161)2)1.15±0.300.82±0.171)E(m)294.48±34.42324.74±45.951)2)295.57±30.81312.09±40.471)E(points)1.06±0.330.71±0.231)2)1.10±0.420.96±0.161)

Note：Compared with before treatment，1)P<0.05；compared with the control group,2)P<0.05.

著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的NO顯著高于對(duì)照組，TNF-α顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組患者治療前后BODE評(píng)分比較兩組患者治療后的BODE各項(xiàng)評(píng)分顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的BODE各項(xiàng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

3討論

COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于40歲以上的中老年人群，以不完全可逆的氣流受限為特征[7]。由于COPD為進(jìn)展性疾病，在穩(wěn)定期時(shí)會(huì)出現(xiàn)咳嗽、胸悶、喘息、咯痰等癥狀，病情加重者會(huì)進(jìn)入急性發(fā)作期，并發(fā)肺氣腫甚至肺心病，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。COPD屬于中醫(yī)的“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，肺、脾、腎氣虛為本虛，六淫外邪、痰濁、血瘀為標(biāo)，穩(wěn)定期以虛證為主[9]。常規(guī)吸氧、沙美特羅替卡松粉吸入劑及祛痰治療，雖然起效快，能夠穩(wěn)定患者的臨床病癥，但副作用較大，且患者容易對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性，而通氣療法治療費(fèi)用高，對(duì)患者創(chuàng)傷較大，患者不易接受[10]。中醫(yī)中藥在COPD方面有豐富的理論基礎(chǔ)和臨床經(jīng)驗(yàn)，相比西藥又有副作用小、經(jīng)濟(jì)安全的優(yōu)勢(shì)，因此受到醫(yī)學(xué)工作者的廣泛關(guān)注[11]。

補(bǔ)肺活血湯作為中藥湯劑，能夠減輕西藥的毒副作用，在預(yù)防COPD疾病進(jìn)展、提高機(jī)體免疫力、減輕疾病復(fù)發(fā)及恢復(fù)肺功能方面具有顯著性[12]。該湯劑以祛邪為主，兼顧扶正，具有益氣活血、補(bǔ)肺固腎的作用，其中黃芪、當(dāng)歸，活血化瘀，通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)；紅花、熟地黃、丹參，補(bǔ)益肺氣，強(qiáng)化通利血脈；茯苓，天性甘溫，入脾腎經(jīng)，有補(bǔ)腎納氣、化痰止咳之功效；枳殼破氣下行；桂枝、甘草，補(bǔ)腎固本、健脾化痰、止咳平喘；桃仁、五味子，培本固元、活血通絡(luò)、燥濕化痰，諸藥合用，寒邪散則水飲化，痰飲自去，氣道通則肺氣宣，咳喘自平[13]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)指出[14,15]，補(bǔ)肺活血湯能夠松弛支氣管平滑肌發(fā)揮祛痰止咳平喘功效，增強(qiáng)呼吸道黏膜分泌，使痰易于咳出，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)咳的作用。α1-AT也被稱為α1-胰蛋白酶抑制劑，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員，具有蛋白酶抑制性，能夠抑制胰蛋白酶與嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，抑制感染與炎癥，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境。當(dāng)水平升高時(shí)，機(jī)體肺部炎癥較重，肺組織損傷，該指標(biāo)能夠有效判斷COPD患者的預(yù)后。本研究中，聯(lián)合組患者接受治療后的FVC、FEV1和FEV1/FVC顯著低于對(duì)照組，且α1-AT水平顯著高于對(duì)照組，IL-8顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這說明補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合西藥能夠緩解患者氣管痙攣，增加肺泡有效呼吸面積，改善患者的通氣功能,促進(jìn)肺部炎癥吸收，減少炎癥因子的分泌，減少反復(fù)發(fā)作和感染率,延緩病情進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者接受治療后的咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、哮鳴癥狀積分顯著低于對(duì)照組患者，聯(lián)合組治療后的BODE各項(xiàng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這表明COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用補(bǔ)肺活血湯聯(lián)合西醫(yī)治療的臨床療效顯著性優(yōu)越于單純使用西藥治療，具有補(bǔ)肺納腎、降氣化痰之功效，可以改善患者改善肺循環(huán)與肺功能，減輕心臟負(fù)荷，降低氣道阻力，提高運(yùn)動(dòng)能力與生活質(zhì)量。

綜上所述，補(bǔ)肺活血湯具有益氣活血、補(bǔ)肺固腎作用，輔助常規(guī)西醫(yī)治療COPD患者能夠取得更加顯著的臨床效果，可以減輕西藥的毒副作用，通過抑制炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀、肺功能和生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿2015-10-27修回2016-03-10]

(編輯張曉舟)

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.07.013

作者簡(jiǎn)介：劉洋(1983年-)，女，碩士，助教，主要從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。

中圖分類號(hào)R289.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-484X(2016)07-0992-04

Efficacy and observation of Bufei Huoxue soup combined with Western medicine for stable COPD and airway inflammation reduction and lung function improvement

LIU Yang，TANG Wan-Quan.

Pingdingshan University，Medical Colloge,Pingdingshan 467000,China

[Abstract]Objective:To analyze Bufei Huo Xue Tang combined with Western medicine for chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and its effect on airway inflammation reduction and lung function improvement.Methods: 100 patients with stable COPD in our department from February 2013 to March 2015 were randomly divided into combination group and control group.The control group received conventional oxygen,salmeterol and fluticasone propionate inhalation powder(1 absorption /times,2 times /day)and expectorant treatment.Combination group were based on the addition of lungs Bufei Huo Xue Tang with a course of 12 weeks.The clinical efficacy and α1-AT and IL-8 levels in two groups of patients were compared.Results: The cough,sputum,difficulty breathing,wheezing,wheezing symptom score in the combined group after treatment was significantly lower than the control group(P<0.05).FVC,FEV1 and FEV1 /FVC in the combined group after treatment was significantly lower than those in the control group(P<0.05).α1-AT and NO in the combination group was significantly higher after treatment.IL-8 and TNF-α was significantly lower than the control group(P<0.05).BODE scores in the combined group after treatment were significantly lower than the control group(P<0.05).Conclusion: Bufei Huoxue soup combined with Western medicine for COPD can inhibit inflammation,improve clinical symptoms,lung function and quality of life.

[Key words]Bufei Huoxue soup;Chronic obstructive pulmonary disease; α1-antitrypsin; interleukin-8