基于復雜網(wǎng)絡的《傷寒論》六經(jīng)病證用藥規(guī)律研究

李瀛 隋毅

摘要：目的 建立《傷寒論》六經(jīng)病證藥物子網(wǎng)，基于藥物子網(wǎng)的拓撲性質分析，揭示《傷寒論》六經(jīng)病證用藥規(guī)律。方法 將《傷寒論》方劑按照六經(jīng)辨證進行分類，采用復雜網(wǎng)絡理論將藥物抽象為節(jié)點，分別建立太陽、陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰六經(jīng)病證藥物子網(wǎng)，分析各藥物子網(wǎng)的節(jié)點度、網(wǎng)絡連通性拓撲性質。結果 治療太陽病、太陰病的主要藥物為桂枝、芍藥、大棗、生姜、甘草；治療陽明病的主要藥物為大黃、人參、杏仁；治療厥陰病的主要藥物為干姜、當歸、細辛；治療少陰病的主要藥物為附子、茯苓；治療少陽病僅小柴胡湯數(shù)據(jù)。任意兩經(jīng)子網(wǎng)間公共節(jié)點計算顯示，治療太陽、陽明、厥陰、少陰病的方劑具有較多相同藥物，太陰與少陽病證藥物子網(wǎng)數(shù)據(jù)較少，且多為其他經(jīng)子網(wǎng)方劑添加少量新藥物而組成。結論 《傷寒論》六經(jīng)病證的用藥規(guī)律存在差異，對研究《傷寒論》辨證論治機制具有一定意義。

關鍵詞：傷寒論；復雜網(wǎng)絡；六經(jīng)藥物子網(wǎng)；拓撲分析；用藥規(guī)律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.011

中圖分類號：R222.2；R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）08-0037-05

《傷寒論》闡述了外感病證及其并發(fā)證和變證的病因及治法，全書將外感病分為三陰（太陰、少陰、厥陰）三陽（太陽、陽明、少陽）六類，確立了疾病按六經(jīng)辨證論證的思想。

《傷寒論》認為外感病是由于人體感染寒邪，導致體內(nèi)“陽氣”受損，初始階段寒邪侵入體表，表現(xiàn)為太陽病證；當寒邪由表及里傳入陽明腸胃時表現(xiàn)陽亢熱極的證候，此為陽明病證；而少陽病是寒邪已離開太陽之表，尚未到達陽明之里的階段；若三陽階段疾病未得到治愈，疾病就會轉入三陰，而厥陰病證是正氣和邪氣作最后抗爭的階段，若陽氣由衰而轉復，則表示疾病好轉，否則病勢重危[1]。

《傷寒論》方證辨治規(guī)律是目前的研究熱點[2-6]。然而，目前鮮有根據(jù)六經(jīng)辨證將方劑分類，探索不同經(jīng)病證用藥規(guī)律的研究。本研究采用復雜網(wǎng)絡理論，根據(jù)六經(jīng)將《傷寒論》的方劑進行分類，將藥物抽象為節(jié)點，構建太陽、陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰病證藥物子網(wǎng)，分析各子網(wǎng)的網(wǎng)絡拓撲性質，探討《傷寒論》六經(jīng)病證的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)整理與規(guī)范

選取《傷寒論》[7]六經(jīng)辨證部分（辨太陽病脈證并治上、中、下3篇，辨陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰病脈證并治5篇）共8篇381段條文進行整理。條文序號依重慶市中醫(yī)學會新輯宋版《傷寒論》，其中1～178條為太陽病，179～262條為陽明病，263～272條為少陽病，273～280條為太陰病，281～325條為少陰病，326～381條為厥陰病。

全部條文分為3類：A類為基礎癥狀（提綱證）條文，如條文1“太陽之為病，脈浮、頭項強痛而惡寒”；B類為有治療方劑條文，一般包含癥狀、治療方劑以及方劑的藥物組成，如條文12“太陽中風，陽浮而陰弱。陽浮者，熱自發(fā)，陰弱者，汗自出。嗇嗇惡寒，淅淅惡風，翕翕發(fā)熱，鼻鳴干嘔者，桂枝湯主之。桂枝三兩、去皮，芍藥三兩，甘草二兩、炙，生姜三兩、切，大棗十二枚、擘”；C類為其他條文，這類條文非提綱證，亦無治療方劑，如條文9“太陽病，欲解時，從巳至未上”。在整理時，選取A、B類條文，如條文中含提綱證，則將其一同作為該條所描述的臨床癥狀。如上述第12條包含太陽中風提綱證和本條癥狀兩部分。太陽中風提綱證由條文2“太陽病，發(fā)熱，汗出，惡風，脈緩者，名為中風”給出；熱自發(fā)、汗自出、嗇嗇惡寒、淅淅惡風、翕翕發(fā)熱、鼻鳴和干嘔是本條癥狀。所有癥狀均采用原文描述，如“嗇嗇惡寒”“淅淅惡風”“翕翕發(fā)熱”。

規(guī)范方劑的藥物組成?，F(xiàn)代觀點一致認為為錯漏者，根據(jù)公認觀點[8-11]進行修正，如第14條桂枝加葛根湯去麻黃；現(xiàn)代觀點尚有爭議者則尊重原文，如第40條方后注之“去麻黃”。藥物名稱尊重原文，如“連軺”“黃檗”“芒消”等均保留了《傷寒論》原文寫法。本研究不標注藥物炮制方法，如原文中“附子炙”“附子生”均統(tǒng)一為“附子”。

1.2 藥物網(wǎng)絡構建方法與網(wǎng)絡拓撲

按照六經(jīng)辨證分類將納入方劑分為6個部分，每部分分別構建藥物子網(wǎng)，其中節(jié)點為藥物，若2味藥物在同一個方劑中出現(xiàn)，則連邊。對構建的藥物子網(wǎng)進行拓撲分析，分析其連通性及節(jié)點度，并結合藥物藥性和配伍規(guī)律進行分析。

將原始數(shù)據(jù)錄入Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用R3.1.1.編程構建網(wǎng)絡結點和連邊，采用Gephi0.8.2軟件實現(xiàn)網(wǎng)絡可視化。

2 結果

2.1 藥物網(wǎng)絡構建示例

以條文12為例。癥狀為太陽中風（太陽提綱證：發(fā)熱、汗出、惡風、脈緩）、熱自發(fā)、汗自出、嗇嗇惡寒、淅淅惡風、翕翕發(fā)熱、鼻鳴、干嘔；使用的方劑為桂枝湯，該方劑中包含藥物桂枝、芍藥、甘草、生姜、大棗。據(jù)此構建圖1所示的網(wǎng)絡。

網(wǎng)絡的連通性是指網(wǎng)絡中任意2個節(jié)點均有1條路徑連接。如果構建的藥物網(wǎng)絡不連通，即由2個或2個以上的連通部分組成，則說明不相連通的部分所包含的藥物節(jié)點不可能出現(xiàn)在同一個方劑中。節(jié)點度是指該節(jié)點的鄰居數(shù)，對于構建的藥物子網(wǎng)而言，節(jié)點度的實際含義是該藥物可與多少其他藥物構成藥對在方劑中使用，該值越大，說明該藥物在方劑中出現(xiàn)的次數(shù)越多。

2.2 太陽病證藥物子網(wǎng)

構建得到的太陽病證藥物子網(wǎng)由60個節(jié)點340條邊組成，分為2個各不連通的部分（見圖2）。赤石脂和太一禹余糧構成1個連通部分，其余藥物節(jié)點構成1個連通部分。赤石脂和太一禹余糧是條文159的方劑赤石脂禹余糧湯的藥物成分，該方劑治療的病證為利不止，而這2味藥均具有澀腸、止血的功能。

太陽病證藥物子網(wǎng)節(jié)點度見表1。甘草的節(jié)點度最大，說明甘草與其他藥物組成藥對使用的次數(shù)最多。節(jié)點度排序前10位的藥物是甘草、桂枝、生姜、大棗、半夏、人參、芍藥、大黃、黃芩、干姜，其中甘草、桂枝、生姜、大棗、芍藥可構成桂枝湯，可見桂枝湯在太陽病證治療中具有十分重要的作用。

2.3 陽明病證藥物子網(wǎng)

構建得到的陽明病證藥物子網(wǎng)由39個節(jié)點120條邊組成，有1個孤立的節(jié)點，其他藥物節(jié)點組成1個連通部分（見圖3）。孤立節(jié)點所示藥物食蜜可構成方劑蜜煎，治療陽明病（提綱證：不更衣、內(nèi)實、大便難）、自汗出、小便自利。

陽明病證藥物子網(wǎng)節(jié)點度見表2。與太陽病證藥物子網(wǎng)類似，甘草的節(jié)點度最大，不同的是杏仁、大黃、人參的使用比桂枝要多。因為陽明病的提綱證是不更衣、內(nèi)實和大便難，杏仁多脂質潤、善潤腸燥，因此為治療陽明病證的常用藥物；而大黃是大承氣湯、小承氣湯、調胃承氣湯的主要藥物，陽明病證的治療以承氣湯為主。此外，當患者太陽病傳變至陽明，而在太陽病階段服用桂枝湯致大汗出，體內(nèi)津液損傷，故在治療時以人參補氣固脫。

2.4 少陽病證藥物子網(wǎng)

少陽病證部分只給出了小柴胡湯1個方劑，其組成藥物（柴胡、人參、黃芩、甘草、半夏、生姜、大棗）包含在太陽病證藥物子網(wǎng)中，故少陽病證藥物子網(wǎng)圖略。

2.5 厥陰病證藥物子網(wǎng)

厥陰病證藥物子網(wǎng)由39個節(jié)點、222條邊組成，分為3個不連通部分（見圖4）。梔子、香豉、瓜蒂、赤小豆組成1個連通部分，大黃、厚樸、枳實組成1個連通部分，剩余藥物組成1個連通部分。肥梔子和香豉組成梔子豉湯，赤小豆、瓜蒂和香豉組成瓜蒂散，大黃、厚樸、枳實組成小承氣湯。這些藥物組合只在個別方劑中出現(xiàn)，發(fā)揮特定功效。

厥陰病證藥物子網(wǎng)節(jié)點度見表3。與太陽、陽明病證藥物子網(wǎng)比較，厥陰病證藥物子網(wǎng)中干姜、當歸、細辛的節(jié)點度較大，這是因為厥陰提綱證有“氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蛔”，而干姜之溫能除寒下，可用干姜辛溫以救其寒，當歸性溫，味甘、辛，可用于補血活血，細辛性溫，有祛風、散寒、溫肺、行水的作用。

2.6 少陰病證藥物子網(wǎng)

少陰病證藥物子網(wǎng)由41個節(jié)點124條邊組成，由2個互不連通部分組成（見圖5）。豬膚、白粉、白蜜組成1個連通部分，剩余藥物組成1個連通部分。豬膚、白粉、白蜜組成豬膚湯，治療下利、咽痛、胸滿、心煩癥狀。

少陰病證藥物子網(wǎng)節(jié)點度見表4。與太陽、陽明、厥陰病證藥物子網(wǎng)比較，少陰病證藥物子網(wǎng)中附子、茯苓的節(jié)點度較大。少陰寒化證治宜溫經(jīng)扶陽，而附子性辛溫，具有補火助陽、莠寒除濕的作用，茯苓性甘、淡、平，具有利水滲濕的作用。

2.7 太陰病證藥物子網(wǎng)

太陰病證藥物子網(wǎng)由6個節(jié)點18條邊組成，為1個全連通網(wǎng)絡（見圖6）。太陰病條文中只包含2個方劑，分別為桂枝加芍藥湯和桂枝加大黃湯，都是在桂枝湯的基礎上添加新藥物，加芍藥治療腹?jié)M時痛，加大黃治療腹?jié)M大實痛。

2.8 公共節(jié)點數(shù)

兩經(jīng)病證藥物子網(wǎng)間公共藥物的節(jié)點數(shù)見圖7。太陽、陽明、厥陰、少陰病證方劑包含很多相同藥物，陽明病證與厥陰、少陰病證方劑共同藥物也很多，太陰與少陽病證條文所含方劑很少，且均由其他經(jīng)藥物方劑添加1味或幾味藥物組成。

3 討論

本研究采用復雜網(wǎng)絡理論，根據(jù)六經(jīng)辨證將《傷寒論》的方劑進行分類，將藥物抽象為節(jié)點，2味藥物若在同一方劑中出現(xiàn)則連邊，構建太陽、陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰病證藥物子網(wǎng)，對每個子網(wǎng)的網(wǎng)絡拓撲結構（網(wǎng)絡節(jié)點的度、網(wǎng)絡連通性）進行了分析。結果表明，甘草、大棗、生姜、桂枝、芍藥（桂枝湯）是治療太陽、太陰病證的主要藥物；杏仁、大黃、人參是治療陽明病證的主要藥物；干姜、當歸、細辛是治療厥陰病證的主要藥物；附子和茯苓是治療少陰病證的重要藥物；而少陽病只給出了小柴胡湯1個方劑。對任意兩經(jīng)子網(wǎng)的公共節(jié)點進行統(tǒng)計，結果表明，太陽、陽明、厥陰、少陰病證方劑包含很多相同藥物，陽明病證與厥陰、少陰病證方劑共同的藥物也很多，表明太陽、陽明、厥陰和少陰病證間聯(lián)系較緊密；太陰與少陽病證條文所含方劑很少，且均由治療其他經(jīng)病證方劑添加1味或幾味藥物組成。

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