新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌臨床預(yù)后因素分析

劉　健，崔艷艷，李勝澤，馬　玲，李　群，李玉芝，郭蘇陽(yáng)，劉靜波.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦瘤科，安徽　蚌埠　33004；. 懷遠(yuǎn)縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽　懷遠(yuǎn)　33400

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新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌臨床預(yù)后因素分析

劉健1，崔艷艷2，李勝澤1，馬玲1，李群1，李玉芝1，郭蘇陽(yáng)1，劉靜波1
1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦瘤科，安徽蚌埠233004；2. 懷遠(yuǎn)縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽懷遠(yuǎn)233400

［摘要］背景與目的：探討ⅠB2～ⅡA2期子宮頸腺癌與腺鱗癌經(jīng)新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療后的生存及復(fù)發(fā)情況，并分析其預(yù)后影響因素。方法：收集蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2005年4月—2011年10月50例ⅠB2～ⅡA2期患者的臨床病理資料?；颊呔邮軓V泛全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，且術(shù)前均接受1次靜脈化療，宮頸腫瘤直徑大于等于6cm，給予陰道腔內(nèi)放療1次?；仡櫡治龌颊叩纳婕皬?fù)發(fā)情況，探討其預(yù)后影響因素。結(jié)果：50例ⅠB2～ⅡA2期子宮頸腺癌和腺鱗癌患者中，隨訪期內(nèi)死亡15例，2年和5年無(wú)進(jìn)展生存率分別是80.12%和72.24%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為68個(gè)月；2年和5年累積總生存率分別是95.38%和73.56%，中位總生存時(shí)間為80個(gè)月。單因素分析顯示，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)和新輔助放化療后腫瘤最大直徑縮短小于3cm的患者預(yù)后較差（P＜0.05），而年齡、術(shù)后放化療、淋巴管間隙受累分期、FIGO分期、是否保留卵巢和病理類型與預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。多因素COX回歸分析結(jié)果顯示，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和放化療后腫瘤直徑縮小是宮頸腺癌和腺鱗癌的獨(dú)立預(yù)后影響因素。結(jié)論：新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療提高了ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌手術(shù)切除率，而盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及放化療后宮頸腫瘤最大徑消退程度是宮頸腺癌和腺鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素。

［關(guān)鍵詞］子宮頸癌；輔助放化療；子宮切除術(shù)；預(yù)后

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)女性癌癥死亡的第二大常見(jiàn)原因［1］，位居全球常見(jiàn)惡性腫瘤的第5位。但是近年來(lái)宮頸腺癌和腺鱗癌的發(fā)病率卻逐年上升，發(fā)病人群呈年輕化趨勢(shì)［2］，宮頸腺癌和腺鱗癌55歲以下人群的發(fā)病率由1985—1988年的8.9%上升到1977—2000年的20.9%，而宮頸腺癌的發(fā)病率則于1970—1996年之間增加了40%。Huang等［3］認(rèn)為，生物學(xué)行為的差異導(dǎo)致宮頸腺癌和腺鱗癌總生存率均低于宮頸鱗癌。目前腺癌和腺鱗癌的治療仍然存在爭(zhēng)議，宮頸腺癌和腺鱗癌的綜合治療仍是婦科腫瘤研究的熱點(diǎn)。ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌是一組具有預(yù)后不良因素的高危型宮頸癌，此類宮頸癌由于宮頸腫瘤大，不易控制，具有發(fā)生淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高危因素，5年生存率低，預(yù)后差［4］。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）臨床指南認(rèn)為國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）臨床分期的ⅠA2、ⅠB1和ⅡA1期的宮頸癌行宮頸癌根治術(shù)作為首選治療［5］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道同步放化療指征已放寬到對(duì)于ⅠB2和ⅡA期的巨塊型宮頸癌采用放射治療作為首選治療方案［6］?？梢?jiàn)，放療仍然是ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌常規(guī)治療模式。相關(guān)報(bào)道［3］認(rèn)為腺癌對(duì)放射治療的敏感性差，大量的臨床實(shí)踐認(rèn)為放射治療不能控制腫瘤周圍的微轉(zhuǎn)移灶及亞臨床轉(zhuǎn)移。放療的遠(yuǎn)期并發(fā)癥降低了患者的生存質(zhì)量。10余年來(lái)宮頸腺癌和腺鱗癌的綜合治療及個(gè)體化治療逐漸成為宮頸癌的主要治療方法。本研究組對(duì)蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦瘤科收治的新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌50例患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析，探討ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌患者的生存及復(fù)發(fā)情況，并分析其預(yù)后因素的影響，尋求最佳的綜合治療方案。

1　資料和方法

1.1資料來(lái)源

收集2005年4月—2011年10月蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的接受新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療的50例ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌患者的臨床病理資料。所有患者經(jīng)兩位及兩位以上腫瘤婦科高年資醫(yī)師確定臨床分期。所有患者病理切片經(jīng)本院病理醫(yī)師復(fù)片確診為鱗癌、腺癌和腺鱗癌。確診患者的中位年齡為49歲（29～66歲）；臨床分期按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009年的分期標(biāo)準(zhǔn)，其中ⅠB2期23例，ⅡA1期12例，ⅡA2期15例。病理類型腺癌32例，腺鱗癌18例；經(jīng)影像學(xué)（MRI 或CT）檢查，新輔助放化療3周后腫瘤最大直徑縮短大于等于3cm者33例，腫瘤最大直徑消褪小于3cm者17例，其中7例患者達(dá)到完全緩解。50例ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌患者術(shù)前均接受1次靜脈化療，其中29例患者加腔內(nèi)后裝治療1次。

1.2治療

1.2.1手術(shù)治療及術(shù)后病理情況

50例ⅠB2～ⅡA2期患者均接受宮頸癌根治術(shù)（PiverⅢ型全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)），其中18例患者（年齡小于45歲，且是子宮頸鱗狀細(xì)胞癌）保留了一側(cè)或雙側(cè)卵巢（卵巢給予懸吊于同側(cè)結(jié)腸旁溝），余32例患者術(shù)中行雙附件切除。術(shù)后病理情況：間質(zhì)浸潤(rùn)深度大于1/2的患者15例（30.00%），宮旁浸潤(rùn)的患者15例（30.00%），盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者29例（58.00%）；淋巴管間隙受累的患者19例（38.00%）；保留附件的患者均未見(jiàn)轉(zhuǎn)移，陰道殘端未見(jiàn)腫瘤受侵。

1.2.2放化療

紫杉醇聯(lián)合鉑類的新輔助化療可提高巨塊型宮頸癌患者的手術(shù)切除率，具有較肯定的近期療效，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好［7］。但考慮多次放化療后導(dǎo)致盆腔充血水腫，組織脆性增加，導(dǎo)致術(shù)中出血，手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)。故50例ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌患者術(shù)前均接受了新輔助化療1次，方案統(tǒng)一為紫杉醇聯(lián)合順鉑，其中29例ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌患者由于子宮頸腫瘤直徑大于等于6cm，給予陰道腔內(nèi)放療1次（陰道2.0cm兩球A點(diǎn)6Gy）。術(shù)前療效評(píng)價(jià)，根據(jù)術(shù)前臨床分期，接受新輔助放化療的患者3周后通過(guò)婦科檢查，影像學(xué)檢查（MRI或CT），由資深技師測(cè)量腫瘤最大直徑，腫瘤最大直徑消褪大于等于3cm者33例，腫瘤最大直徑消褪小于3cm者17例，其中7例患者達(dá)到完全緩解（表1）。具有高危因素的29例患者接受同步放化療或單純靜脈化療，高危因素包括盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性、宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁切緣陽(yáng)性、陰道切緣陽(yáng)性和淋巴管間隙受累等［8］。其中的27例患者由于具有兩種或兩種以上高危因素行同步放化療。2例ⅡA1患者由于原發(fā)病灶大經(jīng)新輔助放化療后腫瘤消褪小于2cm，但無(wú)其他高危因素存在，術(shù)后給予單純靜脈化療。其余21例患者術(shù)前經(jīng)新輔助放化療后腫瘤消褪明顯。而盆腔淋巴結(jié)及陰道切緣均陰性，且患者隨訪條件好，術(shù)后沒(méi)有行輔助治療，密切隨訪。

表1　術(shù)前新輔助化療組與新輔助放化療組治療前后腫瘤直徑變化比較Tab.1　The comparison of before and after treatment of tumor diameter changes between preoperative neoadjuvant chemotherapy and neoadjuvant chemoradiotherapy group

1.3隨訪

50例ⅠB2～ⅡA2期患者均以治療時(shí)間為起點(diǎn)進(jìn)行隨訪。動(dòng)態(tài)了解腫瘤的進(jìn)展情況，從開(kāi)始治療初始至患者死于該腫瘤的時(shí)間為總生存時(shí)間。常規(guī)隨診內(nèi)容：

①婦科檢查：治療結(jié)束后半年內(nèi)每1～2個(gè)月檢查1次，半年至1年內(nèi)每2～3個(gè)月檢查1次，2年內(nèi)每3～4個(gè)月檢查1次，2～3年內(nèi)每4～6個(gè)月檢查1次，3～5年內(nèi)每6～12個(gè)月檢查1次；②陰道脫落細(xì)胞學(xué)檢查：治療后每6～12個(gè)月檢查1次，發(fā)現(xiàn)可疑情況時(shí)行組織病理檢查并及時(shí)進(jìn)行復(fù)診；③子宮頸鱗狀細(xì)胞抗原（SCC-Ag）水平檢測(cè)；④影像學(xué)檢查：當(dāng)婦科檢查或血清SCC-Ag水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)可疑情況時(shí)行胸部X線攝片，彩超、MRI或正電子發(fā)射體層攝影術(shù)PET/CT檢查。對(duì)沒(méi)有來(lái)院進(jìn)行復(fù)診的患者采用電話隨訪。隨訪截止時(shí)間為2015年1月，中位隨訪時(shí)間為20個(gè)月（12～86個(gè)月），無(wú)失訪者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。生存分析采用Kaplan-Meier方法，率之間的比較采用χ2檢驗(yàn)。為了解變量的獨(dú)立性預(yù)后價(jià)值，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素COX回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1術(shù)前腫瘤直徑變化

兩組治療前后腫瘤直徑變化情況見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組腫瘤直徑變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2ⅠB2～ⅡA2期患者的生存及復(fù)發(fā)情況

50例ⅠB2～ⅡA2期患者中，在5年隨訪期內(nèi)，21例術(shù)后沒(méi)有輔助放化療的患者14例無(wú)進(jìn)展生存，7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的患者中3例被控制，4例死亡。29例術(shù)后輔助放化療的患者中，17例無(wú)進(jìn)展生存，12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的患者中9例死亡，3例被控制。整個(gè)隨訪期內(nèi)15例患者死亡。ⅠB2～ⅡA2期患者的2年和5年累計(jì)無(wú)進(jìn)展生存率分別為80.12%和72.24%。中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為68個(gè)月。2年和5年累計(jì)總生存率分別為95.38%和73.56%，中位總生存時(shí)間為80個(gè)月。

隨訪期內(nèi)19例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，中位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間為9個(gè)月（3～30個(gè)月）。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位：盆腔復(fù)發(fā)11例，骨轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移2例，腦轉(zhuǎn)移1例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。其中3例患者出現(xiàn)多發(fā)性轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移部位大于2個(gè)）。19例復(fù)發(fā)的患者中15例死亡，4例患者帶瘤生存。

2.3影響ⅠB2～ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析

單因素生存分析顯示，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)和新輔助放化療后3周子宮頸腫瘤經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)腫瘤最大直徑消褪小于3cm的患者預(yù)后較差（P＜0.05）。術(shù)后輔以放化療并未提高患者的生存率（P＞0.05）。而年齡、術(shù)后放化療、間質(zhì)浸潤(rùn)深度、淋巴管間隙受累、FIGO分期、術(shù)中是否保留卵巢和局部晚期宮頸癌的病理類型等與患者的預(yù)后無(wú)關(guān)（P＞0.05，表2）。

2.4多因素COX回歸分析

多因素COX回歸分析結(jié)果顯示，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和放化療后腫瘤直徑縮小是宮頸癌的獨(dú)立預(yù)后影響因素（表3）。

表2?、馚2～ⅡA2期宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析Tab.2　Univariate analysis of the prognosis of ⅠB2-ⅡA2 cervical adenosquamous carcinoma

表3　ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺鱗癌患者預(yù)后的多因素COX回歸分析Tab.3　Multivariate analysis of the prognosis in patients with ⅠB2-ⅡA2 cervical adenosquamous carcinoma

3　討　論

ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌，由于腫瘤體積大、手術(shù)切除困難、術(shù)后并發(fā)癥多、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、生存質(zhì)量差，一直是婦科腫瘤治療的難點(diǎn)。ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌術(shù)后首選的輔助治療方式是放療或同步放化療。Yessaian等［9］的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，約10%的ⅠB2期宮頸癌行宮頸癌根治術(shù)作為獨(dú)立的治療手段。Okame等報(bào)道［10］認(rèn)為，ⅠB2～ⅡB期宮頸腺癌根治性子宮切除術(shù)比放射性治療有明顯的優(yōu)越性，根治性手術(shù)可提高患者的生存率和局部控制率。根治性子宮切除術(shù)，保護(hù)了卵巢功能，避免了放療引起的相關(guān)并發(fā)癥，并取得很好的預(yù)和提高了及生存質(zhì)量。而具有高危因素的宮頸癌患者行根治性子宮切除術(shù)后要輔以放療。輔助治療可導(dǎo)致下肢淋巴水腫、盆腔淋巴囊腫、放射性膀胱炎及直腸炎和卵巢功能的損害等并發(fā)癥，患者術(shù)后生存質(zhì)量下降［11-12］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，淋巴水腫的發(fā)生率為11.4%～20.0%［11-14］。本研究組中，4例患者出現(xiàn)淋巴水腫，3例患者出現(xiàn)盆腔淋巴囊腫經(jīng)B超引導(dǎo)下穿刺好轉(zhuǎn)，1例患者出現(xiàn)放射性膀胱炎，生活質(zhì)量下降，其余患者無(wú)綜合治療后引起的并發(fā)癥。Jeusen等［15］的研究則表明，經(jīng)根治性放射治療的宮頸癌，2年后85%的患者無(wú)性欲，55%的患者出現(xiàn)性交痛。本研究組21例術(shù)后沒(méi)有輔助治療的患者14例無(wú)進(jìn)展生存，7例復(fù)發(fā)，3例被控制，4例死亡，其5年生存率為80.95%，生存的患者無(wú)術(shù)后放化療帶來(lái)的并發(fā)癥，提高了生存質(zhì)量，為我們研究個(gè)體化治療提供了理論基礎(chǔ)。因此，尋找ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素制定最佳治療方案，以提高患者生存率及生活質(zhì)量一直是婦科腫瘤研究的難點(diǎn)。

根治性子宮切除術(shù)需要輔助治療的適應(yīng)證，主要限于具有高危病理因素的患者包括盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性、宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)和手術(shù)切緣陽(yáng)性。該研究組沒(méi)有因切緣陽(yáng)性而行輔助治療的患者。50例患者行新輔助放化療后行宮頸癌根治術(shù)，21例患者沒(méi)有給予術(shù)后輔助治療，7例復(fù)發(fā)，其中3例患者病情控制穩(wěn)定，4例患者因出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡。因此，本研究顯示，新輔助放化療后行宮頸癌根治術(shù)治愈了34.00%的ⅠB2～ⅡA2期的子宮頸癌患者，對(duì)于沒(méi)有高危病理因素的ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌新輔助放化療后行宮頸癌根治術(shù)是可以選擇的綜合治療方式。

同步放化療是治療局部晚期宮頸癌的常用方法［16］。同步放化療的適用范圍已放寬到對(duì)于ⅠB2和ⅡA期的巨塊型宮頸癌［6］。按照FIGO臨床分期ⅠB2～ⅡB期宮頸癌5年生存率報(bào)道，接受化療的5年生存率分別為：ⅠB2期66.9%，ⅡA期70.6%，ⅡB期70.5%［17］。這些生存數(shù)據(jù)包括不是巨塊型的ⅡA1期及ⅡB宮頸癌。本研究組中ⅠB2和ⅡA期宮頸癌的5年生存率較報(bào)道中的5年生存率要高。行宮頸癌根治術(shù)后并輔以放化療的患者5年生存率則分別為：ⅠB2期77.2%，ⅡA期78.8%，ⅡB期70.8%［17］。文獻(xiàn)報(bào)道的ⅠB2和ⅡA期的5年生存率與本研究組得到的5年生存率是相似的。本研究中，有34.00%的ⅠB2～ⅡA2期的子宮頸癌術(shù)后沒(méi)有行輔助治療而取得80.95%的5年生存率。新輔助放化療后可以有效地縮小腫瘤體積為手術(shù)創(chuàng)造了條件，改善預(yù)后，提高患者生存率及生存質(zhì)量。進(jìn)一步說(shuō)明對(duì)于ⅠB2～ⅡA2期的子宮頸癌，新輔助放化療后行宮頸癌根治術(shù)，沒(méi)有高危因素的患者不需要輔助放化療，避免了治療過(guò)度，對(duì)于有高危因素的患者術(shù)后輔助放化療是一種行之有效的綜合治療手段。

宮旁浸潤(rùn)作為評(píng)估宮頸癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立的因素［18］。報(bào)道認(rèn)為，新輔助化療是安全有效的，能縮小腫塊，使宮旁浸潤(rùn)變軟，提高手術(shù)切除率［19-23］。本研究組中15例ⅡA2期子宮頸癌有10例（66.7%）在行新輔助放化療后陰道壁腫瘤消褪，宮旁變軟，寬度增加，臨床分期降低。15例患者中有6例患者在根治術(shù)后沒(méi)有復(fù)發(fā)而存活。9例復(fù)發(fā)的患者中有5例死亡。本研究顯示，新輔助放化療后腫瘤消褪明顯的患者預(yù)后較好。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［22］，宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)作為評(píng)估宮頸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的因素，而術(shù)前化療可以降低轉(zhuǎn)移發(fā)生的概率。而多因素分析沒(méi)有顯示宮旁浸潤(rùn)及宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)在ⅠB2～ⅡA2期巨塊型宮頸癌作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。因此，對(duì)于ⅡA2期巨塊型宮頸癌經(jīng)新輔助放化療后宮旁間隙變寬，宮頸及陰道壁腫瘤消褪的患者而行宮頸癌根治術(shù)是一種行之有效的治療手段。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是評(píng)估宮頸癌預(yù)后最重要的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素［18］。報(bào)道稱新輔助放化療可減少淋巴結(jié)的陽(yáng)性率，減少宮頸癌術(shù)后的病理高危因素［19-20］。該研究組中，ⅠB2期淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率為39.1%（9/23），ⅡA1期為33.33%（4/12），ⅡA2期為440.0%（6/15）。50例患者行宮頸癌根治術(shù)，5年隨訪間，10例患者死于宮頸癌，3例患者死于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，10例患者中8例患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例因復(fù)發(fā)死亡的患者中全部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究組認(rèn)為，淋巴結(jié)陽(yáng)性是很難控制的全身性的轉(zhuǎn)移。多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是評(píng)估ⅠB2～ⅡA2期的子宮頸癌預(yù)后最重要的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素。中位無(wú)進(jìn)展生存期為191d。淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者經(jīng)輔助治療后多在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，目前還沒(méi)有找到有效的治療方案。因此，本研究組繼續(xù)擴(kuò)大樣本量對(duì)ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌綜合治療進(jìn)一步研究，以明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后的臨床指導(dǎo)意義。

Biewenga等［22］認(rèn)為，腫瘤直徑大小對(duì)宮頸癌生存率的影響可作為獨(dú)立的預(yù)后影響因素。本研究組單因素分析結(jié)果顯示，新輔助放化療后3周，子宮頸腫瘤最大直徑縮小大于等于3cm和子宮頸腫瘤最大直徑縮小小于3cm者其5年總生存率為84.85%和52.94%（P＜0.05），提示對(duì)放化療不敏感的ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌預(yù)后差。本研究組多因素分析結(jié)果提示，放化療后腫瘤直徑的縮小是宮頸癌獨(dú)立預(yù)后因素，為我們研究綜合治療ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌提供了方向。但如何提高ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌患者的生存率及生存質(zhì)量仍是臨床急需解決的難題。

總之，ⅠB2～ⅡA2期子宮頸腺癌和腺鱗癌患者預(yù)后差，ⅠB2～ⅡA2期子宮頸腺癌和腺鱗癌最佳治療方法尚存在爭(zhēng)議，文獻(xiàn)報(bào)道不一。為了避免治療過(guò)度，提高患者的生存率及生存質(zhì)量，本研究組繼續(xù)對(duì)ⅠB2～ⅡA2期宮頸腺癌和腺鱗癌進(jìn)行大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，探索出一條行之有效的治療ⅠB2～ⅡA2期子宮頸癌的綜合治療方案，以提高患者生存率，改善生活質(zhì)量。

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DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2016.05.013

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-3639（2016）05-0427-07

收稿日期：（2015-10-11修回日期：2016-03-01）

基金項(xiàng)目：安徽省自然科學(xué)基金（KJ2015B0966Y）。通信作者：劉健E-mail：Elitelj@126.com

Analysis of prognostic factors in patients with stage ⅠB2-ⅡA2 uterine cervical cancer treated witha combintion of neoadjuvant chemotherapy and surgery

LIU Jian1， CUI Yanyan2， LI Shengze1， MA Ling1， LI Qun1， LI Yuzhi1， GUO Suyang1， LIU Jingbo1
（1. Department of Gynecological Oncology， the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College， Bengbu 233004， Anhui Province， China； 2. Department of Gynecology and Obstetrics， the Second People's Hospital of Huaiyuan County， Huaiyuan 233400， Anhui Province， China）
Correspondence to： LIU Jian E-mail： Elitelj@126.com

［Abstract］Background and purpose： The aim of this study was to analyze the prognostic factors in uterine adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma treated with a combination of neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery. Methods： Clinicopathologic data from 50 patients with stageⅠB2-ⅡA2uterine cervical cancer were collected from the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College between Apr. 2005 and Oct. 2011. All patients underwent neoajuvant chemoradiotherapy， followed by radical hysterectomy and pelvic lymph node dissection. Before surgery，an intravenous chemotherapy was given. A particular vaginal brachytherapy was given to those with tumor diameter ≥6 cm. The survival and recurrence in patients were analyzed retrospectively to investigate the prognostic factors. Results： In 50 patients with ⅠB2-ⅡA2uterine adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma， 15 died during the follow-up period. The 2-year and 5-year progression-free survival rates were 80.12% and 72.24%， respectively， and median progression-free survival was 68 months. The 2-year and 5-year overall survival rates were 95.38% and 73.56%， respectively， and median overall survival was 80 months. Univariate analysis revealed that pelvic lymph nodemetastasis， cervical stromal invasion， parametrial infiltration， tumor diameter reduction ＜3 cm and advanced stage were the prognostic factors in patients with cervical cancer （P＜0.05）. Age， postoperative radiochemotherapy， lymphatic clearance involvement， FIGO stage， preservation of ovary and pathologic type were not associated with prognosis （P＞0.05）. Multivariate Cox proportional analysis revealed that pelvic lymph node metastasis and tumor diameter reduction after radiation and chemotherapy were the independent prognostic factors in patients with cervical cancer. Conclusion： The combination of neoadjuvant chemotherapy and surgery improves the resectable rate of patients with ⅠB2-ⅡA2uterine adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma. Pelvic lymph node metastasis and tumor diameter reduction after radiation and chemotherapy are the independent prognostic factors in patients with cervical cancer.

［Key words］Cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Hysterectomy； Prognosis