熊去氧膽酸在肝膽相關(guān)性疾病中的臨床應(yīng)用分析

孫紅梅

【摘要】 目的 探討熊去氧膽酸在肝膽相關(guān)性疾病患者中的應(yīng)用效果。方法 106例肝膽相關(guān)性疾病患者中有45例慢性膽囊炎患者， 分為A組（21例）給予熊去氧膽酸， B組（24例）給予消炎利膽片；31例膽汁反流性食管炎患者， 分為A組（15例）熊去氧膽酸聯(lián)合奧美拉唑腸溶片， B組（16例）單用奧美拉唑腸溶片治療；19例肝內(nèi)膽汁淤積癥患者， 分為A組（10例）單用熊去氧膽酸， B組（9例）用甘草酸銨注射液聯(lián)合其他抗過敏藥治療， 2例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)后患者1例用熊去氧膽酸治療8年， 另外1例未做任何治療；1例肝囊腫患者用熊去氧膽酸聯(lián)合復(fù)方阿嗪咪特腸溶片治療；10例脂肪肝患者， 分為A組（5例）給予熊去氧膽酸， B組（5例）給予辛伐他汀片治療。觀察治療相應(yīng)時間后患者癥狀消失及緩解情況和實驗室檢查及B超復(fù)查情況。結(jié)果 治療后慢性膽囊炎有效率A組（81%）高于B組（54%）；膽汁反流性食管炎有效率A組（87%）高于B組（0）；肝內(nèi)膽汁淤積癥有效率A組（80%）高于B組（11%）；1例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者產(chǎn)后用熊去氧膽酸治療亦取得明顯療效；脂肪肝有效率A組（100%）高于B組（40%）。各組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 熊去氧膽酸或聯(lián)合他藥在治療肝膽相關(guān)性疾病中療效顯著， 不良反應(yīng)少， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 熊去氧膽酸；肝膽相關(guān)性疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.104

肝膽相關(guān)性疾病累及器官組織較多， 臨床癥狀復(fù)雜， 易漏診誤治?，F(xiàn)選擇本院門診 106例患者回顧性分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院門診2007年3月～2015年12月診治肝膽相關(guān)性疾病患者106 例， 年齡13～70歲。其中擬診為慢性膽囊炎（包括膽結(jié)石患者2例）45例， 膽汁反流性食管炎31例， 肝內(nèi)膽汁淤積癥19例， 肝囊腫1例， 脂肪肝10例。

1. 2 診斷方法 ①45例患者在飽餐油膩后， 右上腹疼痛， 伴惡心欲吐， 5例患者以惡心嘔吐、慢性腹瀉等癥狀為主訴， 體格檢查右上腹不同程度和范圍的壓痛， Murphy征陽性， 實驗室檢查均無明顯的白細(xì)胞升高， B超示膽囊不同程度的增大及膽囊壁增厚毛糙， 2例患者膽囊內(nèi)可見多枚細(xì)小結(jié)石光點等。B超均排除肝臟及胰腺腎臟疾病所致右上腹痛。擬診慢性膽囊炎。②31例患者均以口苦為主訴， 伴有少量飲食后上腹部即可出現(xiàn)飽脹不適感， 體格檢查未見明顯異常， 內(nèi)鏡查食管下段炎癥明顯， 且可見胃內(nèi)膽汁反流。擬診為膽汁反流性食管炎。③19例患者均以皮膚瘙癢為主訴， 皮膚未見明顯的皮疹， 但可見抓痕， 以四肢伸側(cè)多見， 除1例出現(xiàn)黃疸， 食欲不佳外， 其余無明顯癥狀和體征， 2例妊娠期伴皮膚瘙癢， 孕8個月死胎1例， 正常生產(chǎn)1例。體格檢查除1例黃疸外其余未見明顯異常， 實驗室檢查谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶均輕度升高， 膽紅素、膽汁酸及谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶、 堿性磷酸酶除黃疸、妊娠患者升高外， 其余患者均未見明顯升高， 病原學(xué)檢查排除各型肝炎。B超檢查所有患者肝臟大小正常， 實質(zhì)回聲不均勻， 肝光點增粗， 門靜脈正常， 1例妊娠期死胎患者產(chǎn)后除上述癥狀外B超脾臟稍腫大。擬診肝內(nèi)膽汁淤積癥。④1例患者以口苦、胃部不適為主訴， 納差， 大便稀溏， 尿黃， 查體未見明顯異常， B超檢查肝內(nèi)多發(fā)性囊腫， 膽囊息肉， 膽囊壁毛糙。實驗室肝功能檢查未見異常， 擬診肝囊腫。⑤10例患者體檢時B超顯示中、重度脂肪肝， 膽固醇和甘油三酯均不同程度的升高。擬診脂肪肝。

1. 3 治療方法 所有患者均采用適當(dāng)?shù)纳罡深A(yù)。①慢性膽囊炎患者中A組（21例）單用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 3次/d， B組（24例）患者單用中成藥消炎利膽片治療， 5～6片/次， 3次/d。治療1個月后評價療效。②膽汁反流性食管炎患者中A組（15例）熊去氧膽酸250 mg， 3次/d， 聯(lián)合奧美拉唑治療， 20 mg/次， 2次/d；B組（16例）單用奧美拉唑20 mg， 2次/d。療程2周。③肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中A組（10例）單用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 3次/d， B組（9例）單純瘙癢患者用甘草酸銨注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1次/d 及相關(guān)抗過敏藥聯(lián)合治療。治療1個月后評價療效。1例妊娠8個月死胎的患者2年后因口苦， 查B超示肝光點增粗， 脾臟腫大， 后用熊去氧膽酸治療8年， 另外1例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者產(chǎn)后因無明顯不適， 不愿做任何治療。④肝囊腫1例患者十余年均按普通胃病治療， 來本院門診后改用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 2～3次/d， 療程6個月， 聯(lián)合復(fù)方阿嗪咪特腸溶片2片/次， 3次/d， 療程為1周。⑤脂肪肝患者中A組5例單用熊去氧膽酸治療， 250 mg， 3次/d，

B組5例單用辛伐他汀每晚20 mg治療。療程6個月， 評價療效。

1. 4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 有效：患者癥狀消失或減輕， 實驗室及B超檢查恢復(fù)正常后減輕；無效：患者癥狀稍微減輕， 各相關(guān)檢查無明顯變化。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

慢性膽囊炎患者A組有效17例（81%）， 無效4例（19%）；B組有效13例（54%）， 無效11例（46%）， 兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。臨床觀察到其中2例泥沙樣結(jié)石患者服用熊去氧膽酸1個月后除膽囊炎癥狀消失外， B超顯示泥沙樣結(jié)石較治療前減少。膽汁反流性食管炎患者A組有效13例（87%）， 無效2例（13%）， B組均無效， 兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肝內(nèi)膽汁淤積癥患者A組有效8例（80%）， 無效2例（20%）， B組有效1例（11%）， 無效8例（89%）。其中2例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積患者生產(chǎn)后其中1例長期服用熊去氧膽酸， 8年后實驗室檢查肝臟B超示肝臟無異常， 脾臟正常；另外1例產(chǎn)后未服用任何藥物治療， 隨訪肝臟B超示肝硬化， 脾臟增大。1例肝囊腫患者熊去氧膽酸治療后所有癥狀悉除外， B超檢查囊腫較治療前縮小。脂肪肝患者A組5例有效（100%）， B組有效2例（40%）， 無效3例（60%）。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。所有應(yīng)用熊去氧膽酸患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸的7c位羥基反向異構(gòu)體， 其治療慢性膽囊炎機制主要為降低膽鹽的毒性， 降低血清中鵝去氧膽酸水平， 減輕膽汁酸瘀積， 使膽汁分泌磷脂增加， 有利膽作用；促進(jìn)膽囊收縮， 松馳括約肌， 促進(jìn)膽汁的分泌和排出， 加強利膽作用。反流性食管炎是一種常見的消化道動力障礙性疾病， 主要是由胃和十二指腸內(nèi)容物（酸性胃液和膽汁）反流至食管， 引起食管黏膜炎癥、 糜爛、潰瘍所致。本組患者均由膽汁反流引起， 故治療用熊去氧膽酸聯(lián)合質(zhì)子磊抑制泵（PPI制劑）取得很好療效。有報道熊去氧膽酸是為數(shù)不多治療膽汁反流的藥物， 能明顯降低膽汁酸鹽的比例， 進(jìn)而使熊去氧膽酸成為主要成分， 對人體基本無害[1]。用PPI制劑減少胃酸分泌而減少反流量， 提高食管內(nèi)pH值使結(jié)合膽酸不能損傷食管黏膜， 又可以通過熊去氧膽酸減少膽酸對食管黏膜的損害[2]。肝內(nèi)膽汁淤積性疾病其病因未明， 但可能與遺傳因素免疫異常有關(guān)， 病理上表現(xiàn)為進(jìn)行性非化膿性破壞性膽管炎， 最終導(dǎo)致肝硬化[原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）]和門脈高壓癥[3]。早期臨床癥狀不明顯， 就診癥狀多表現(xiàn)為乏力及瘙癢， 在基層醫(yī)院以瘙癢癥狀就診的患者易被誤診、漏診為一般皮膚病， 不能得到及時有效的治療。熊去氧膽酸是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的惟一用于治療PBC的一線藥物， 以13～15 mg/（kg·d）的劑量長期應(yīng)用可有效改善 PBC患者的生物化學(xué)指標(biāo)， 阻止或延緩PBC早期患者的組織學(xué)進(jìn)展[4]。本組妊娠期患該病的患者產(chǎn)后2年始用該藥取得的療效亦顯示一旦擬診及時治療， 即有效和延緩病情進(jìn)展。脂肪性肝病發(fā)病機制復(fù)雜， 臨床尚缺乏針對脂肪性肝炎治療的特效藥物。相關(guān)學(xué)者應(yīng)用UDCA聯(lián)合辛伐他汀治療合并高脂血癥的脂肪肝患者證實， 聯(lián)合用藥較單用辛伐他汀能明顯提高治療總有效率， 改善患者癥狀及恢復(fù)肝功能、血脂指標(biāo)， 是臨床治療脂肪肝合并高脂血癥安全有效的藥物配伍[5]。本組病例也顯示應(yīng)用UDCA治療脂肪肝的有效性和安全性。

綜上所述， 熊去氧膽酸或聯(lián)合他藥在治療肝膽相關(guān)性疾病中療效顯著， 不良反應(yīng)少， 值得推廣。

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[收稿日期：2016-02-22]