基于數(shù)據(jù)挖掘的《臨證指南醫(yī)案》絡(luò)病用藥規(guī)律研究

白雅雯 麻春杰 韓雪梅 錢占紅 任存霞

摘要：目的 運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析《臨證指南醫(yī)案》中治療絡(luò)病處方的用藥規(guī)律，為絡(luò)病研究及臨床治療提供參考。方法 搜集《臨證指南醫(yī)案》絡(luò)病相關(guān)條文，凡條文中有“絡(luò)虛”“絡(luò)熱”“中絡(luò)”“營(yíng)絡(luò)”“脈絡(luò)”“脾絡(luò)”“肝絡(luò)”等相關(guān)病證名稱的處方均予納入，再根據(jù)其主治加以鑒別。將數(shù)據(jù)整理后錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），采用軟件集成的規(guī)則分析、關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析《臨證指南醫(yī)案》治療絡(luò)病的高頻藥物、核心藥物組合等，并生成新處方。結(jié)果 本研究共搜集絡(luò)病相關(guān)醫(yī)案158例，涉及處方168首，含藥物185味。挖掘出高頻（頻次≥10）藥物33味，高頻（頻次≥12）藥物組合11組，通過(guò)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化得到新處方6首。結(jié)論 《臨證指南醫(yī)案》中治療絡(luò)病處方多用辛味藥，對(duì)蟲(chóng)類藥物的使用較謹(jǐn)慎，臨證以辛潤(rùn)通絡(luò)、辛溫通絡(luò)、熄風(fēng)通絡(luò)、行氣通絡(luò)、活血通絡(luò)等不同治法組方。

關(guān)鍵詞：臨證指南醫(yī)案；絡(luò)病；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.013

中圖分類號(hào)：R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）08-0047-03

絡(luò)病學(xué)說(shuō)是中醫(yī)理論體系的一個(gè)重要組成部分，近年來(lái)受到中醫(yī)界的廣泛重視。清代名醫(yī)葉天士繼承和發(fā)揚(yáng)前人學(xué)術(shù)思想，在絡(luò)病學(xué)說(shuō)的形成過(guò)程中貢獻(xiàn)巨大，創(chuàng)立了較為全面的絡(luò)病辨治體系，對(duì)后世影響

深遠(yuǎn)?！杜R證指南醫(yī)案》是一部集中反映葉天士主要學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)案專著。因此，本研究以《臨證指南醫(yī)案》為對(duì)象，采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，統(tǒng)計(jì)《臨證指南醫(yī)案》中治療絡(luò)病的常用藥物頻次、常用藥物組合以及核心處方等，總結(jié)其中的規(guī)律，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選

搜集《臨證指南醫(yī)案》[1]中治療絡(luò)病的相關(guān)處方。凡條文中有“絡(luò)虛”“絡(luò)熱”“中絡(luò)”“營(yíng)絡(luò)”“脈絡(luò)”“脾絡(luò)”“肝絡(luò)”等相關(guān)病證名稱的處方均予納入。處方劑型涉及湯、散、丸、膏等，根據(jù)其主治加以鑒別，凡屬絡(luò)病者（條文中有“治絡(luò)”“清絡(luò)”“通絡(luò)”“安血絡(luò)”等）收入，屬其他病證者予以剔除。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范

醫(yī)案中有方劑名稱無(wú)具體藥物者參考《方劑學(xué)》[2]補(bǔ)充其藥物。藥物名稱根據(jù)2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》[3]進(jìn)行規(guī)范，如“杏仁”規(guī)范為“苦杏仁”，“蘇梗”規(guī)范為“紫蘇?！保鞍纵疝肌币?guī)范為“蒺藜”等。醫(yī)案中未注明炮制方法的藥物如“甘草”“白芍”“石膏”等均按生品錄入。對(duì)于同一藥物的不同部位，如“全當(dāng)歸”“歸須”“歸身”均規(guī)范為“當(dāng)歸”。功效相近的同種藥物，如“連翹心”“連翹”均規(guī)范為“連翹”，“茯苓”“茯神”均規(guī)范為“茯苓”。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

將上述篩選的醫(yī)案及處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），建立數(shù)據(jù)庫(kù)。錄入完成后，再由專人對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，以確保數(shù)據(jù)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供，將一般統(tǒng)計(jì)法、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法等分析方法加以集成[4]，可解析中醫(yī)藥治病用藥規(guī)律，進(jìn)行臨床隱性經(jīng)驗(yàn)的挖掘與推廣應(yīng)用，從中發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)藏的新知識(shí)和新信息[5]。運(yùn)用該軟件中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”模塊對(duì)處方進(jìn)行分析，包括用藥頻次統(tǒng)計(jì)、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥規(guī)律分析以及基于熵方法的處方用藥規(guī)律分析。

2 結(jié)果

經(jīng)篩選，共納入《臨證指南醫(yī)案》治療絡(luò)病處方168首，分見(jiàn)于158個(gè)醫(yī)案中（部分醫(yī)案有復(fù)診記錄）。

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

168首治療絡(luò)病處方共包含藥物185味，對(duì)其進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，使用頻次≥10的藥物共計(jì)33味，按頻次從高到低排序結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥規(guī)律分析

在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“方劑分析”界面上選擇“組方規(guī)律”模塊，根據(jù)本研究的處方數(shù)量，結(jié)合對(duì)不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為12，支持度為7%（表示至少在12首處方中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的7%），得到高頻藥物組合11個(gè)，見(jiàn)表2。

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

選擇系統(tǒng)的“新方分析”模塊，依據(jù)本研究納入的處方數(shù)量，按照相關(guān)系數(shù)和懲罰系數(shù)的約束（設(shè)置相關(guān)度為5、懲罰度為2）進(jìn)行聚類分析。通過(guò)運(yùn)算得到2味藥核心組合162個(gè)，3味藥核心組合29個(gè)以及4味藥核心組合2個(gè)，見(jiàn)表3。在以上核心組合基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”，通過(guò)系統(tǒng)集成的無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，得到用于新方聚類的核心組合，進(jìn)一步聚類后得到新處方6個(gè)，見(jiàn)表4。

3 討論

《臨證指南醫(yī)案》的絡(luò)病內(nèi)容散見(jiàn)于各篇章，涉及臨床各科，包含“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”等諸多重要觀點(diǎn)。分析治療絡(luò)病高頻藥物及組合，所含藥物多屬于辛味，與葉氏提出的“絡(luò)以辛為泄”相吻合。如表1中有辛溫通絡(luò)之桂枝、半夏、生姜，辛潤(rùn)通絡(luò)之當(dāng)歸、人參、桃仁、柏子仁等，辛涼宣通之連翹、牡丹皮、郁金、川楝子。值得注意的是，葉氏在通絡(luò)藥中常配以茯苓。葉氏喜用茯苓，在《臨證指南醫(yī)案》中茯苓共出現(xiàn)1058次[6]。茯苓淡而滲，其性上行，能引陽(yáng)入陰，故常將茯苓與辛味藥相配。對(duì)于通絡(luò)之法，葉天士秉承仲景思想所創(chuàng)制的“蟲(chóng)蟻通絡(luò)法”也是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。但是，本研究結(jié)果顯示葉氏使用蟲(chóng)類藥頻次并不高，高頻藥物中不包含蟲(chóng)類藥。因此，葉天士運(yùn)用蟲(chóng)類藥比較謹(jǐn)慎，非久病沉痼的實(shí)證一般不用蟲(chóng)類藥。

本研究基于熵層次聚類方法分析，演化得到6首治療絡(luò)病的新處方。新處方1體現(xiàn)了葉天士運(yùn)用辛潤(rùn)通絡(luò)法治療絡(luò)虛的主要思想，“絡(luò)主血，藥不宜剛”，“大凡絡(luò)虛，通補(bǔ)最宜”。方中雖有小茴香辛香溫燥，但配以當(dāng)歸和鹿角霜，不過(guò)于辛燥，亦不滋膩。當(dāng)歸為血中氣藥，能補(bǔ)血行血；鹿角霜功擅溫補(bǔ)奇經(jīng)，葉氏常血肉之品如鹿角霜（膠）、紫河車、羊肉等，用于絡(luò)虛累及奇經(jīng)者[7]。連翹辛涼，能清絡(luò)中邪熱；玄參為咸寒之品，質(zhì)潤(rùn)多液，能降火滋陰。兩味寒涼之品與上述辛溫藥物相配，寒溫并用，補(bǔ)中有清，可用于治療絡(luò)虛兼上焦有邪熱者。新處方2為熄風(fēng)通絡(luò)之方，葉天士常用此法治療陽(yáng)邪襲絡(luò)之中風(fēng)病，認(rèn)為“清涼固是正治，然須柔劑，不致傷血，且有熄風(fēng)功能”。方中連翹、羚羊角、玄參涼血熄風(fēng)止痙，橘紅、石菖蒲、竹瀝化痰通絡(luò)。新處方3為陰陽(yáng)并補(bǔ)之平劑。肉蓯蓉“溫而能潤(rùn)，滑而不瀉”能補(bǔ)腎益精；牛膝能補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，活血通絡(luò)；巴戟天體潤(rùn)，補(bǔ)而兼散，能溫補(bǔ)腎陽(yáng)；五味子滋腎益氣生津。全方溫而不燥，滋而不膩，是平補(bǔ)陰陽(yáng)之基礎(chǔ)方，也體現(xiàn)了葉天士“通補(bǔ)入絡(luò)”的學(xué)術(shù)思想，適用于絡(luò)脈空虛的患者。新處方4為行氣通絡(luò)止痛之方。方中延胡索與川楝子配伍，即河間金鈴子散，能疏肝理氣、活絡(luò)止痛；五靈脂活血化瘀；香附辛香，氣血兼治；紫蘇梗辛散，理氣寬中。葉氏常用本方的類方治療少陽(yáng)膽絡(luò)不通之脅痛。新處方5可看作二陳湯與理中湯的衍化，功用健脾益氣、燥濕化痰。脾胃為氣血生化之源，脾胃虛弱則氣血不足，絡(luò)中空虛；同時(shí)脾胃虛弱，容易生痰生濕，而痰濕之邪又會(huì)阻絡(luò)?？梢钥闯觯~天士注重調(diào)補(bǔ)脾胃在治療絡(luò)病中的作用。本方既有生姜又有炮姜，在臨床中還需根據(jù)病情選擇。新處方6中片姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛；桑枝利關(guān)節(jié)、通經(jīng)絡(luò)；海桐皮祛風(fēng)濕，舒筋通絡(luò)；白術(shù)與上述祛風(fēng)通絡(luò)藥物相配，能夠健脾護(hù)胃。本方可用于治療絡(luò)脈瘀滯之痹證。

本研究通過(guò)對(duì)《臨證指南醫(yī)案》治療絡(luò)病處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析，在一定程度上反映出葉氏治療絡(luò)病的用藥規(guī)律和特點(diǎn)。葉天士對(duì)絡(luò)病形成了系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，多用辛味藥，并有辛潤(rùn)通絡(luò)、辛溫通絡(luò)、熄風(fēng)通絡(luò)、行氣通絡(luò)、活血通絡(luò)等不同處方組合。本研究中利用分析軟件得到的藥物組合和新處方，還需要在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下結(jié)合臨床辨證使用。葉氏認(rèn)為，治療絡(luò)病要分清虛實(shí)，是否累及奇經(jīng)，以及各臟腑絡(luò)病之不同，因此今后對(duì)于絡(luò)病的研究需進(jìn)一步細(xì)分絡(luò)虛絡(luò)實(shí)、是否累及奇經(jīng)等不同情況，并制定規(guī)范、系統(tǒng)的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。

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