• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    住院新診斷2型糖尿病患者骨密度及影響因素調(diào)查

    2016-08-06 11:22:34吳靜周靈麗白玉曉紀(jì)立農(nóng)
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:骨量成骨細(xì)胞股骨頸

    吳靜 周靈麗 白玉曉 紀(jì)立農(nóng)*

    1. 北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100044 2. 河南省開封市第二人民醫(yī)院,開封 475002

    糖尿病及骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)均為常見的代謝性疾病。早在1948年Albright等[1]發(fā)現(xiàn)糖尿病與骨質(zhì)疏松相關(guān),并首次提出糖尿病性骨質(zhì)疏松的概念。兩者之間的聯(lián)系已成為目前醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,同時(shí)合并多種代謝紊亂,其引起骨代謝紊亂的機(jī)制尚不明確,在病程不同階段的骨量變化可能是不同的。目前對(duì)新診斷T2DM患者的骨密度改變尚未引起廣泛關(guān)注。故本研究通過(guò)觀察新診斷T2DM患者糖脂代謝生化指標(biāo)和骨密度變化,旨在探討影響新診斷T2DM患者骨密度的相關(guān)因素,以幫助早期識(shí)別和篩查新診斷T2DM患者骨量異常的危險(xiǎn)因素。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象及分組

    選擇2009年4月至2010年12月在北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的新診斷T2DM患者111例,其中男75例,女36例,平均年齡(50.5±14.4)歲。糖尿病診斷參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)(1999年):空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L;需要排除妊娠糖尿病、1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病。排除T2DM急性并發(fā)癥者及肝腎功能異常者,無(wú)長(zhǎng)期臥床史,并排除服用影響骨代謝藥物者(如類固醇激素、維生素D及其衍生物、鈣、雙膦酸鹽、噻唑烷二酮類降糖藥物等)。依據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn),骨量正常:骨密度與健康同性別峰值骨量的比值大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD),即T值>-1.0 SD,骨量減少:-2.5SD

    1.2 方法

    1.2.1臨床資料:對(duì)入選者準(zhǔn)確記錄性別、年齡,測(cè)身高、體重、腰圍,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。BMI=體重(kg)/身高的平方(m2)。并空腹行腹部超聲檢查。

    1.2.2生化指標(biāo)測(cè)定:所有患者均于清晨6:00~6:30空腹采血。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高壓液相層析法測(cè)定(Premier Hb9210,Trinity Biotech ), FT3、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)及C肽均采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定(Cobas E411)。FBG、尿酸、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C的測(cè)定采用美國(guó)Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定??崭挂葝u素(FINS)的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法(Cobas E411)。用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島B細(xì)胞功能(HOMA-B)和胰島素抵抗(HOMA-IR)[2]。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5,HOMA-B(%)=FINSx20/(FBG-3.5),其中FBG的單位為mmol/L,F(xiàn)INS的單位為mIU/L。

    1.2.3BMD測(cè)定:采用美國(guó)Hologic雙能X射線骨密度儀,測(cè)量每位患者正位腰椎1-4(L1-4)、左側(cè)髖部股骨頸及全髖的BMD,分別表示為BMD1、BMD2、BMD3。所有測(cè)定均由同一技術(shù)員用同一臺(tái)儀器完成,每日常規(guī)作儀器質(zhì)量控制。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 骨量減少組和骨量正常組的臨床資料和生化指標(biāo)比較

    111例T2DM患者中只有3例女性合并OP,未計(jì)入統(tǒng)計(jì)。骨量減少組的年齡大于骨量正常組(P<0.05),而體重及BMI低于后者(P分別<0.05及<0.01)。骨量減少組的Ln(HOMA-IR)稍低于骨量正常組,而FT3高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組的血壓、FBG、血尿酸、HbA1c、空腹C肽、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血鈣、FT4、TSH、FINS以及Ln(HOMA-B),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。骨量減少組合并脂肪肝的比例為51.2%,明顯低于骨量正常組合并脂肪肝的比例(71.9%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 兩組骨密度比較

    骨量減少組的L1-4、股骨頸及全髖BMD均明顯低于骨量正常組 (P均<0.01),見表2。

    2.3 各臨床及生化指標(biāo)與BMD相關(guān)性分析

    Pearson相關(guān)分析顯示,腰椎骨密度與舒張壓負(fù)相關(guān),與體重、FBG、Ln(HOMA-IR)正相關(guān)。股骨頸及全髖骨密度均與年齡及HDL-C負(fù)相關(guān),與體重、腰圍、BMI及尿酸正相關(guān),結(jié)果見表3、4。偏相關(guān)分析顯示,在校正年齡、體重及BMI等影響因素后,股骨頸骨密度與HDL-C負(fù)相關(guān)(r=-0.269,P=0.028)。

    表1 兩組的臨床資料和生化指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between the two groups

    注:與骨量正常組比較,*P<0.05,**P<0.01。Note: Compared with the normal bone mass,*P<0.05,**P<0.01.

    表2 兩組的骨密度比較Table 2 Comparison of BMD values between the two groups

    注:與骨量正常組比較,*P<0.01。Note: Compared with the normal bone mass group,*P<0.01.

    表3 BMD1與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析Table 3 Correlation between BMD1 and related clinical indexes

    3 討論

    T2DM是全身代謝性疾病,糖尿病及其所致代謝紊亂可影響骨代謝過(guò)程,導(dǎo)致代謝性骨病如糖尿病性骨質(zhì)疏松。越來(lái)越多的研究表明:糖尿病影響骨轉(zhuǎn)換及骨骼的完整性,但具體機(jī)制尚不明確。

    表4 BMD2及BMD3與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析Table 4 Correlation between BMD2, BMD3 and related clinical indexes

    本研究共納入111例新診斷T2DM,只有3例合并OP,明顯低于其他研究的骨質(zhì)疏松患病率[3,4],與本研究入選病例的平均年齡偏小有關(guān)。但本研究中合并骨量減少的患者比例為38.7%,提示初診2型糖尿病中近2/5的患者已經(jīng)是骨質(zhì)疏松的高危人群,對(duì)該人群進(jìn)行早期篩查骨密度非常重要。

    骨質(zhì)疏松癥與增齡和低體重密切相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)骨量減少組的年齡大于骨量正常組,而體重及BMI均低于后者,相關(guān)分析顯示各部位骨密度均與體重正相關(guān)。其機(jī)制可能與以下因素有關(guān)(1)機(jī)械負(fù)荷因素[5]:骨骼承重負(fù)荷不同引起B(yǎng)MD的差別,力學(xué)變化決定骨的形態(tài)和構(gòu)筑;(2) 激素因素[6]:體胖者絕經(jīng)后相對(duì)多的雌激素轉(zhuǎn)換。(3)營(yíng)養(yǎng)因素[7]:體重反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況,不良的營(yíng)養(yǎng)狀況直接影響骨重建。

    HDL-C與骨質(zhì)疏松的關(guān)系存在一定的爭(zhēng)議,各家報(bào)道不一。Yamaguchi等[8]研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性血漿HDL-C水平與骨密度呈明顯正相關(guān)。Hyder等[9]研究顯示HDL-C水平與絕經(jīng)前后女性骨密度無(wú)關(guān),不能把低HDL-C血癥作為骨質(zhì)疏松的高危因素。韓國(guó)一項(xiàng)對(duì)絕經(jīng)后婦女平均隨訪7.1年的研究發(fā)現(xiàn),腰椎骨密度與HDL-C水平無(wú)關(guān),股骨頸骨密度在隨訪之初與HDL-C呈較弱的正相關(guān)關(guān)系,但隨訪結(jié)束時(shí)及隨訪期間骨密度的變化均與HDL-C無(wú)關(guān)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)新診斷2型糖尿病患者的HDL-C升高可能與骨密度降低有關(guān),與國(guó)內(nèi)林東平的報(bào)道[11]一致,后者發(fā)現(xiàn)中青年糖尿病患者HDL-C 增加可能與骨密度降低有一定的關(guān)系。Li[12]對(duì)中國(guó)790名絕經(jīng)后婦女的研究發(fā)現(xiàn),HDL-C水平較高者的骨質(zhì)疏松癥患病率高于HDL-C水平低者,校正年齡、絕經(jīng)年限、BMI等因素后,高HDL-C水平與骨質(zhì)疏松正相關(guān),提示高HDL-C是心血管疾病的保護(hù)因子,但同時(shí)可能是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因子。由于骨密度及HDL-C水平均受種族、遺傳、性別、年齡及絕經(jīng)狀態(tài)的影響[13],所以不同的研究由于研究背景、種族、研究人群和疾病狀態(tài)不同,很難取得一致的結(jié)果。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),HDL-C對(duì)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞均有直接的作用,其中涉及復(fù)雜的分子機(jī)制:Brodeur[14]等的研究顯示LDL-C的氧化可導(dǎo)致成骨細(xì)胞凋亡增加和骨形成的降低,而HDL-C可阻止該效應(yīng)。HDL-C還可協(xié)助破骨細(xì)胞清除膽固醇,導(dǎo)致破骨細(xì)胞的凋亡[15]。另一方面,HDL-C顆粒由蛋白質(zhì)、可溶性維生素(包括維生素E和K等)及甾體酯構(gòu)成。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素E可抑制早期成骨細(xì)胞的成熟[16]。HDL-C可能通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的物質(zhì)至骨微環(huán)境,從而參與骨吸收和骨形成的調(diào)節(jié)[13]。

    非酒精性脂肪性肝病及糖尿病是共存疾病,二者有發(fā)病的“共同土壤”,即胰島素抵抗。本研究發(fā)現(xiàn),較之于骨量正常者,低骨量者的體重偏輕,脂肪肝的發(fā)生率更低, Ln(HOMA-IR)也更低,這些其實(shí)都反映出骨量減低者的胰島素抵抗程度較輕。胰島素抵抗與骨密度的關(guān)系是目前的研究熱點(diǎn)。胰島素通過(guò)骨細(xì)胞表面的胰島素受體發(fā)揮成骨作用,并能促進(jìn)骨膠原組織合成。還可以通過(guò)抑制環(huán)磷酸腺苷(c-AMP)的合成而減少骨吸收,同時(shí)抑制高血糖對(duì)成骨細(xì)胞成熟和分化的毒性作用[17]。Shin[18]采用胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法,調(diào)查了韓國(guó)3113名健康男性胰島素抵抗與骨密度的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗程度較輕時(shí),空腹胰島素與骨密度正相關(guān),而隨著胰島素抵抗程度加重,空腹胰島素與骨密度負(fù)相關(guān)。多元回歸分析顯示HOMA-IR指數(shù)較高者發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨量減少的風(fēng)險(xiǎn)增加。Arikan[19]等對(duì)59例T2DM研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期嚴(yán)重的胰島素抵抗對(duì)骨密度有負(fù)性影響,高胰島素血癥與低骨量相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于老年T2DM男性患者的研究[20], 對(duì)腰椎及股骨頸骨密度進(jìn)行為期2年的隨訪觀察,結(jié)果提示體內(nèi)胰島素水平下降和胰島素敏感性降低是T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要原因。本研究在新診斷T2DM人群中發(fā)現(xiàn)骨量減少組的Ln(HOMA-IR)稍低于骨量正常組,相關(guān)分析提示腰椎骨密度與Ln(HOMA-IR)存在正相關(guān),提示HOMA-IR指數(shù)較高者發(fā)生骨量減少的風(fēng)險(xiǎn)減少??赡艿慕忉屖牵略\斷2 型糖尿病患者的特點(diǎn)是病程短,胰島分泌功能尚可,而胰島素抵抗突出,表現(xiàn)為胰島素相對(duì)不足、高胰島素血癥,大量胰島素作用于成骨細(xì)胞,促進(jìn)成骨細(xì)胞代謝,從而在一定程度上增加骨形成。該結(jié)果尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

    本研究發(fā)現(xiàn)骨量減少組的FT3高于骨量正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,未見有類似的報(bào)導(dǎo),還需大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。甲狀腺激素對(duì)骨骼的生長(zhǎng)及維持成人骨骼結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度起著關(guān)鍵作用,但其細(xì)胞和分子機(jī)制并不完全清楚。很多研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素參與骨轉(zhuǎn)換的調(diào)節(jié)。三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)可通過(guò)自分泌及旁分泌的機(jī)制參與調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化和功能,還可以通過(guò)調(diào)節(jié)骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)來(lái)間接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞活性[21]。FT3及FT4水平無(wú)論是缺乏還是過(guò)多,都可引起骨組織損害[22]。FT3是否與T2DM患者OP發(fā)生有關(guān),還需進(jìn)一步深入研究。

    綜上所述,新診斷T2DM人群中有部分患者已存在骨量減少,應(yīng)對(duì)該人群早期篩查骨密度,以便早發(fā)現(xiàn)、早治療骨質(zhì)疏松的高危個(gè)體,預(yù)防骨質(zhì)疏松所造成的骨折和畸形。新診斷T2DM患者骨密度與多種因素有關(guān),除了年齡及體重以外,本研究發(fā)現(xiàn)HDL-C升高可能與骨密度降低有一定的關(guān)系。T2DM患者多合并脂代謝紊亂,在調(diào)脂治療中要注意HDL-C水平對(duì)骨密度的影響。另外,對(duì)胰島素抵抗及FT3與骨代謝及骨質(zhì)疏松的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

    猜你喜歡
    骨量成骨細(xì)胞股骨頸
    舒適護(hù)理在股骨頸骨折護(hù)理中的應(yīng)用
    軍隊(duì)離退休干部1231例骨密度檢查結(jié)果分析
    嬰兒低骨量與粗大運(yùn)動(dòng)落后的相關(guān)性研究
    淫羊藿次苷Ⅱ通過(guò)p38MAPK調(diào)控成骨細(xì)胞護(hù)骨素表達(dá)的體外研究
    土家傳統(tǒng)藥刺老苞總皂苷對(duì)2O2誘導(dǎo)的MC3T3-E1成骨細(xì)胞損傷改善
    老年人股骨頸骨折的治療與處理
    Bim在激素誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡中的表達(dá)及意義
    45例老年股骨頸骨折人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的護(hù)理
    武術(shù)運(yùn)動(dòng)員退役前后骨量丟失的身體部位及年齡特征
    成骨細(xì)胞在兩種膠原支架材料上的生長(zhǎng)特征
    欧美性长视频在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 美女扒开内裤让男人捅视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲视频免费观看视频| 18禁国产床啪视频网站| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 大片电影免费在线观看免费| 国产区一区二久久| 少妇人妻久久综合中文| 成人黄色视频免费在线看| 国产av又大| 久久九九热精品免费| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲av电影在线进入| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 美女高潮到喷水免费观看| a级毛片黄视频| 天天添夜夜摸| 自线自在国产av| 日韩电影二区| 亚洲七黄色美女视频| 极品人妻少妇av视频| 日本av手机在线免费观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 午夜免费观看性视频| 国产有黄有色有爽视频| 少妇的丰满在线观看| 欧美久久黑人一区二区| 欧美日韩黄片免| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲中文日韩欧美视频| 国产高清视频在线播放一区 | 亚洲色图综合在线观看| 成人av一区二区三区在线看 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 自线自在国产av| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日本av免费视频播放| 欧美精品av麻豆av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 国产欧美日韩一区二区精品| 中文字幕av电影在线播放| 在线观看www视频免费| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产日韩欧美在线精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久狼人影院| 最近最新免费中文字幕在线| 男女国产视频网站| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 制服诱惑二区| av国产精品久久久久影院| 性色av一级| a级片在线免费高清观看视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品一区二区免费欧美 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲少妇的诱惑av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 狂野欧美激情性xxxx| 无限看片的www在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 十八禁网站网址无遮挡| 成年人黄色毛片网站| 久久综合国产亚洲精品| 婷婷色av中文字幕| 99热国产这里只有精品6| 国产成人啪精品午夜网站| 成年人午夜在线观看视频| 天天影视国产精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 天堂8中文在线网| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 他把我摸到了高潮在线观看 | 免费av中文字幕在线| 高清欧美精品videossex| av线在线观看网站| 欧美激情 高清一区二区三区| 免费观看av网站的网址| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 黄色毛片三级朝国网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品久久久人人做人人爽| 男女下面插进去视频免费观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 在线观看免费高清a一片| 国产精品一二三区在线看| 亚洲第一青青草原| 成年人黄色毛片网站| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品国产国语对白av| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲av男天堂| 水蜜桃什么品种好| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲国产av新网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 韩国精品一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲五月色婷婷综合| 国产又色又爽无遮挡免| 黄片大片在线免费观看| 一区二区三区四区激情视频| 91成人精品电影| 久久中文字幕一级| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美日韩精品网址| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日本91视频免费播放| 日韩视频在线欧美| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 中文欧美无线码| 99热网站在线观看| av一本久久久久| 精品高清国产在线一区| 免费在线观看影片大全网站| 两个人免费观看高清视频| 国产不卡av网站在线观看| 国产av精品麻豆| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲国产av影院在线观看| 国产高清videossex| 色播在线永久视频| 秋霞在线观看毛片| 国产在线一区二区三区精| 99精品欧美一区二区三区四区| 在线精品无人区一区二区三| 交换朋友夫妻互换小说| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美少妇被猛烈插入视频| 搡老乐熟女国产| 国产片内射在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一级a爱视频在线免费观看| 嫩草影视91久久| 精品乱码久久久久久99久播| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 日韩大码丰满熟妇| 日本wwww免费看| 国产男人的电影天堂91| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 狠狠精品人妻久久久久久综合| 岛国毛片在线播放| www.精华液| 另类精品久久| 国产有黄有色有爽视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲熟女毛片儿| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美黑人精品巨大| 高清视频免费观看一区二区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 老汉色av国产亚洲站长工具| 狠狠狠狠99中文字幕| 操出白浆在线播放| 人妻久久中文字幕网| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久国产精品影院| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产av精品麻豆| av福利片在线| 成人影院久久| 丝袜脚勾引网站| 亚洲成人免费av在线播放| 国产精品.久久久| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美人与性动交α欧美软件| 免费在线观看完整版高清| 操出白浆在线播放| 丝袜脚勾引网站| 91精品三级在线观看| av片东京热男人的天堂| 性色av一级| 老司机影院毛片| 亚洲综合色网址| 九色亚洲精品在线播放| 国产精品九九99| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 性色av一级| 亚洲av电影在线进入| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲中文字幕日韩| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲精品国产色婷婷电影| 少妇粗大呻吟视频| 交换朋友夫妻互换小说| av在线播放精品| 91成人精品电影| 久久久久国内视频| 一本久久精品| 久久亚洲国产成人精品v| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品久久久久成人av| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲 欧美一区二区三区| 丝袜喷水一区| 午夜精品久久久久久毛片777| 无限看片的www在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 国产一区二区在线观看av| 老司机在亚洲福利影院| 黑丝袜美女国产一区| 国产激情久久老熟女| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产男女超爽视频在线观看| 高清av免费在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 成在线人永久免费视频| 9色porny在线观看| 自线自在国产av| 视频区欧美日本亚洲| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲精品国产区一区二| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产亚洲精品第一综合不卡| 他把我摸到了高潮在线观看 | 80岁老熟妇乱子伦牲交| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| bbb黄色大片| 91大片在线观看| 老司机影院成人| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产免费现黄频在线看| 亚洲天堂av无毛| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲专区国产一区二区| av在线老鸭窝| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产亚洲欧美精品永久| 成年人午夜在线观看视频| 老司机靠b影院| 久久国产亚洲av麻豆专区| 狂野欧美激情性xxxx| 久久午夜综合久久蜜桃| 老司机深夜福利视频在线观看 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品亚洲av一区麻豆| netflix在线观看网站| 国产在线一区二区三区精| 一个人免费在线观看的高清视频 | 国产免费视频播放在线视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 在线天堂中文资源库| 亚洲人成电影免费在线| 国产成人精品久久二区二区免费| 自线自在国产av| 成在线人永久免费视频| 午夜老司机福利片| 午夜两性在线视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 热re99久久国产66热| av视频免费观看在线观看| 日本wwww免费看| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美在线一区亚洲| 美女福利国产在线| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 高清av免费在线| 嫩草影视91久久| 久久精品成人免费网站| 曰老女人黄片| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久99热这里只频精品6学生| 国产一区有黄有色的免费视频| 99香蕉大伊视频| 热99国产精品久久久久久7| 在线观看一区二区三区激情| 国产国语露脸激情在线看| 国产日韩欧美视频二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 9191精品国产免费久久| 老司机午夜十八禁免费视频| 美女视频免费永久观看网站| h视频一区二区三区| a级毛片在线看网站| 伦理电影免费视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 精品高清国产在线一区| 涩涩av久久男人的天堂| 满18在线观看网站| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久人人97超碰香蕉20202| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| av天堂久久9| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜福利在线免费观看网站| 久久久国产一区二区| 悠悠久久av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 午夜精品久久久久久毛片777| 岛国在线观看网站| 国产欧美亚洲国产| 狂野欧美激情性xxxx| 丁香六月欧美| 欧美精品高潮呻吟av久久| 大香蕉久久成人网| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 后天国语完整版免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男人舔女人的私密视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品一区蜜桃| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美大码av| 97精品久久久久久久久久精品| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 色播在线永久视频| 亚洲全国av大片| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 中文字幕最新亚洲高清| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久亚洲国产成人精品v| 久久精品成人免费网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久亚洲国产成人精品v| 国产欧美亚洲国产| 麻豆国产av国片精品| 久久久精品94久久精品| 成人av一区二区三区在线看 | 亚洲欧美激情在线| 老司机影院毛片| 国产成人av激情在线播放| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久久久久久久久久大奶| av国产精品久久久久影院| 国产av一区二区精品久久| 女人精品久久久久毛片| 免费在线观看影片大全网站| av网站免费在线观看视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 亚洲精品一二三| 大片电影免费在线观看免费| 欧美亚洲日本最大视频资源| 在线永久观看黄色视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 蜜桃国产av成人99| 久久久久久久久久久久大奶| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 乱人伦中国视频| 免费观看av网站的网址| 成人影院久久| 午夜视频精品福利| 日本a在线网址| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产高清国产精品国产三级| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 满18在线观看网站| 久久久久久久精品精品| 久久久国产欧美日韩av| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产成人精品久久二区二区免费| 日韩电影二区| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲专区字幕在线| 国产91精品成人一区二区三区 | www.熟女人妻精品国产| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 99精品久久久久人妻精品| 热99国产精品久久久久久7| 十八禁网站网址无遮挡| 成人三级做爰电影| 亚洲精品国产区一区二| 满18在线观看网站| 亚洲国产精品一区三区| 人妻一区二区av| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产一卡二卡三卡精品| 我的亚洲天堂| 国产精品.久久久| 在线观看免费高清a一片| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 丁香六月欧美| 黑丝袜美女国产一区| 搡老熟女国产l中国老女人| 黑丝袜美女国产一区| 91九色精品人成在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 丰满少妇做爰视频| 国产免费福利视频在线观看| 欧美日韩av久久| 精品福利永久在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产黄频视频在线观看| 999精品在线视频| 国产熟女午夜一区二区三区| av线在线观看网站| 久久久久视频综合| h视频一区二区三区| 高清在线国产一区| 国产精品二区激情视频| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲av电影在线进入| 搡老熟女国产l中国老女人| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产成+人综合+亚洲专区| 丝袜美腿诱惑在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品福利永久在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 香蕉国产在线看| 欧美 日韩 精品 国产| 女警被强在线播放| 国产精品影院久久| 狂野欧美激情性xxxx| 国产淫语在线视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜精品国产一区二区电影| 国产免费视频播放在线视频| 免费少妇av软件| 久久香蕉激情| 国产亚洲av高清不卡| 俄罗斯特黄特色一大片| 丁香六月欧美| 国产伦理片在线播放av一区| 精品欧美一区二区三区在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 超色免费av| 男人爽女人下面视频在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 一区福利在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 午夜影院在线不卡| 国产麻豆69| 丰满饥渴人妻一区二区三| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲精品国产av成人精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产男人的电影天堂91| 中文字幕制服av| 超色免费av| 美女国产高潮福利片在线看| www.av在线官网国产| 看免费av毛片| 久久久国产欧美日韩av| 波多野结衣一区麻豆| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩有码中文字幕| 久久人人97超碰香蕉20202| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 青草久久国产| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜久久久在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 丝袜美足系列| 大型av网站在线播放| 亚洲成人免费电影在线观看| 热99re8久久精品国产| 国产在线观看jvid| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产精品 国内视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲免费av在线视频| 精品人妻在线不人妻| 精品国产乱子伦一区二区三区 | xxxhd国产人妻xxx| 成在线人永久免费视频| 国产精品1区2区在线观看. | 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲av片天天在线观看| 伊人亚洲综合成人网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 欧美在线黄色| 天堂8中文在线网| 天天添夜夜摸| 久久久久国产精品人妻一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品 欧美亚洲| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 最新的欧美精品一区二区| 蜜桃国产av成人99| 亚洲成国产人片在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 在线观看免费高清a一片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品一二三区在线看| 国产成人av教育| 在线观看一区二区三区激情| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲av电影在线进入| 午夜激情av网站| 久久香蕉激情| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中国国产av一级| 免费高清在线观看日韩| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日本一区二区免费在线视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产av国产精品国产| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美黄色淫秽网站| 久久天堂一区二区三区四区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 最近最新免费中文字幕在线| 嫩草影视91久久| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 女性被躁到高潮视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 日本欧美视频一区| 看免费av毛片| 69av精品久久久久久 | 久久天堂一区二区三区四区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 免费看十八禁软件| 99国产极品粉嫩在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产又爽黄色视频| 国产精品免费大片| 一级毛片女人18水好多| 亚洲成人免费av在线播放| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产成人影院久久av| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 午夜福利在线观看吧| 亚洲中文字幕日韩| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 69av精品久久久久久 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美黄色淫秽网站| 深夜精品福利| 91精品国产国语对白视频| 国产成人精品久久二区二区91| 免费在线观看影片大全网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 女人久久www免费人成看片| 精品久久久精品久久久| 国产成人影院久久av| 丁香六月天网| 久久久久精品国产欧美久久久 | 色视频在线一区二区三区| 欧美xxⅹ黑人| 午夜视频精品福利| 亚洲欧洲日产国产| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产精品熟女久久久久浪| 成人黄色视频免费在线看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中国美女看黄片| 丁香六月天网| 免费在线观看日本一区| 美女大奶头黄色视频| 老熟女久久久| 欧美大码av| 黄频高清免费视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久久精品94久久精品| 丝袜美腿诱惑在线| 999精品在线视频| www.精华液| 黄色视频,在线免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品欧美一区二区三区在线| av有码第一页| 国产视频一区二区在线看| 中文字幕色久视频| 美女高潮到喷水免费观看| 国产亚洲av高清不卡| 各种免费的搞黄视频| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲av男天堂| 国产在线视频一区二区| 国产精品1区2区在线观看. | 老司机影院毛片| 在线观看www视频免费| 高清av免费在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产精品一区二区精品视频观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 免费日韩欧美在线观看|