黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響*

王 旭，陳寶華，張彩娣，董喬菁，史建平

(南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇無錫 214041)

黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響*

王 旭，陳寶華△，張彩娣，董喬菁，史建平

(南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇無錫 214041)

目的 探討黃芪對急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者免疫功能的影響。方法 將2014年4月至2015年8月該院明確診斷的急性加重期COPD患者隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對照組，均接受臨床常規(guī)治療，治療組加用黃芪治療，于入院1 d(治療前)、7 d及14 d檢測血免疫細(xì)胞(Th、Tc、NK、Treg及B細(xì)胞)，同時(shí)在吸入支氣管擴(kuò)張劑后予肺功能檢測，記錄指標(biāo)一秒用力呼氣容積(FEV1)和流速 (FEV1/FVC)，觀察以上指標(biāo)的改變。結(jié)果 治療組及對照組NK、B細(xì)胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，而Treg較治療前顯著下降(P<0.05)；同時(shí)治療組Th/Tc比值、NK細(xì)胞顯著高于對照組(P<0.01)，Treg較對照組顯著降低(P<0.01)，而B細(xì)胞較對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組及對照組肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FVC在治療14 d時(shí)與治療前比較均現(xiàn)顯著增高(P<0.05)，且治療組均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 黃芪能改善急性加重期COPD患者的免疫功能。

肺疾病,慢性阻塞性；黃芪；呼吸功能試驗(yàn)；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是以不完全可逆性氣流阻塞，呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的慢性支氣管炎和肺氣腫所引起的疾病，是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害民眾身體健康的常見病[1-2]。累及肺實(shí)質(zhì)、氣道及肺血管的慢性炎癥是病情發(fā)展的基礎(chǔ)。在COPD急性加重期(AECOPD)，免疫細(xì)胞參與炎癥過程。調(diào)節(jié)免疫功能,控制炎性反應(yīng)，改善肺功能，對提高COPD患者的生活質(zhì)量有著重要意義[3-5]。黃芪作為中醫(yī)學(xué)中的補(bǔ)氣良藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有顯著地改善機(jī)體免疫功能作用[6-8]。本研究依據(jù)中醫(yī)理論，以黃芪結(jié)合常規(guī)方法治療AECOPD患者，觀察其對機(jī)體免疫狀態(tài)回穩(wěn)的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年8月在本院診治的AECOPD患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表方式(按照入院順序編號)分為對照組(n=41，男21例，女20例，年齡51～90歲)及治療組(n=41，男22例，女19例，年齡46～93歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) AECOPD的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的COPD診治指南(2007 年修訂版)的定義標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2) 入組前3個月內(nèi)未使用局部及全身激素；(3) 入院時(shí)能夠接受肺功能檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者排除 COPD 以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病、左心室收縮或舒張功能不全、血液病、惡性腫瘤、全身性自身免疫性病、其他感染性疾病以及嚴(yán)重的內(nèi)分泌、肝、腎疾病和近期手術(shù)。該研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 治療組所有患者均按照中華醫(yī)學(xué)會制定的COPD診治指南( 2007年修訂版)的要求，常規(guī)予解痙、化痰、平喘、抗感染治療，治療組加用黃芪顆粒劑(江陰天江藥業(yè)集團(tuán))，每日2次，每次20 g沖服，均連續(xù)治療14 d。

1.2.2 肺功能檢測 治療組及對照組患者均于入院當(dāng)日及第7、14天清晨于清醒狀態(tài)下吸入支氣管擴(kuò)張劑特布他林5 mg 15 min后，應(yīng)用肺功能儀(MasterScreen系列肺功能儀，德國耶格公司產(chǎn)品)測肺功能3次，取最佳一次并記錄指標(biāo)FVC、FEV1和FEV1/FVC。

1.2.3 免疫細(xì)胞檢測 實(shí)驗(yàn)組及對照組患者均于入院當(dāng)日及第7、14天清晨空腹抽取靜脈血5 mL分置1支EDTA抗凝試管(當(dāng)日做免疫細(xì)胞檢測)。免疫細(xì)胞包括Th(CD3+/CD4+)、Tc(CD3+/CD8+)、NK(CD3-/CD16/56+)、Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+)及B(CD3-/CD19+)細(xì)胞，采用流式細(xì)胞術(shù)，試劑盒購自美國BD公司，檢測儀器為FACSCalibur流式細(xì)胞儀(BD USA),具體操作按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象數(shù)量分析 列入研究的82例COPD患者，治療中對照組及治療組分別有6例和3例患者因數(shù)據(jù)遺漏、更換治療方式或提前出院等原因被剔除，共計(jì)73例患者(對照組35例，治療組38例)進(jìn)入結(jié)果分析。

2.2 治療組及對照組的基線資料比較 納入的73例COPD患者的基線資料中，治療組及患者的年齡[(73.18±10.79)歲vs. (74.17±10.20)歲；t=0.388，P=0.699]與性別(男/女：20/18vs. 16/19，χ2=0.349，P=0.555)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義；治療組及對照組患者肺功能指標(biāo)：FEV1[(52.34±7.13)%vs. (51.57±7.53)%；t=0.443，P=0.659]和FEV1/FVC[(56.75±9.44)%vs. (57.49±9.08)%；t=0.341，P=0.734]組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療前的免疫學(xué)指標(biāo)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.3 治療組及對照組NK、Treg、B細(xì)胞及Th/Tc的改變比較 研究終點(diǎn)時(shí)治療組及對照組NK、B細(xì)胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，而Treg較治療前顯著下降(P<0.05)；組間比較， Th/Tc比值在治療7 d時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組升高更多；治療組NK細(xì)胞比率在治療14 d時(shí)顯著高于對照組(P<0.05)，Treg細(xì)胞比率在治療14 d時(shí)顯著低于對照組(P<0.05)，而B細(xì)胞比率在治療14 d時(shí)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖1。

2.4 治療組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC的改變 治療組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC在治療7 d和14 d時(shí)與治療前比較均現(xiàn)顯著增高(P<0.05)；在組間比較上，治療14 d時(shí)治療組FEV1和FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)，見圖2。

a:P<0.05,與對照組比較。

圖1 治療組及對照組治療后Th/Tc、NK、Treg及B細(xì)胞的比較

a:P<0.05,與對照組比較。

圖2 治療組及對照組隨治療時(shí)間肺功能FEV1和FEV1/FVC比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組2例出現(xiàn)輕度腹瀉癥狀，1例出現(xiàn)腹脹，對癥處理后緩解，對照組未見不良反應(yīng)。

3 討 論

COPD患者免疫功能紊亂，尤其對病毒或細(xì)菌感染均顯示出較差的抵抗力，存在免疫失衡[10]，表現(xiàn)為體現(xiàn)細(xì)胞免疫能力的Th/Tc比值、NK細(xì)胞、B細(xì)胞等出現(xiàn)降低[11-12]；而中性粒細(xì)胞(PMN)、Treg細(xì)胞應(yīng)激性增高，這些紊亂的免疫細(xì)胞參與炎性反應(yīng)，形成促進(jìn)COPD持續(xù)進(jìn)展的內(nèi)在網(wǎng)絡(luò)[13-15]。

黃芪具有多種生物學(xué)作用，為良好的免疫調(diào)節(jié)劑[16-18]，能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能，抑制NF-κB的活化，使呼吸道黏膜的SIgA含量增高，調(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫表達(dá)，減輕支氣管黏膜的炎性水腫，從而控制COPD患者的臨床癥狀；黃芪還能抑制氧自由基生成,阻止其作用于膜脂質(zhì)生成脂質(zhì)過氧化物,減少對生物膜的損傷[19],抑制血小板黏附作用。

在本研究中，兩組COPD患者急性加重期在給予解痙、化痰、平喘、抗感染治療14 d后，免疫細(xì)胞中NK、B細(xì)胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，Treg較治療前顯著下降(P<0.05)，說明該種治療策略的優(yōu)點(diǎn)還是很明確的，在宏觀上也表現(xiàn)出肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FVC的顯著改善。研究還發(fā)現(xiàn)，治療組(加用黃芪組)Th/Tc比值、NK細(xì)胞顯著高于對照組(P<0.01)，Treg較對照組出現(xiàn)顯著降低(P<0.01)。這說明黃芪通過其具有的多種活性組份更多地干涉了急性加重期COPD患者的體液免疫表達(dá)，顯著促進(jìn)Th細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖活化以及Treg細(xì)胞的回歸，從而削弱了炎性反應(yīng)，提高了機(jī)體的抗感染能力，達(dá)到治療效果的更好轉(zhuǎn)歸。同樣治療組較對照組更高的FEV1和FEV1/FVC檢測值也說明了該點(diǎn)。

綜上所述，在解痙、化痰、平喘、抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用黃芪能更好地平衡急性加重期COPD患者的體液免疫、細(xì)胞免疫及促進(jìn)肺功能的改善。

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The effects of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated acute chronic obstructive pulmonary disease*

WangXu,ChenBaohua△,ZhangCaidi,DongQiaojing,ShiJianping

(DepartmentofRespiration,theThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity,Wuxi,Jiangsu214041,China)

Objective To investigate the effect of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 73 patients with AECOPD treated in our hospital from April,2014 to August,2015 were randomly divided into treatment group and control group.Before and 7 d and 14 d after the course,Th(CD3+/CD4+cells),Tc(CD3+/CD8+cells),NK(CD3-/CD16/56+cells),Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+cells) and B-lymphocytes(CD3-/CD19+cells) were measured by flow cytometry respectively.Post bronchodilator FEV1 and FEV1/FVC were tested.Results NK,B-lymphocytes and Th/Tc ratio increased significantly in patients treated with Astragalus membranaceus compared with those in control subjects.Treg decreased significantly compared with those before the course(P<0.01).FEV1 and FEV1/FVC results were improved in 14 d after treatment both in the groups(P<0.05).Conclusion Astragalus membranaceus can improve the disorder of immune function in AECOPD.

pulmonary disease,chronic obstructive;astragalus membranaceus;respiratory function tests;immune function

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.34.009

江蘇省中醫(yī)藥局科技基金資助項(xiàng)目(LB13007)。 作者簡介：王旭(1968-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事慢性氣道疾病的研究?！?/p>

，E-mail：wxsy66566@163.com。

R562.2

A

1671-8348(2016)34-4779-03

2016-04-28

2016-08-06)