保留乳頭乳暈復合體乳房切除術(shù)的專家共識與爭議

（2015年版）

共識專家討論組

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保留乳頭乳暈復合體乳房切除術(shù)的專家共識與爭議

（2015年版）

共識專家討論組

胡震，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科醫(yī)師，主任醫(yī)師，碩士研究生導師。1991年就讀于上海醫(yī)科大學，1998年獲臨床醫(yī)學七年制碩士學位，2000—2003年就讀于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，獲腫瘤學博士學位。2002年赴美國加州大學洛杉磯分校腫瘤外科學習。2009年赴美國德州大學MD Anderson腫瘤中心整形外科和哈佛大學Dana-Farber腫瘤研究所學習。目前就職于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，擅長乳腺惡性腫瘤的手術(shù)治療和乳房重建手術(shù)。長期從事遺傳性乳腺癌的基礎(chǔ)研究工作，并致力于遺傳性腫瘤相關(guān)預防、診斷和治療的轉(zhuǎn)化性研究。

［關(guān)鍵詞］保留乳頭乳暈全乳切除術(shù)；乳房重建；乳腺癌

隨著乳房重建技術(shù)的發(fā)展，越來越多的乳腺癌患者可以在術(shù)后保持形體的完整。傳統(tǒng)乳房切除術(shù)要求切除乳頭乳暈復合體（nipple-areola complex，NAC），因此在乳房重建手術(shù)時需要對NAC進行重建。但是根據(jù)文獻報道，有36%的乳房重建患者對乳頭重建的效果并不滿意［1］，同時乳頭的缺失也會引起患者的心理問題［2］。1962年，F(xiàn)reeman［3］首先提出了保留NAC乳房切除術(shù)（nipple-areola complex sparing mastectomy，NSM）的理念，但是該術(shù)式用于乳腺癌治療后也引起了腫瘤安全性的爭議。

在我國，目前尚缺少NSM的大規(guī)模臨床報道，為了調(diào)查該術(shù)式在中國醫(yī)師中的認知和應用情況，我們于2015年9月19日在上海舉行了“NSM專家討論會”。大會主席為復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的吳炅教授，邀請了胡震、董佳生、陳前軍、陳益定、范照青、方儀、聶建云、水若鴻、宋向陽、楊子昂、俞曉立、朱麗教授等為嘉賓。參會的醫(yī)師共50名，大部分為從事乳腺腫瘤診治工作的外科醫(yī)師，同時還邀請了整形外科、放療科和病理科醫(yī)師參會。會議就NSM的適應證、禁忌證、手術(shù)方法、病理學評估和放療等問題進行了討論和表決，現(xiàn)整理如下，供各位同道參考。

1　NSM的適應癥與禁忌證

1.1臨床評估

術(shù)前對乳腺癌患者進行仔細的體格檢查是挑選適合接受NSM者的關(guān)鍵。有文獻報道，在乳腺體格檢查有NAC異常表現(xiàn)的患者（如乳頭凹陷、乳頭部位可以捫及腫塊、乳頭溢液或乳頭溢血等）中，有61%存在NAC的癌累及［4］，這類患者在絕大多數(shù)的文獻和教材中都列為NSM的禁忌。因此參會的所有醫(yī)師都不贊成炎性乳腺癌和乳頭Paget病的患者接受NSM手術(shù)。

1.2腫瘤到乳頭的距離（tumor-to-nipple distance，TND）

TND指腫瘤邊緣到乳頭乳暈復合體的最近距離，是一個非常重要的評估指標。很多研究顯示TND越小，NAC存在癌累及的概率越高。對于TND最佳臨界值的設(shè)定尚存在爭議，一般認為是2cm，但也有研究認為1cm也是安全的［4］?？赡苁怯捎谶@些爭議的存在，高達64.9%的參會者認為，即使是TND小于2cm，只要乳頭后方切緣病理檢查未發(fā)現(xiàn)惡性證據(jù)，患者仍然可以接受NSM。

1.3病灶大小

腫瘤的大小也是影響NAC有無癌累及的重要因素，但這一點仍存在爭議。大部分研究顯示，隨著腫瘤病灶大小的增長，NAC癌累及率明顯增加。Mallon等［5］發(fā)現(xiàn)，在腫瘤大于等于5cm時，NAC累及率高達31.8%；但也有研究認為不論腫瘤大小如何，都能安全地進行NSM［6］。針對這個問題進行投票時，60%的醫(yī)師認為可以在病灶大于5cm的導管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）患者中施行NSM，但是當大于5cm的病灶變成浸潤性癌時，就只有36%的醫(yī)師愿意施行NSM。造成這個結(jié)果的原因：首先是出于安全性的考慮，其次是后續(xù)輔助治療的考慮。當病灶為大于5cm的DCIS時，患者在接受了NSM后并不需要接受放療，而大于5cm的浸潤性癌則肯定需要放療。NSM手術(shù)后往往會進行乳房重建，而放療對于乳房重建特別是假體重建的患者會造成一定影響（切口愈合、重建效果等）。對于這些肯定會接受術(shù)后放療的患者，目前更多的醫(yī)師愿意選擇二期重建，同時由于放療后的皮膚纖維化而失去彈性，手術(shù)時需要將纖維化部位切除，因此更愿意選擇自體組織乳房重建從而可以獲得足量的健康皮膚。在這種情況下，乳房切除術(shù)時乳頭的保留就失去了意義，從而不需要進行NSM。

1.4多灶性及多中心性腫瘤

多發(fā)性病灶的乳腺癌往往是保乳手術(shù)的禁忌證，在這些患者中是否能夠施行NSM也是關(guān)注的焦點。多發(fā)性病灶的乳腺癌根據(jù)多發(fā)性病灶的間距及病灶是否位于同一象限分為多灶性腫瘤和多中心性腫瘤，根據(jù)文獻報道，與單病灶相比，多灶性乳腺癌的NAC癌累及率沒有明顯的差別，而多中心性乳腺癌則高達29.6%［5］。在針對這一問題的投票中，83.3%的醫(yī)師支持在多灶性乳腺癌患者中施行NSM，而即使是NAC癌累及率更多的中心性乳腺癌，也有65.9%的醫(yī)師認為適合做NSM。

1.5淋巴結(jié)狀態(tài)

Mallon等［5］發(fā)現(xiàn)，在腋淋巴結(jié)陽性的患者中，乳頭侵犯的比例是24.4%，而腋淋巴結(jié)陰性的患者中則只有10%（P＜0.05），但仍然有72.7%的醫(yī)師支持在腋淋巴結(jié)陽性的患者中進行NSM。當這個議題再細分為不同的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)時，有89.2%的醫(yī)師支持腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)為1～3個的患者可以接受NSM，而只有28.6%的醫(yī)師認為，腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)大于4個的患者也能接受NSM。這個結(jié)果也可能是兩個因素所造成的：首先處于安全性的考慮，雖然淋巴結(jié)陽性個數(shù)的多少是否與NAC的累及率相關(guān)目前尚有爭議，但有研究顯示，NAC的累及率很可能隨著陽性淋巴結(jié)數(shù)量的增多而升高［5］；其次是后續(xù)輔助治療的考慮，當腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)大于4個時，患者肯定需要接受放療。

1.6腫瘤組織學分級與免疫組織化學染色類型

組織學級別高低與NAC的累及率同樣具有相關(guān)性。組織學級別越高，越易出現(xiàn)NAC的累及。根據(jù)文獻報道，腫瘤組織學分級為3級者NAC的癌累及率為17.2%，而1級者僅為8.7%［5］。有60.4%的參會專家認為，即使是腫瘤分級為3級的乳腺癌患者，也能接受NSM。乳腺癌常用的免疫組織化學染色指標包括雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和HER-2的表達情況與NAC的癌累及率也有一定的關(guān)系。很多研究顯示，HER-2陽性的乳腺癌NAC累及率高于HER-2陰性的乳腺癌［7］。但是ER和PR的表達情況與NAC的累及率是否相關(guān)尚存爭議［8］。與會專家在對不同免疫組織化學染色類型的乳腺癌進行NSM可行性投票時結(jié)果差別不大，其中腫瘤激素受體陽性、HER-2陰性的乳腺癌的患者接受NSM得到最多醫(yī)師的支持（93%），其余類型的支持率為80.5%～83.7%。

1.7伴有乳頭溢液的乳腺癌

伴有乳頭溢液的乳腺癌患者（溢液涂片發(fā)現(xiàn)惡性細胞）是否能接受NSM的問題，目前存在爭議。既往的NSM臨床研究往往排除了具有血性溢液的患者［9］，因此缺少相應的安全性數(shù)據(jù)，即便如此，仍然有34.9%的醫(yī)師選擇這部分患者可以接受NSM。支持的理由是雖然乳頭溢液中有癌細胞，但病灶并沒有侵犯乳頭，只是通過乳管排出乳頭而已；同時在進行NSM手術(shù)時，嚴格地切除乳頭內(nèi)部的大導管，只保留乳頭的表皮和真皮，應該可以獲得很好的安全性［10］。反對的意見認為腫瘤病灶通過乳管排出帶有癌細胞的溢液，不能排除在乳管中種植的可能；另外，對于乳頭后方的病理取材具有一定的局限性，在這種情況下很難對單個導管上皮進行連續(xù)精確地取材，從而容易產(chǎn)生誤判，因此不建議在這類患者中進行NSM。

1.8NSM與保乳手術(shù)的選擇

NSM手術(shù)最大的目的在于能夠保留乳房外部輪廓的完整性，從而為之后的乳房重建手術(shù)創(chuàng)造條件。另一種同樣以保留乳房完整外形為目標的手術(shù)方式——保乳手術(shù)，與NSM相比，到底有什么不同？適應證和禁忌證存在怎樣的差別？會議就可以接受保乳手術(shù)或保乳手術(shù)聯(lián)合整形手術(shù)的患者是否建議接受NSM進行了投票，結(jié)果大部分的醫(yī)師認為適合保乳手術(shù)的患者不應該做NSM。在討論中發(fā)現(xiàn)，反對意見包含了兩方面的信息：一方面，保乳手術(shù)較NSM簡單，對患者的創(chuàng)傷更小，所以能做保乳手術(shù)者不建議NSM；另一方面，NSM更應該適合那些不能接受保乳手術(shù)的患者，因此NSM的適應證應該更寬泛。會場中，這種占絕對優(yōu)勢的意見左右了前面針對NSM適應證的投票結(jié)果。

但是，在NSM已經(jīng)廣泛開展的西方國家中，這一問題還是存在著分歧。具有代表性的觀點有，很多醫(yī)師認為NSM并不是無法進行保乳手術(shù)患者的替代手術(shù)方式，很多不能施行保乳手術(shù)的患者同樣也不具有NSM的適應證。相反地，NSM適合于想要保留乳房完整外形而又不愿意接受放療的患者，而這些患者往往也是保乳手術(shù)的適合人群。以美國Georgetown大學的NSM適應證為例，Georgetown大學要求患者的腫瘤病灶小于3cm，TND大于2cm，臨床腋淋巴結(jié)陰性，沒有腫瘤皮膚侵犯、炎性乳癌及Paget病等［11］。在這樣嚴格適應證的限定下，很多患者同樣適合進行保乳手術(shù)。另外的觀點認為，保乳手術(shù)使乳腺癌患者保持形體的完整成為可能，但是通過長期的隨訪，保乳手術(shù)仍然有8.8%～20%的復發(fā)率［10］。NSM是無法接受保乳手術(shù)患者的另一個選擇，但并不意味著完全替代。NSM往往被推薦在保乳手術(shù)預期效果不佳的患者中施行，如乳房較小、預期保乳手術(shù)無法獲得安全切緣等［12］。另外，在一些具有高危因素的年輕患者中，NSM與保乳手術(shù)相比，可能會在保證乳房外形完整的前提下，獲得更好的安全性。

2　NSM的手術(shù)操作

在對NSM的手術(shù)操作的具體細節(jié)進行討論時，72.7%的參會專家支持必須切除穿刺活檢的針道。支持這一觀點的理由是，有文獻報道，穿刺活檢時皮膚癌細胞污染比例為25%［13］。雖然針道被癌細胞污染并不意味著癌細胞能夠存活并種植，同時穿刺切口發(fā)生腫瘤復發(fā)的概率也非常低，但是由于切除針道操作簡單，也不會給乳房外形帶來顯著的影響，所以還是建議在術(shù)中切除針道。

另一個手術(shù)操作的細節(jié)問題是，是否應該在NSM時完全剔除乳頭后方的大導管，只有17.4%的參會醫(yī)師支持這一觀點。造成這一結(jié)果的原因可能是，NSM手術(shù)后，乳頭完全失去了來自于下方乳腺腺體的血供，而完全依靠真皮層的血管網(wǎng)來提供血液供應，很多醫(yī)師擔心在手術(shù)操作中如果對乳頭內(nèi)的大導管剝離得過于徹底時，不可避免地會對真皮層的血管網(wǎng)造成傷害，從而造成乳頭的壞死。雖然美國Memorial Sloan-Kettering腫瘤中心規(guī)定NSM時應該嚴格地切除乳頭內(nèi)部的大導管，只保留乳頭的表皮和真皮，并且也能獲得較低的NAC壞死率［10］，但在我們的實際操作中，由于擔心對NAC真皮層的傷害，乳頭內(nèi)或多或少都會有大導管組織的殘留。經(jīng)在會場調(diào)查，這一手術(shù)細節(jié)在各位醫(yī)師中存在顯著差異，因此提示需要規(guī)范化的培訓來推廣正確的手術(shù)操作標準。

3　NSM的病理學評估

乳頭乳暈區(qū)后方組織的病理檢查是NSM能否成功的關(guān)鍵步驟，因此高達88.9%的參會專家同意應該施行這項檢查。但是，在選擇術(shù)中是否一定需要進行冰凍切片時卻產(chǎn)生了分歧。支持進行冰凍切片的學者認為，術(shù)時冰凍切片發(fā)現(xiàn)陽性的患者可以直接進行乳頭或NAC的切除術(shù)，而不用等到術(shù)后常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)陽性后再行二次手術(shù)，這樣可以避免70%～80%的二次手術(shù)［14-15］；反對者認為乳頭后方組織過少，冰凍制片比較困難，容易導致送檢組織制片不全，從而造成假陰性，文獻報道假陰性率為4%～8%［16-17］。

4　NSM與放療

NSM聯(lián)合放療這一理念來源于保乳治療，因為同樣都是保留下來的腺體組織，放療應該會降低腫瘤復發(fā)率。意大利的研究［18］和瑞典的研究［19］是目前為數(shù)不多的NSM與放療聯(lián)合治療的前瞻性臨床試驗，結(jié)果都提示了不論是術(shù)后放療（瑞典研究）還是術(shù)中放療（意大利研究）聯(lián)合NSM都能降低局部復發(fā)率；然而，對比聯(lián)合放療的研究和未放療的研究，顯示NSM后局部復發(fā)率相似，因此從整個NSM的治療原則出發(fā)，患者的選擇和手術(shù)質(zhì)控是整個治療的關(guān)鍵，對于不同復發(fā)風險的患者需要采取不同的聯(lián)合放療的方案。因此在投票時，只有4.4%的醫(yī)師支持NSM術(shù)后進行放療。

由于目前我國尚缺少NSM的大規(guī)模臨床研究，所以討論會所應用的臨床證據(jù)基本上是通過對國外文獻進行綜述而獲得的。我們希望通過這樣的方式來推廣NSM，催生我們自己的臨床試驗，最終能夠造福乳腺癌患者。

整理執(zhí)筆胡震

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DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2016.05.022

中圖分類號：R739.63

文獻標志碼：A

文章編號：1007-3639（2016）05-0476-05